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1、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文微核糖核酸簇miR302367和miR106a363促進(jìn)iPS細(xì)胞生成及其機(jī)制姓名:廖寶劍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師:牛立文裴端卿20110504ABSTRACTIIIABSTRACTABSTRACTInducedpluripotentstemcells(iPS)micrNA(miRNA)aretwohotresearchtopicsinlifesciencesinthepastfe
2、wyears.HoweverlittleisknownonhowmiRNAsareregulatedtocontrolparticipateinthereprogrammingprocess.InthisstudyweexaminedtherelationshipbetweenmiRNAsreprogrammingindertoidentifysomemiRNAsthatcouldpromotereprogrammingtounders
3、ttheirpotentialmechanism.Inchapter1thegeneralbackgroundsonpluripotencyembryonicstemcellsiPScellsmiRNAsarereviewed.TheceregulatycircuitryofpluripotencyinembryonicstemcellsthelatestprogressiniPScellsthelinkbetweenmiRNAsreg
4、ulatycircuitryofpluripotencyaswellasreprogrammingaredescribedindetail.Inchapter2ourresultsontherelationshipbetweenmiRNAclustersreprogrammingarepresented.OverexpressionofmiRNAclustersmiR106363miR302367byretroviralvectyiel
5、dedpotentincreaseintheefficiencyofreprogramminginmousefibroblastsunderdiverseconditions.iPScellsestablishedinthismethodwerepluripotentusingstardproceduresincludingthefmationofchimericmicewhichwerecompetentingermlinetrans
6、mission.Inchapter3themechanismsonhowmiRNAspromotedreprogrammingwereinvestigated.WefoundthatreprogrammingfactsregulatedtheexpressionofsomemiRNAsintheseclustersbothdirectlyindirectly.WeidentifiedthatonlymiR106a20binmiR106a
7、363miR302bcadinmiR302367aretheactivemiRNAsfpromotingreprogramming.OurdataindicatedthatmiR302367clusteracceleratedtheproliferationoftheinducedcellsitwasfoundtotargetTgfβrecept2increaseEcadherinexpressionacceleratemesenchy
8、maltoepithelialtransition(MET)akeymechanisminreprogramming.OurwkthusprovidedaninterestingalternativetopromotereprogrammingusingmiRNAsaddednewevidencetotheemergingrelationshipbetweenpluripotencytheepithelialphenotype.Inch
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