CD4V1V2或CCR5融合蛋白與毒素基因復合物對SIV的中和作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、該課題采用CD4V1V2、CCR5和CXCR4作為靶向蛋白;以富含陽性氨基酸的多肽協(xié)助靶向蛋白與帶陰性電荷的毒素基因結合.擬采用含有綠膿桿菌毒素的強效突變株的表達型質粒pA-PEⅢmut作為毒素基因.將此"融合蛋白-毒素基因復合物"導入人或猴體內,由靶向蛋白介導與HIV/SIV和受HIV/SIV感染的T細胞結合.靶向蛋白結合了HIV/SIV表面的gp120蛋白,阻止它繼續(xù)感染正常T細胞,產生中和作用.同時毒素基因在靶向蛋白的引導下經內吞

2、作用進入受HIV/SIV感染的T細胞,表達為毒素蛋白,產生殺傷作用.因正常細胞表面沒有gp120蛋白,所以毒素基因難以進入正常細胞,不會對它產生傷害.而且當毒素殺傷被感染細胞后細胞破裂釋放出的病毒仍可被中和掉,從而控制HIV感染的擴散.該方案從原理上避免了以前研究的"靶向毒素免疫蛋白"中外源毒素所帶來的免疫原性.該結果表明,在細胞實驗過程中,兩種融合蛋白得到了一定的程度的復性,從而表現(xiàn)對SIV病毒的中和作用;而且不使用脂質體仍有中和活性

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