小鼠喹乙醇急性與蓄積性中毒試驗研究.pdf

1、喹乙醇作為一種理想的獸藥和飼料添加劑，具有抗菌、蛋白質(zhì)同化、促進生長作用。由于使用劑量和方法的不當，喹乙醇導致中毒的事件報道屢見不鮮，2009年3月由央視《每周質(zhì)量報告》報道，江蘇省連云港市發(fā)生因鯉魚飼料中含有喹乙醇，造成當?shù)仞B(yǎng)殖鯉魚大量死亡。同時由于經(jīng)濟利益的驅(qū)使大劑量濫用，導致在畜禽產(chǎn)品中殘留，被人們食用后帶來極大的危害。
　　 本試驗根據(jù)GB15193.1-2003和食品安全性毒理學評價程序，以昆明(KM)種小鼠作為動物模

2、型，采用灌胃方式染毒，進行毒性試驗，系統(tǒng)研究喹乙醇的急性、蓄積性中毒特點，研究喹乙醇對小鼠生長性能、發(fā)病與死亡規(guī)律、生理功能、器官組織的影響以及對小鼠喹乙醇中毒的病理損傷和血液生化指標做進一步的研究。
　　 急性毒性試驗采用改良寇氏法測定KM小鼠口服喹乙醇的LD50。將體重為20±2g的KM小鼠60只隨機分成Ⅰ-Ⅴ組，等體積不等濃度灌服喹乙醇溶液后觀察其臨床癥狀和病理變化，測定臟器指數(shù)、血液生化指標以及組織學切片觀察。
　

3、　 結(jié)果得出：(1)喹乙醇對KM小鼠的半數(shù)致死量(LD50)為2668mg/kg，95％可信限范圍為2291～3106mg/kg，此結(jié)果表明該藥屬于低毒性物質(zhì)。(2)用藥劑量與中毒癥狀呈明顯的劑量-效應關系，6800mg/kg時喹乙醇可對小鼠直接致死。(3)臟器指數(shù)測定、病理剖檢和組織學切片觀察發(fā)現(xiàn)肝臟和心臟是喹乙醇急性中毒的主要靶器官，心臟急性受損后會導致小鼠心力和呼吸出現(xiàn)衰竭。(4)血液生化指標測定得出，Ⅰ組和Ⅱ組小鼠血清中總蛋白

4、含量、白蛋白含量、白球比值隨著試驗組染毒劑量的增加而降低，均低于對照組；谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性、谷草轉(zhuǎn)氨酶活性、乳酸脫氫酶活性、堿性磷酸酶活性都高于對照組，且隨著試驗組染毒劑量的增加而升高。
　　 蓄積性中毒試驗根據(jù)急性毒性試驗結(jié)果，采用遞增劑量法，將40只健康小鼠雌雄各半隨機分成2組，1個試驗組30只和1個對照組10只，分籠飼養(yǎng)。試驗組以LD50的1/10為起始劑量，每天染毒，4d為一期，每期遞增1.5倍，連續(xù)喂養(yǎng)，直到出現(xiàn)半數(shù)死亡為

5、止。試驗過程中測定小鼠的生長性能，觀察臨床癥狀，對死亡小鼠進行剖解觀察，器官組織病理學觀察，計算臟器指數(shù)，測定血液生化指標。
　　 試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)喹乙醇在小白鼠體內(nèi)的蓄積系數(shù)為3.69，在3～5之間，這說喹乙醇具備中等蓄積毒性。(2)不同的喹乙醇添加劑量水平對小鼠生長的影響不竟相同，在小于600.30mg/kg較低劑量水平下喹乙醇能明顯促進小鼠的生長，小鼠無中毒癥狀，也沒有出現(xiàn)死亡。但隨著染毒劑量的增加，當超過900.45

6、mg/kg時，小鼠體重增長減緩或出現(xiàn)負增長，并表現(xiàn)出中毒癥狀，開始死亡并相繼達到死亡高峰。(3)小鼠的病理損傷以肝、腎損傷最為嚴重，心、脾、肺、胃腸等也都受到了不同程度的損傷。(4)中毒小鼠血清中總蛋白、白蛋白含量以及白球比值與對照組比較均出現(xiàn)下降，并且血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶活性升高，尿素氮和肌酐含量亦增高。
　　 因此在實際的畜牧生產(chǎn)中，雖然喹乙醇能使動物快速增長，從而獲取更多經(jīng)濟利益，但是由于其