喹賽多放大試驗(yàn)與反應(yīng)條件優(yōu)化研究.pdf

1、喹嗯啉-1,4-二氧類化合物是一類廣受人們關(guān)注的物質(zhì)，許多品種被廣泛用作飼料添加劑。喹賽多是其中一種極具開發(fā)前景的藥物，具有顯著的抗菌促生長作用，與同類中的其它藥物比較，毒性極小，適用范圍廣泛，且消除快，對(duì)靶動(dòng)物的安全性好。此外，對(duì)該藥物的合成研究在我國未見任何報(bào)道，可以填補(bǔ)國內(nèi)空白。 喹賽多的合成路線：以苯并呋咱一氧化物為起始原料，經(jīng)過貝魯特縮合、氧化還原反應(yīng)、西佛堿反應(yīng)三步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物。該文主要是在已打通工藝的基礎(chǔ)上，開

2、展中試放大研究，進(jìn)一步考核小試提供的工藝路線，為喹賽多實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，走向市場(chǎng)奠定基礎(chǔ)。此外，對(duì)溶劑的回收也提出了相應(yīng)的方案。根照中試生產(chǎn)的要求，第一步反應(yīng)的中間體N,N-二氧-2-甲基喹噁啉重復(fù)合成16批，平均收率為57,1％；終產(chǎn)品重復(fù)合成5批，最后兩步反應(yīng)的平均收率為77％，目標(biāo)產(chǎn)物的總收率為44％。結(jié)果表明，放大研究的結(jié)果與小試基本吻合。以中試提供的數(shù)據(jù)和三廢回收的結(jié)果為依據(jù)，對(duì)生產(chǎn)成本進(jìn)行核算，得到喹賽多的生產(chǎn)成本為12,65萬元

3、/噸。 中試產(chǎn)品在質(zhì)量考察中，發(fā)現(xiàn)了諸多問題，主要有以下幾個(gè)方面：(1)產(chǎn)品質(zhì)量問題：通過液-質(zhì)檢測(cè)，產(chǎn)品中存在著比例較大的脫氧喹賽多，導(dǎo)致喹賽多純度較低，僅有91％；二氧化硒還原后的單質(zhì)硒顆粒細(xì)小，用一般的物理和化學(xué)方法不易除去，夾雜在產(chǎn)品中，藥物經(jīng)過一次重結(jié)晶后，硒的含量仍然可以高達(dá)1400ppm，給用藥的安全性帶來了一定的隱患。(2)成本太高：主要是由于合成中所用原料和試劑的價(jià)格偏高所引起，如二氧化硒、二甲亞砜等。(3)三

4、廢問題：二甲亞砜、硒等廢物的回收利用困難，在一定程度上抬高了產(chǎn)品的成本，而且也給環(huán)境造成了嚴(yán)重的污染。 針對(duì)以上種種問題，提出相應(yīng)的改進(jìn)方案，進(jìn)一步完善合成工藝。縮合反應(yīng)中，室溫下反應(yīng)，盡量減少副產(chǎn)物的生成，并且對(duì)原料苯并呋咱和第一步反應(yīng)的中間體N,N-二氧-2-甲基喹噁啉分別進(jìn)行純化，結(jié)果使目標(biāo)產(chǎn)物喹賽多的純度有了較大幅度的提高，由91％提高到了98％。為了解決產(chǎn)品成本和三廢等問題，在N,N-二氧-2-甲基喹嗯啉氧化成N,N-