24614.γ氨基丁酸影響皮層擴(kuò)散性抑制的活體研究

1、汕頭大學(xué)碩士學(xué)位論文中文題名：γ氨基丁酸影響皮層擴(kuò)散性抑制的活體研究英文題名：Studyontheinfluencesofγaminobutyricacidoncticalspreadingdepressioninvivo研究生姓名：劉超學(xué)號：10808073專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)導(dǎo)師姓名：陳致鎧職稱：教授入學(xué)日期：2008年9月論文答辯日期：2011年5月汕頭大學(xué)碩士學(xué)位論文I摘要皮層擴(kuò)散性抑制（CSD）是神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞強(qiáng)烈去極

2、化而產(chǎn)生的可向鄰近區(qū)傳播的去極化波。CSD與許多神經(jīng)性性疾病有密切聯(lián)系，如偏頭痛、中風(fēng)、癲癇等。γ氨基丁酸（GABA）是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸，是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，許多研究表明，GABA系統(tǒng)中每一分子組成都是新型治療的潛在靶目標(biāo)。本文主要探討了GABA對CSD發(fā)生過程中場電位、細(xì)胞外空間變化的影響，以及誘發(fā)CSD后，檢測了GABA合成酶（GAD65和GAD67）基因及蛋白的表達(dá)。場電位的結(jié)果顯示GABAA

3、受體抑制劑戊四唑（PTZ）能延長CSD的持續(xù)時間，但并不改變場電位的下降尺度。GABA能明顯降低場電位下降的幅度。細(xì)胞外空間測量結(jié)果表明，PTZ并不影響細(xì)胞腫脹的持續(xù)時間，對細(xì)胞外空間參數(shù)α和λ也沒有影響。GABA能減少細(xì)胞腫脹的持續(xù)時間，還能減弱細(xì)胞外空間參數(shù)α和λ在CSD發(fā)生期間變化的幅度。RealtimePCR結(jié)果表明，GAD65和GAD67在CSD誘發(fā)半腦中的表達(dá)比對側(cè)半腦中和正常腦中含量要高，GAD65RNA含量升高顯著。We

4、sternblot結(jié)果表明GAD65和GAD67在CSD誘發(fā)半腦中的表達(dá)比對側(cè)半腦中和正常腦組織中表達(dá)量都要高。免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn)GAD65和GAD67在神經(jīng)元中表達(dá)，星型膠質(zhì)細(xì)胞中不表達(dá)。各項結(jié)果表明，GABA減弱CSD引起的場電位下降和細(xì)胞外空間變化的幅度，CSD能上調(diào)GAD65和GAD67的表達(dá)，提示GAD增加有可能是機(jī)體本身對CSD的自我保護(hù)反應(yīng)，GABA受體可作為基于CSD機(jī)理的神經(jīng)性疾病的治療靶向。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞:皮層擴(kuò)散性抑制