27928.notch、toll和整合素信號(hào)通路相關(guān)基因在大鼠再生肝膽管上皮細(xì)胞中表達(dá)模式和作用分析

1、ANALYSISOFEXPRESSIONPATTERNSANDACTIONOFNOTCH，TOLLANDINTEGRINSIGNALR氣THⅥAYS—RELATEDGENESINBILIARYEPITHELIALCELLSDURINGRATLIVERREGENERATIONADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanNormalUniversityinPartialFulfillmen

2、toftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByLiYongxiaSupervisor：ProfDrXuCunshuanMay，2010i、▲、、≯摘要lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIl＼1734414肝臟有很強(qiáng)的再生能力。大鼠部分肝切除激活信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促使肝細(xì)胞從Go期進(jìn)入Gl期。之后，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞相繼進(jìn)入細(xì)胞周期循環(huán)，補(bǔ)償丟失的肝組織及恢復(fù)肝臟的生理功能，這一過(guò)

3、程需要多條信號(hào)通路參與調(diào)控。以往有關(guān)報(bào)道多為研究信號(hào)通路中單個(gè)或幾個(gè)基因在肝再生中的作用，而關(guān)于信號(hào)通路涉及的眾多基因在肝再生中的綜合作用報(bào)道尚少。為此，本文通過(guò)檢索KEGG、NCBI、RGD等網(wǎng)站資料，結(jié)合查閱相關(guān)論文，整理出參與Notch、Toll和整合素信號(hào)通路基因。用大鼠部分肝切除后恢復(fù)不同時(shí)問(wèn)的再生肝組織為材料，分離純化出膽管上皮細(xì)胞(biliaryepithelialcellsBECs)。用RatGenome23020芯片檢

4、測(cè)以上通路基因在大鼠再生肝的膽管上皮細(xì)胞中表達(dá)情況，篩選出肝再生相關(guān)基因；用系統(tǒng)生物學(xué)方法分析各通路肝再生相關(guān)基因的表達(dá)動(dòng)態(tài)、表達(dá)模式，初步探討各通路對(duì)再生肝膽管上皮細(xì)胞生理活動(dòng)的調(diào)控作用。結(jié)果表明，再生肝的膽管上皮細(xì)胞中，22個(gè)Notch信號(hào)通路基因與大鼠肝再生相關(guān)，肝再生啟動(dòng)(PH后06h)、進(jìn)展(PH后672h)和終止(PH后72168h)3個(gè)階段起始表達(dá)的基因數(shù)為l、20和1，基因的總表達(dá)次數(shù)為2、22和3，共表達(dá)上調(diào)23次、下

5、調(diào)5次。它們表達(dá)的時(shí)間相關(guān)性分為12h和24h、36h、6h和30h、2h和120h、72h和168h等5組；表達(dá)模式分為進(jìn)展階段表達(dá)上調(diào)、進(jìn)展階段表達(dá)下調(diào)、啟動(dòng)和終止階段表達(dá)上調(diào)、進(jìn)展和終止階段表達(dá)上調(diào)、整個(gè)肝再生中上／下調(diào)表達(dá)等5種。44個(gè)Toil信號(hào)通路基因與大鼠肝再生相關(guān)，肝再生啟動(dòng)、進(jìn)展和終止3個(gè)階段起始表達(dá)的基因數(shù)為14、29和l，基因的總表達(dá)次數(shù)為15、41和6，共上調(diào)50次、下調(diào)12次。它們表達(dá)的時(shí)間相關(guān)性分為12h和2

6、4h、6h、2h和30h、120h、36h、72h和168h等6組，表達(dá)模式分為啟動(dòng)階段表達(dá)上調(diào)、進(jìn)展階段表達(dá)上調(diào)、進(jìn)展階段表達(dá)下調(diào)、終止階段表達(dá)上調(diào)、終止階段表達(dá)下調(diào)、啟動(dòng)和進(jìn)展階段表達(dá)上調(diào)、啟動(dòng)和進(jìn)展階段表達(dá)下調(diào)、進(jìn)展和終止階段表達(dá)上調(diào)、進(jìn)展和終止階段表達(dá)下調(diào)、啟動(dòng)和終止階段表達(dá)上調(diào)、整個(gè)肝再生中表達(dá)上調(diào)等11種。91個(gè)整合素信號(hào)通路基因與大鼠肝再生相關(guān)，肝再生啟動(dòng)、進(jìn)展和終止等3個(gè)階段起始表達(dá)的基因數(shù)為27、60和4，基因的總表達(dá)