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1、抗變態(tài)反應(yīng)藥及合理用藥1學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握常用抗變態(tài)反應(yīng)藥的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項。2、熟悉各類抗變態(tài)反應(yīng)藥的特點。3、了解組胺受體的分布及組胺的作用。4、能觀察患者病情及用藥反應(yīng),做好合理用藥指導(dǎo)。2變態(tài)反應(yīng),也稱為超敏反應(yīng)或過敏反應(yīng),是機(jī)體受同一抗原物質(zhì)再次刺激后引起的組織損傷或生理功能紊亂的異常免疫反應(yīng)。參與過敏介質(zhì)有組胺、緩激肽、白三烯等;組胺存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中,過敏反應(yīng)發(fā)生時肥大細(xì)胞脫顆粒釋放入血,與組胺受體
2、結(jié)合,產(chǎn)生廣泛的生物效應(yīng)。第一節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)與組胺3表61組胺受體分布與效應(yīng)受體體內(nèi)分布主要效應(yīng)H1支氣管、胃腸道、子宮平滑肌收縮皮膚血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)心房、房室結(jié)收縮增強(qiáng)、傳導(dǎo)減慢H2胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加血管擴(kuò)張心室、竇房結(jié)收縮增強(qiáng)、心率加快H3中樞與外周神經(jīng)末梢負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放4抗變態(tài)反應(yīng)又稱抗過敏藥,是用于防治變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物,包括:1.抗組胺藥組胺H1受體拮抗劑苯海拉明、異丙嗪等2.過敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋劑色甘酸鈉、黃芩
3、苷等;3.其他抗變態(tài)反應(yīng)藥鈣鹽(氯化鈣、葡萄糖酸鈣)、脫敏制劑(粉塵螨注射液、糖皮質(zhì)激素的潑尼松)等。第一節(jié)抗變態(tài)反應(yīng)與組胺5第二節(jié)抗組胺藥組胺是什么?組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自身活性物質(zhì),廣泛存在于人體各組織中,在體內(nèi)是以無活性的結(jié)合形式存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中。當(dāng)機(jī)體受到理化因素刺激或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時,這些細(xì)胞脫顆粒,導(dǎo)致組胺的釋放,通過與效應(yīng)細(xì)胞的組胺受體結(jié)合,興奮組胺受體而產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。6第二節(jié)抗組胺藥抗組胺藥物能與組胺競爭
4、效應(yīng)細(xì)胞上的組胺受體,使組胺不能同受體結(jié)合,從而抑制其引起過敏反應(yīng)的作用。根據(jù)組胺受體選擇的不同,抗組胺藥分為H1、H2、H3和H4受體阻斷藥;用于抗變態(tài)反應(yīng)的主要是組胺H1受體阻斷藥。7一、H1受體阻斷藥組胺為乙基伯胺,而H1受體阻斷藥則具有與組胺分子類似的乙基叔胺結(jié)構(gòu),這是與組胺競爭結(jié)合受體的必需結(jié)構(gòu)。第一、第二、第三代H1受體阻斷藥的作用與應(yīng)用基本相似,但第二、三代僅有抗組胺作用,而無明顯的中樞抑制作用和抗膽堿作用。8表62常用H
5、1受體阻斷藥作用特點比較9炎癥反應(yīng):紅、腫、熱、痛10一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】1抗組胺作用能競爭性阻斷H1受體,對抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌興奮、血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加等效應(yīng)。在各類變態(tài)反應(yīng)中,H1受體阻斷藥對抗外組織胺藥理作用一般比對抗內(nèi)組織胺的作用強(qiáng),故對于各種過敏性皮膚疾患幾乎都有效。11一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】1抗組胺作用臨床主要用于治療局部變態(tài)反應(yīng)性疾病如過敏性鼻炎、蕁麻疹、花粉熱等,可作首選藥;對
6、昆蟲咬傷所致皮膚瘙癢和水腫亦有效;對血清病、藥疹和接觸性皮炎也有一定療效;12一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】2抑制中樞作用在治療量時可通過血腦屏障,呈現(xiàn)出不同程度的中樞抑制作用,表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、嗜睡等,以苯海拉明和異丙嗪最強(qiáng)。臨床上將異丙嗪與氯丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑,用于人工冬眠;第二代的特非那定等則中樞抑制作用較弱,基本上無困倦感。13一、H1受體阻斷藥【作用及應(yīng)用】3抗暈止吐作用與中樞抑制作用、抗膽堿作用及對前庭神經(jīng)的抑制有關(guān),可減
7、輕前庭功能紊亂所致的眩暈、嘔吐;以第一代苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng);臨床上用于暈動病、妊娠嘔吐及放射病嘔吐。4.抗膽堿作用多數(shù)有一定的抗膽堿作用,產(chǎn)生阿托品樣作用,表現(xiàn)為惡心、嘔吐等。14【不良反應(yīng)與注意事項】1.第一代有明顯的中樞抑制不良反應(yīng),最常見的表現(xiàn)是嗜睡和乏力,故從事開車、操作精密儀器等工作期間應(yīng)禁用,可選用第二代藥物。另外,抗膽堿作用,可引起口干、眼干、視物模糊、便秘、尿潴留等癥狀,可能誘發(fā)青光眼。前列腺肥大、青光眼、肝腎功能
8、低下者和老年患者應(yīng)慎用。15【不良反應(yīng)與注意事項】2.第二代抗組胺藥,副作用少,幾乎無明顯的中樞抑制和抗膽堿作用。但特非那定可能導(dǎo)致少見的、嚴(yán)重的心臟毒性,會引起致死性心律失常。3.第三代抗組胺藥,副作用輕,與紅霉素、酮康唑等合用不會產(chǎn)生心臟毒性。4.妊娠和哺乳期婦女慎用。一、H1受體阻斷藥16【不良反應(yīng)與注意事項】5.大部分感冒藥中含有此類藥物,避免重復(fù)用藥。不宜合用其他中樞抑制藥,以免增強(qiáng)中樞抑制。6.抗過敏藥物引起的過敏反應(yīng)與非抗
9、過敏藥物及其他原因引起的過敏反應(yīng)相鑒別。一、H1受體阻斷藥17常用H1受體阻斷藥1819目前主要有4種H2受體阻斷藥應(yīng)用于臨床:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。近年新的H2受體阻斷藥羅沙替丁、乙溴替丁,其中羅沙替丁為長效,具有強(qiáng)大而持久的抗胃酸分泌作用。一、H2受體阻斷藥20臨床常用的鈣劑主要有葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、氯化鈣等。第三節(jié)鈣劑21【作用與應(yīng)用】1.抗過敏鈣劑能降低毛細(xì)血管的通透性,減少滲出,具有消炎、消腫、抗過敏等作用。
10、臨床上用于蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎、血管性水腫、紫癜等。2.促進(jìn)骨骼、牙齒的發(fā)育骨骼和牙組織的主要成分是鈣,體內(nèi)缺鈣易導(dǎo)致佝僂病、骨質(zhì)疏松以及牙齒鈣化不良。第三節(jié)鈣劑22鈣是構(gòu)成我們身體鋼骨結(jié)構(gòu)的必須原料,是我們的生命之本,鈣也叫骨骼礦物質(zhì)鈣對我們?nèi)梭w的作用難道僅僅是送我們“好骨和好牙”嗎?第三節(jié)鈣劑23【作用與應(yīng)用】3.維持神經(jīng)肌肉的正常興奮性當(dāng)血鈣含量降低時可引起神經(jīng)肌肉的興奮性升高,出現(xiàn)手足搐搦癥,幼兒出現(xiàn)痙攣或驚厥。靜脈注射鈣劑
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