鱉甲煎丸對阿霉素腎病大鼠腎纖維化過程中細(xì)胞因子CTGF和TIMP-1蛋白表達的影響.pdf

1、目的：腎臟纖維化是各種腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的一個共同通路。我國慢性腎衰竭(CRF)的發(fā)生率為1-1.5萬/年，且有逐年上升趨勢。目前尚無有效的治療方法阻止CRF發(fā)生。因此發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢，尋找新的治療途徑有效的減緩腎臟纖維化，推遲CRF的發(fā)生，對改善各種腎臟疾病的預(yù)后、提高生存率具有重要意義。本研究選用了經(jīng)方鱉甲煎丸，旨在通過觀察其對阿霉素腎病腎硬化模型大鼠的24h尿蛋白、腎功能、病理形態(tài)學(xué)(PAS、Masson染色)，以及免疫組化檢

2、測的細(xì)胞因子CTGF、TIMP-1蛋白表達的影響，探討鱉甲煎丸防治腎臟纖維化的可能機制，為臨床治療CRF提供實驗依據(jù)。 方法：參照文獻，采用右側(cè)腎切除加重復(fù)尾靜脈注射阿霉素制備FGS大鼠模型。將62只SD雄性大鼠隨機抽取10只為假手術(shù)對照組(SO)，SO組只暴露腎臟不做腎臟手術(shù)切除。其余52只按體重隨機分為：模型組(M)、纈沙坦組(V,0.01g·kg-1·d-1)、鱉甲煎丸低劑量組(BL，0.09g·kg-1·d-1)、鱉甲煎

3、丸高劑量組(BH，0.27g·kg-1·d-1)，每組13只，均行右腎切除術(shù)，并于術(shù)后第7天尾靜脈注射阿霉素(ADR)5mg·kg-1，術(shù)后第30天重復(fù)注射阿霉素3mg·kg-1，SO組大鼠則尾靜脈注射等量的生理鹽水。V組、BL組、BH組大鼠于首次尾靜脈注射ADR后1周開始連續(xù)灌胃相應(yīng)的藥物15周，SO組和M組則給予相應(yīng)量的生理鹽水。給藥后每4周收集一次24h尿液，測定尿蛋白(Upro)定量。末次給藥后，用10％水合氯醛腹腔注射麻醉，股

4、動脈取血，分離血清，檢測血肌酐(Scr)，尿素氮(BUN)，血清β2-MG，尿NAG。腎組織用4％多聚甲醛和無水乙醇固定，組織切片用于Masson、PAS染色和CTGF、TIMP-1的免疫組化檢測。 結(jié)論： 1.鱉甲煎丸能降低24hUpro，降低BUN、Scr、血清β2-MG、尿NAG，具有保護腎功能的作用，并存在一定的量效關(guān)系。 2.鱉甲煎丸能夠明顯減輕腎小球和腎小管的病理損傷程度，可能是通過干預(yù)腎小管上皮細(xì)胞