小鼠銅蓄積性毒性試驗及其殘留分析研究.pdf

1、本研究針對國內(nèi)飼料生產(chǎn)商及養(yǎng)殖業(yè)濫用銅的實際情況，以KM種小鼠作為動物模型，采用灌胃方式染銅，進行30d蓄積性毒性試驗和殘留消除試驗。通過系統(tǒng)研究銅對小鼠生產(chǎn)性能，生理功能，組織銅、血銅殘留的影響及銅在小鼠組織、血液中的殘留消除規(guī)律，為生產(chǎn)無公害肉制品及其副產(chǎn)品和食品監(jiān)督部門提供一個可靠的參考依據(jù)。 將108只KM種小鼠按體重隨機分為兩批。 第一批48只小鼠按體重隨機分為對照、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ4個處理組，每個處理組12只小鼠，

2、雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以硫酸銅(CuSO4·5H2O)作為銅源，采用灌胃方式染銅，以小鼠體重計，3個染銅組分別按10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg劑量濃度梯度遞增灌胃，對照組灌胃等量生理鹽水，進行30d蓄積性毒性試驗。試驗過程中測定小鼠的生長性能，每10d尾靜脈采血進行白細胞分類計數(shù)，30d后處死小鼠進行剖解觀察，器官組織病理學(xué)觀察，計算臟器指數(shù)，測定血液生化指標及組織(肝臟、腎臟、肌肉)、血液中銅的殘留量。 第二批6

3、0只小鼠按體重隨機分為5個處理組，每組12只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。其中1組設(shè)為對照組，剩下4組按每日20mg/kg體重的劑量灌胃染銅，對照組灌胃等量生理鹽水，連續(xù)10d。按預(yù)定采樣方案，于染銅10d后0.25h～16d將小鼠處死采樣，分別測定分析銅在小鼠肝臟、腎臟、肌肉、血液中的殘留消除規(guī)律。 結(jié)果表明：1.10mg/kg銅水平對小鼠的生產(chǎn)性能有明顯的改善作用，該劑量組小鼠全期凈增重14.84g/只(對照組11.20g/只)，全

4、期增重率66.10％(對照組49.78％)，全期采食量151.08g/只(對照組135.19g/只)，全期料體比10.18(對照組12.07)。20mg/kg和40mg/kg銅水平則降低了小鼠的生長性能。 2.10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg銅水平對小鼠血液中淋巴細胞和中性粒細胞所占白細胞比例均有顯著影響，造成淋巴細胞比例的顯著下降，中性粒細胞比例的顯著上升。小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和乳酸

5、脫氫酶(LDH)活性隨染銅劑量的增加而升高；10mg/kg和20mg/kg銅水平能顯著提高堿性磷酸酶(AKP)的活性，40mg/kg銅水平則不利于該酶活性的發(fā)揮。 3.10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg銅水平對小鼠心臟、肝臟、脾臟、腎臟等器官組織均造成了不同程度的損傷，且損害程度和染銅劑量呈正相關(guān)。肝臟，腎臟是銅對小鼠毒性損傷的主要靶器官。 4.肝臟和腎臟是銅殘留的主要器官，染銅劑量與肝銅、腎銅含量呈良好正相

6、關(guān)。10mg/kg劑量組肝銅、腎銅含量高于對照組，但差異不顯著；20mg/kg、40mg/kg劑量組肝銅、腎銅均顯著(p＜0.05)或極顯著(p＜0.01)高于對照組。20mg/kg、40mg/kg劑量組的肝銅含量和40mg/kg劑量組的腎銅含量均高于我國肉類食品銅最高殘留限量10mg/kg的規(guī)定。肌銅含量和血銅含量隨染銅劑量增加變化相對穩(wěn)定。 5.銅在血液中的代謝時間短，經(jīng)過4h左右代謝至正常水平；在肝臟和腎臟的代謝時間相對較