大型哺乳動(dòng)物長(zhǎng)段氣管缺損修復(fù)的關(guān)鍵科學(xué)問題研究.pdf

1、由于缺乏合適的移植替代物,長(zhǎng)段氣管缺損修復(fù)一直是氣管外科領(lǐng)域的難題。在先前的研究中,用“自體軟骨細(xì)胞+PGA支架材料”模式構(gòu)建出組織工程軟骨,并成功修復(fù)了兔長(zhǎng)段氣管缺損。但是當(dāng)嘗試用同樣的實(shí)驗(yàn)方案修復(fù)大型哺乳動(dòng)物(山羊)的氣管缺損時(shí)卻發(fā)現(xiàn),該方法幾乎無法在山羊體內(nèi)構(gòu)建出成熟的軟骨組織。推測(cè)山羊的免疫系統(tǒng)更加完善,免疫機(jī)制更加復(fù)雜,當(dāng)細(xì)胞材料復(fù)合物植入體內(nèi)后,引起的排異反應(yīng)影響了組織工程軟骨的形成。那么如何在大型哺乳動(dòng)物模型上構(gòu)建出組織工

2、程軟骨?構(gòu)建出的組織工程軟骨能否滿足氣管缺損修復(fù)的要求?應(yīng)該采用何種手術(shù)方式修復(fù)氣道缺損?在這些問題的引導(dǎo)下,開展了相關(guān)實(shí)驗(yàn):(1)系統(tǒng)地比較了“無支架軟骨細(xì)胞膜片”和“軟骨細(xì)胞+PGA支架”兩種模式在山羊體內(nèi)的成軟骨能力。結(jié)果顯示細(xì)胞膜片組在體內(nèi)8周時(shí)能形成成熟的軟骨樣組織,而細(xì)胞/支架材料復(fù)合物組未能形成良好的軟骨;(2)用細(xì)胞膜片技術(shù)構(gòu)建的軟骨分別采用游離移植和帶肌肉蒂移植兩種手術(shù)方式修復(fù)氣道缺損。結(jié)果游離移植的軟骨移植物術(shù)后均發(fā)

3、生壞死和感染,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部在術(shù)后早期死亡;在帶肌肉蒂移植修復(fù)氣道的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,進(jìn)行氣管部分缺損修復(fù)的山羊?qū)崿F(xiàn)了術(shù)后長(zhǎng)期生存(14個(gè)月),進(jìn)行氣管長(zhǎng)段全部缺損修復(fù)的山羊在T型管拔出后由于修復(fù)段氣道塌陷,管腔內(nèi)肉芽組織增生引起嚴(yán)重的呼吸困難而死亡。經(jīng)過以上實(shí)驗(yàn),認(rèn)為:(1)在大型哺乳動(dòng)物模型上,無支架軟骨細(xì)胞膜片技術(shù)是一種穩(wěn)定可靠的組織工程軟骨構(gòu)建方式;(2)游離移植修復(fù)氣管缺損的組織工程化軟骨移植物在缺乏血供和氣道內(nèi)微生物的雙重作用下極易