變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的治療進(jìn)展

1、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的治療進(jìn)展,變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的概念,變態(tài)反應(yīng)又稱“超敏反應(yīng)”或“過(guò)敏反應(yīng)”Hypersensitivity or Allergic reaction是由某些抗原或半抗原（再次）進(jìn)入機(jī)體后，在體內(nèi)引起的導(dǎo)致組織損傷或機(jī)體生理功能障礙的體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)可分為速發(fā)型與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)可根據(jù)其發(fā)病機(jī)制不同分為：I型、II型、III型（與抗體有關(guān)）和IV型（與細(xì)胞免疫有關(guān)）,I型變態(tài)反應(yīng),速發(fā)型IgE 依賴型

2、肥大細(xì)胞脫顆粒引起的炎性化學(xué)介質(zhì)的釋放：組胺慢反應(yīng)物質(zhì)（SRS）嗜酸細(xì)胞趨化因子等,屬此型的皮膚病有：蕁麻疹血管性水腫異位性皮炎（IgE介導(dǎo)的遲發(fā)相反應(yīng)）,II型變態(tài)反應(yīng),又稱細(xì)胞毒型（cytotoxic）和細(xì)胞溶解型（cytolytic）;抗體介導(dǎo)（主要是IgG、IgM，少見(jiàn)IgA）；抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，然后通過(guò)以下三種途徑溶解或破壞靶細(xì)胞：激活補(bǔ)體（經(jīng)典途徑）；巨噬細(xì)胞吞噬（ Fc 、C3b受體）免疫調(diào)

3、理：通過(guò)Fc受體、免疫粘連：通過(guò)補(bǔ)體C3bADCC作用；,屬此型的皮膚病有：藥物引起的溶血性貧血；血小板減少性紫癜；天皰瘡；類天皰瘡；,III型變態(tài)反應(yīng),免疫復(fù)合物（IC）型；抗體介導(dǎo)（IgG/M）血管炎型；中等分子量大小的可溶性抗原抗體復(fù)合物存在持續(xù)性Ag；Ag略＞Ab；不易被吞噬或不易經(jīng)腎小球隨尿排出；IC激活補(bǔ)體吸引激活白細(xì)胞；出血、水腫、組織壞死,常見(jiàn)的變應(yīng)原：內(nèi)源性：細(xì)胞核；外源性：細(xì)菌、病毒

4、和異種血清；屬此型的皮膚病有：血清病樣綜合癥；血清病；某些血管炎；某些蕁麻疹；SLE的腎小球腎炎；,IV型變態(tài)反應(yīng),T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)；與血清抗體無(wú)關(guān)；發(fā)病機(jī)理：Ag?TC ? 致敏TC ? 再次接觸Ag ? 多種淋巴因子釋放；反應(yīng)發(fā)生較晚再次接觸Ag后數(shù)小時(shí)或多或1－2天或更長(zhǎng)；淋巴細(xì)胞可轉(zhuǎn)移反應(yīng)；,常見(jiàn)變應(yīng)原：細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲和接觸性變應(yīng)原；屬此型的皮膚病有：接觸性皮炎；濕疹；結(jié)核菌素型皮膚反應(yīng)

5、；結(jié)核菌素試驗(yàn)；麻風(fēng)菌素試驗(yàn)；念珠菌素試驗(yàn)；,常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病,變應(yīng)性接觸性皮炎；濕疹；異位性皮炎；蕁麻疹；血管性水腫；藥疹；變應(yīng)性血管炎；光敏性皮膚?。?變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的系統(tǒng)治療,抗組胺藥的應(yīng)用抗瘧藥的應(yīng)用免疫抑制劑的應(yīng)用糖皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用反應(yīng)停的應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)治療紫外線和光化學(xué)療法,一、抗組胺藥的應(yīng)用,組胺,組胺：是參與炎癥與過(guò)敏反應(yīng)的化學(xué)介質(zhì)，存在于組織中的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿細(xì)胞的顆粒中，

6、受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，細(xì)胞中的顆粒及其內(nèi)容被排出，組胺與其它一些炎性介質(zhì)5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽和前列腺素同時(shí)被釋放。,組胺受體————————————,組胺受體存在于：血管內(nèi)皮細(xì)胞平滑肌細(xì)胞組胺受體分為：H1受體H2受體,組胺與受體結(jié)合后的生物效應(yīng)（1）,刺激H1受體；小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管明顯地?cái)U(kuò)張；血管通透性亢進(jìn)，引起皮膚粘膜發(fā)紅、腫脹；平滑肌收縮等反應(yīng)；,組胺與受體結(jié)合后的生物效應(yīng)（2）

7、——————————————,刺激H2受體也引起血管通透性亢進(jìn)；平滑肌弛緩；心肌收縮增強(qiáng)，增加心率；胃酸分泌亢進(jìn)；唾液、胰液、腸液、淚液、氣管分泌液等外分泌也亢進(jìn)；,抗組胺藥的基本藥理作用,抗組胺 ；抗乙酰膽堿（阿托品樣作用）；抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)；抗暈動(dòng)；抗嘔吐，抗咳嗽；抗驚厥；局部麻醉作用；,抗組胺藥的分類---------------------------------,第一代抗組胺藥 苯海拉明 撲爾

8、敏非那根安他樂(lè) 克敏嗪 賽庚定曲普立定克瑪斯丁多慮平第二代抗組胺藥 氯雷他定 西替利嗪特非那丁阿斯咪唑 艾巴斯丁 非索那丁氮卓斯丁阿化斯丁 甲喹吩嗪,抗組胺藥的化學(xué)分類--------------------------------------,1. 烷基胺類(Alkylamines) 氯苯那敏（撲爾敏） 左旋撲爾敏2. 乙醇胺類(Ethanolamines)

9、 苯海拉明 茶苯海明3. 乙二胺類(Ethylenediamines) 吡芐明4. 吩噻嗪類(Phenothiazines) 異丙嗪 美喹他嗪(甲喹吩嗪),5. 哌嗪類(Piperazines) 羥嗪 去氯羥嗪 西替力嗪6. 哌啶類(Piperidines) 氯雷他定 氮他定 賽庚定 阿斯咪唑 特非那丁 非索那丁

10、依巴斯丁 左卡巴斯丁7. 吡咯烷類 曲普立丁 阿化斯丁 克瑪斯定8. 其它 多慮平 氮卓斯丁,抗組胺藥的化學(xué)分類--------------------------------------,抗組胺藥的基本結(jié)構(gòu),在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一個(gè)乙胺基核和各種取代基，按取代基不同，構(gòu)成不同的抗組胺藥。,,,,X=N,C,或--CO--Ar = 苯環(huán)或雜環(huán),抗組胺H1受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu),,,,,

11、抗組胺藥的臨床應(yīng)用,根據(jù)臨床疾病選擇用藥；用藥物化學(xué)的知識(shí)指導(dǎo)用藥；以藥效學(xué)指導(dǎo)合理用藥；以藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)合理用藥；從抗組胺藥的“副作用、禁忌征”考慮,選擇用藥；從藥物的相互作用的理論指導(dǎo)合理用藥；,一、用藥物化學(xué)的知識(shí)指導(dǎo)用藥,不宜合并使用的幾種情況1. 一種藥和它的衍生物 (或光學(xué)異構(gòu)體)氯雷他定+氮他定阿化斯丁(新敏樂(lè))+曲普立定(克敏)氯苯那敏(撲爾敏)+右旋氯苯那敏,用藥物化學(xué)的知識(shí)指導(dǎo)用藥,2. 基本

12、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的抗組胺藥氯雷他定+賽庚定氯雷他定+特非那丁 (或息斯敏)西替利嗪+羥嗪(或去氯羥嗪)玻麗瑪朗+非那更,氯雷他定賽庚定,二、以藥效學(xué)指導(dǎo)合理用藥,抗組胺：機(jī)制－競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H1受體存在的問(wèn)題:1. 適應(yīng)癥不妥,用于非組胺介導(dǎo)的疾病2. H1受體拮抗劑的局限性和期望值過(guò)高的矛盾注意H1受體選擇性除了拮抗H1受體外,可能存在其它機(jī)制膜保護(hù)作用:酮替芬、氯雷他定、咪唑斯丁等,；抑制粘附分子的表達(dá):氯

13、雷他定、西替利嗪等； 抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯丁等；,三、用藥代動(dòng)力學(xué)的原理指導(dǎo)臨床用藥,1. 起效時(shí)間?達(dá)峰時(shí)間 起效時(shí)間取決于藥物與H1受體的結(jié)合速率 維持時(shí)間取決于藥物與H1受體的解離速率2. 藥物的代謝途徑（肝臟、腎臟）,代謝酶（ CYP－450 3A4 、2D6，葡萄糖醛酸化）,代謝產(chǎn)物,代謝物的藥理活性3. 藥物的排泄4.藥物清除半衰期決定投藥間隔、藥物蓄積、藥物的相互作

14、用,四、從抗組胺藥的副作用考慮,選擇用藥,常見(jiàn)的副作用有1、中樞抑制2、抗膽堿作用3、體重增加4、對(duì)孕婦的危害性（對(duì)胎兒及孕婦作用分A級(jí)－D級(jí)） 5、心臟毒性－尖端扭轉(zhuǎn)性室速結(jié)構(gòu)與鉀離子通道阻滯劑類似；過(guò)量服用；肝功能不良；藥物相互作用使血藥濃度升高；病人原有低血鉀、 QT時(shí)間延長(zhǎng)；,,,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用,嗜睡作用生理性睡眠或昏睡,神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能大腦與運(yùn)動(dòng)效應(yīng)器的整和能力減低,認(rèn)知功能注意力、

15、學(xué)習(xí)和記憶能力,References:Adelsherg. BR. Arch. Inter. Med .March 1997; Vol 157; 494-500,,,,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,顯示在0-60分鐘內(nèi)，EEG的改變,A：氯雷他定 B：西替利嗪 C：酒精 D：西替利嗪+酒精,,,五、從藥物的相互作用的理論指導(dǎo)合理用藥,1、一些抗組胺藥（多數(shù)第一代抗組胺藥，第二代的阿司米唑、特非那?。┩ㄟ^(guò)藥物代謝酶（CYP－450 3A4）代

16、謝；2、某些藥物如唑類抗真菌藥（酮康唑），大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如紅霉素），他汀類降血脂藥（如辛伐他?。┛梢种粕鲜龅腃YP－450 3A4；3、合并應(yīng)用后使特非那丁或阿司米唑血藥濃度上升； CYP－450 3A44、氯雷他定可通過(guò)兩條途徑代謝 CYP－450 2D65、咪唑斯?。?5％通過(guò)葡萄糖醛酸化代謝,,,二、抗瘧藥的應(yīng)用,抗瘧藥的主要藥理作用,抗紫外線作用；免疫抑

17、制作用；抗炎作用；抗氧化作用；抗增生作用；,抗紫外線作用,沉積在皮膚中的抗瘧藥吸收UV與其濃度有關(guān)；羥氯喹能阻斷由UV照射引起的皮膚反應(yīng)；抗瘧藥能增加皮膚對(duì)UV的耐受性；,抗瘧藥的作用機(jī)理,免疫抑制作用,抗瘧藥能通過(guò)提高胞漿內(nèi)的PH值抑制抗原呈遞；抗瘧藥能抑制淋巴細(xì)胞的增殖；抗瘧藥能抑制炎癥介質(zhì)（IL-1, IL-2, TNF-?）的釋放；CQ尚能抑制T細(xì)胞產(chǎn)生γ-IFN，抑制NK活性；,抗瘧藥的作用機(jī)理,抗炎作用,抗瘧

18、藥能抑制多形核白細(xì)胞的趨化；抗瘧藥能抑制多形核白細(xì)胞的吞噬能力；抗瘧藥能穩(wěn)定溶酶體膜；抗瘧藥能影響超氧化物的產(chǎn)生；氯喹是前列腺素（PG）的強(qiáng)拮抗劑（針對(duì)磷脂酶A2），減少白三烯和PG的釋放；,抗瘧藥的作用機(jī)理,抗氧化作用,氯喹能抑制多形核白細(xì)胞的氧化作用；抗瘧藥能通過(guò)代謝途徑的多個(gè)位點(diǎn)阻斷過(guò)氧化物的釋放；,抗瘧藥的作用機(jī)理,抗增生作用,氯喹在體內(nèi)外均證明有干擾蛋白質(zhì)合成的作用；阻斷DNA，RNA的生物合成；能快速降解核糖體

19、和核糖體RNA的作用；氯喹能抑制成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，降低血漿連結(jié)蛋白的水平；,抗瘧藥的作用機(jī)理,抗瘧藥的臨床應(yīng)用,羥氯喹200-400mg/d；起效在2－3個(gè)月后；每6個(gè)月做一次眼科檢查；氯喹250-500mg/d；起效在1－2個(gè)月后；每3個(gè)月做一次眼科檢查；米帕林25-100mg/d；起效在3－6周；與氯喹有協(xié)同作用；無(wú)視網(wǎng)膜毒性；,抗瘧藥的主要不良反應(yīng),不良反應(yīng)的發(fā)生與每日的劑量有關(guān)，長(zhǎng)期使用（3個(gè)月以上者）更應(yīng)注意。

20、全身、胃腸道反應(yīng)：瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉；神經(jīng)、肌肉和心臟的損傷；血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、再障、溶貧；眼毒性：眼調(diào)節(jié)和聚焦的異常（復(fù)視）、角膜改變和視網(wǎng)膜病變；皮膚色素沉著；,三、免疫抑制劑的應(yīng)用,免疫抑制劑的概念,是對(duì)機(jī)體免疫功能具有非特異性抑制的一類藥物；作用于免疫系統(tǒng)的不同成分或免疫應(yīng)答的不周階段，降低或抑制機(jī)體免疫應(yīng)答；目前有以下幾類： 細(xì)胞毒藥物、糖皮質(zhì)類固醇、細(xì)胞因子合成抑制劑、抗淋巴細(xì)胞受體劑、抗淋巴細(xì)

21、胞血清等；,常用的免疫抑制劑,一、硫唑嘌呤（Azathioprine, AZP）作用機(jī)理抑制嘌呤核苷酸的合成，抑制DNA、RNA的蛋白質(zhì)的合成，抑制淋巴細(xì)胞增殖；小劑量抑制TC，對(duì)的BC的抑制需大劑量；起效慢（4－6周后起效，8周達(dá)高峰）；用法和劑量1-2mg/kg.d，可以0.5mg/kg.d增、減劑量；不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)骨髓抑制、肝損害；慎用于妊娠和哺乳婦女；,常用的免疫抑制劑,二、環(huán)磷酰胺（CTX）作用機(jī)理細(xì)

22、胞周期非特異性藥，可殺傷抗原特異性增殖期和靜止期TC，因此在接觸變應(yīng)原48小時(shí)給藥最佳；抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，但對(duì)體液免疫的抑制更強(qiáng)；用法和劑量15-20mg/kg(800-1000mg/d) 靜注，2-4周一次，總量8-10g為一療程；不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)胃腸道反應(yīng)和白細(xì)胞減少；大劑量時(shí)易誘發(fā)出血性膀胱炎，治療日必須大量飲水；脫發(fā)在停藥后可再生；偶見(jiàn)肝損,常用的免疫抑制劑,三、甲氨喋呤（MTX）作用機(jī)理是葉酸拮抗劑

23、，抑制DNA合成和細(xì)胞增殖，抑制S期細(xì)胞為主；對(duì)T細(xì)胞抑制明顯；有較強(qiáng)的抗炎作用，抑制單核細(xì)胞趨化、抑制MHC-II抗原表達(dá)并抑制IL-1和白三烯B4；用法和劑量口服7.5mg/周， 靜注10-20mg/周；不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)口腔糜爛、潰瘍，嘔吐、腹瀉；骨髓抑制；肝、腎功能損害；,常用的免疫抑制劑,四、環(huán)孢素A作用機(jī)理選擇性的抑制TC（主要是TH），對(duì)BC有一定影響；抑制TC產(chǎn)生IL-2、3、4和IFN；抑制AP

24、C用法和劑量3-5mg/kg/d，分二次口服；注意血藥濃度的監(jiān)測(cè)(30-200?g/L)；不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)消化道反應(yīng)；高血壓；腎功能（血清肌酐）；多毛；,常用的免疫抑制劑,五、霉酚酸酯(驍悉，Mycophenolate mofetil MMF)作用機(jī)理是霉酚酸（MPA）的衍生物，可抑制鳥(niǎo)嘌呤的合成；對(duì)T、B淋巴細(xì)胞均有高度的選擇性抑制；用法和劑量1g bid；不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)腹瀉、嘔吐、白細(xì)胞減少、致畸；

25、偶見(jiàn)高血鉀、肌痛、嗜睡、血尿酸升高；不能與AZP、阿昔洛韋和制酸劑同時(shí)服用；,常用的免疫抑制劑,六、其它免疫抑制藥（1）他克莫司（FK506）抑制TH細(xì)胞活性，干擾其產(chǎn)生有關(guān)細(xì)胞因子；與環(huán)孢素A相似，但比其強(qiáng)50-100倍，且毒性反應(yīng)少；派米克莫斯（Pimecrolimus, ASM981, SDZ ASM981, elidel） 大環(huán)內(nèi)酯類（子囊素衍生物），與他克莫斯及環(huán)孢素來(lái)自不同菌株；抗炎（抑制炎癥介質(zhì)，免疫調(diào)節(jié)及

26、抑制），抑制T淋巴細(xì)胞；用于異位皮炎、銀屑病、濕疹、ACD等；,常用的免疫抑制劑,六、其它免疫抑制藥（2）抗淋巴細(xì)胞血清（單抗）大劑量的靜脈注射丙球（IGIV）阻斷單核巨噬細(xì)胞的Fc受體雷公藤具抗炎和免疫抑制作用；,四、糖皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用,糖皮質(zhì)類固醇的概念,糖皮質(zhì)類固醇是皮質(zhì)類固醇的一種；多選用人工合成制劑，以可的松和氫化可的松為代表；主要影響糖和蛋白質(zhì)代謝，對(duì)水鹽代謝影響較?。痪哂锌寡缀涂惯^(guò)敏等作用；根據(jù)其HP

27、A軸的作用可分為三類：短效、中效和長(zhǎng)效；,常用糖皮質(zhì)類固醇的種類、效能比和劑量換算,糖皮質(zhì)類固醇的藥理作用,抗炎作用抑制粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞外滲，減少炎癥浸潤(rùn)；抑制毛細(xì)胞血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性和水腫形成；穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放，抑制緩激肽、5-羥色胺和前列腺素等的產(chǎn)生；抑制肉芽組織細(xì)胞的DNA合成，抑制成纖維細(xì)胞的增生；,抗免疫作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；誘發(fā)淋巴細(xì)胞的解體，使外周血中淋巴細(xì)胞減少

28、；阻止BC和TC參與的免疫反應(yīng)小劑量抑制細(xì)胞免疫；大劑量抑制體液免疫；降低補(bǔ)體水平，抑制由補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫清除；,糖皮質(zhì)類固醇的藥理作用,抗毒作用保護(hù)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)；緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷；抗休克作用對(duì)外周血細(xì)胞的影響使紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板和血紅蛋白增加；減少淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞；對(duì)中樞N系統(tǒng)的作用能提高中樞的興奮性，引起失眠，甚至精神紊亂；,糖皮質(zhì)類固醇的藥理作用,糖皮質(zhì)類固醇的臨床適

29、應(yīng)證,急性及危及生命的疾病急性蕁麻疹或伴喉頭水腫等；重癥變態(tài)反應(yīng)性皮膚病重癥藥疹、重癥多形性紅斑、中毒性表皮壞死松解等；自身免疫性疾病大皰病、SLE、皮肌炎等,糖皮質(zhì)類固醇的禁忌證,活動(dòng)性結(jié)核病；糖尿??；高血壓；潰瘍病；精神?。还琴|(zhì)疏松征；腎上腺功能亢進(jìn)者；心腎功能不全者；,糖皮質(zhì)類固醇的用法與劑量,應(yīng)用原則：足量開(kāi)始；逐漸減量；最小量維持（可從每日改為隔日給藥）；用法： 口服、肌注、靜注和皮損內(nèi)注射；

30、劑量：常規(guī)量 0.5-1.0mg/kg/d;中等劑量 1.5-2.0mg /kg/d;大劑量沖擊 20-30mg/kg/d 每三天劑量減半，到第12天改為中等劑量口服；,糖皮質(zhì)類固醇的不良反應(yīng),水鈉潴留和排鉀；高血壓；精神反應(yīng)；食欲與體重的增加；消化性潰瘍；紫癜、多毛、痤瘡；骨質(zhì)疏松；糖尿病；繼發(fā)感染；腎上腺皮質(zhì)萎縮；,五、反應(yīng)停的應(yīng)用,反應(yīng)停的概念,“反應(yīng)?！庇址Q“沙利度胺”（Thalidomide），化學(xué)

31、名：酞咪哌啶酮；1957年進(jìn)入世界市場(chǎng)（除美國(guó)外）；1960年因致畸作用（海豹兒）和未梢N病而停止市場(chǎng)銷售；1962年以來(lái)，特別是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停有其獨(dú)特的抗炎、免疫抑制、抗病毒、抗麻風(fēng)作用而被重新評(píng)價(jià)，作為一種新型的抗炎藥再次進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)；,反應(yīng)停的藥理作用,強(qiáng)大的抗炎作用：穩(wěn)定溶酶體膜；通過(guò)抑制TH細(xì)胞，抑制TNF?，IL-12等炎癥因子；免疫抑制作用：下調(diào)細(xì)胞表面的粘附分子（ICAM-1，CD54）；抑制單核細(xì)胞產(chǎn)

32、生IL-12，從而抑制INF-?有抑制HIV復(fù)制的作用；,反應(yīng)停的藥代動(dòng)力學(xué),反應(yīng)停吸收快（半衰期1.7?1.05h） ；血藥濃度達(dá)峰快，口服200mg 4.39?1.27h后，血藥濃度達(dá)1.15?.02mg/L ；排泄快（半衰期 8.7?4.11h, )；,反應(yīng)停的臨床適應(yīng)征,控制麻風(fēng)反應(yīng)；DLE和SCLE； 白塞氏??；復(fù)發(fā)性口瘡；結(jié)節(jié)性癢疹；其它方法無(wú)效的光化性皮膚?。?壞疽性膿皮??；非化膿性皮下脂膜炎；復(fù)發(fā)性多

33、形紅斑；顏面性粟粒狼瘡；泛發(fā)性膿皰性銀屑??；大皰性類天皰瘡；HIV感染；慢性移植物抗宿主反應(yīng)；Langerhans 細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥；,反應(yīng)停的臨床適應(yīng)征,反應(yīng)停的用法與劑量,常規(guī)劑量度；100-400mg/d；對(duì)LE病人劑量可用到600mg/d;對(duì)慢性移植物抗宿主反應(yīng)（C-GVHD）可用到1200mg/d;,反應(yīng)停的的副作用,致畸（孕婦、妊娠早期禁用、育齡婦女避孕）；皮疹（廣泛丘疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢）；多發(fā)性神經(jīng)

34、炎（出現(xiàn)癥狀應(yīng)立即停藥）；月經(jīng)過(guò)多、性欲減退；嗜睡、口干、惡心、便秘、體重增加等；,六、免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用,免疫調(diào)節(jié)的概念,免疫療法 應(yīng)用免疫學(xué)方法防治疾病的治療方法，包括：免疫抑制療法；免疫調(diào)節(jié)療法通過(guò)對(duì)過(guò)高免疫功能的抑制或?qū)^(guò)低免疫功能的促進(jìn)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，消除或緩解其異常所致的病理現(xiàn)象；有關(guān)藥物往往具有多種作用可直接影響某些免疫細(xì)胞或其不同分化階段；或通過(guò)激活人體內(nèi)在的調(diào)節(jié)機(jī)制而間接發(fā)揮作用；,

35、常用的免疫調(diào)節(jié)劑,生物學(xué)制劑 如干擾素、白細(xì)胞介素等；微生物產(chǎn)物 如卡介苗素；擬胸腺藥 如左旋咪唑等；干擾素誘導(dǎo)劑 如聚肌胞等；單克隆抗體 如抗淋巴細(xì)胞單抗等；過(guò)繼療法 如LAK細(xì)胞等；其它 如西咪替丁，黃芪等；靜注丙球（IVIG）有增強(qiáng)免疫功能和抗炎作用，可提高糖皮質(zhì)激素受體的親和力，與激素合用有協(xié)同抗炎作用；,IVIG的作用機(jī)制,主要是通過(guò)IgG的Fc片段（與Fc受體和補(bǔ)體結(jié)合）或抗原結(jié)合位點(diǎn)和抗體分子F

36、(abˊ)2的可變區(qū)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，推測(cè)主要有6種非特異性機(jī)制參與：（1）封閉脾巨噬細(xì)胞上Fc受體；（2）抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的損傷反應(yīng)；（3）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和其拮抗劑產(chǎn)生；（4）IVIG中的抗獨(dú)特型抗體中和循環(huán)自身抗體；（5）消除自身免疫性疾病病因中的病原；（6）IVIG中抗—Fas抗體封閉Fas受體；,七、紫外線和光化學(xué)療法在變態(tài)反應(yīng)皮膚病中的應(yīng)用,紫外線對(duì)皮膚的生物學(xué)效應(yīng)（與治療變態(tài)反應(yīng)皮膚病有關(guān)的）,UV ?內(nèi)源性色基?光化反

37、應(yīng)?皮膚生物學(xué)的變化?治療效應(yīng)抑制免疫反應(yīng)UV可減少皮膚中的LC的數(shù)量；UV可使LC的形態(tài)發(fā)生變化；UV可降低LC的抗原呈遞功能；UV? tranUCA ? cisUCA ?抑制制免疫活性細(xì)胞；UV ? KC ? 細(xì)胞因子（如：抗LI－1） ? 抑制接觸過(guò)敏；,紫外線波長(zhǎng)的選擇,UVA：320－400nmUVA1：340－400nmUVB：290－320nm窄譜UVB：312nm臨床應(yīng)用時(shí)波長(zhǎng)的選擇：UVA；PU

38、VA（8－MOP＋UVA）；UVA＋UVB；UVA1；,光療的臨床應(yīng)用,常用于：銀屑病、白癜風(fēng)和CTCL；在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中的應(yīng)用：多形性日光疹；異位性皮炎；慢性光化性皮炎；慢性手部皮炎；化膿性嗜酸細(xì)胞性毛囊炎；急性和慢性GVHD；玫瑰糠疹；部分蕁麻疹（色素性、日光性、水源性等）；,光療的主要副作用,胃腸道（主要見(jiàn)于PUVA）；白內(nèi)障；光毒反應(yīng)；皮膚癌；,變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的外用藥治療,用于治療變態(tài)反應(yīng)性皮

39、膚病的外用藥,潤(rùn)膚劑：有保濕作用，因?yàn)楸砥な黾訒?huì)誘發(fā)干皮征使瘙癢加重；潤(rùn)膚劑＋清涼劑（如1％的薄荷＿注意過(guò)敏、酚、等）；5％的多慮平霜；外用激素；外用非激素類免疫抑制劑：0.1％他克莫司軟膏（FK506）抑制TH細(xì)胞活性，干擾其產(chǎn)生有關(guān)細(xì)胞因子；與環(huán)孢素A相似，但比其強(qiáng)50-100倍，且毒性反應(yīng)少；1％派米克莫斯霜（Pimecrolimus, ASM981, SDZ ASM981, elidel）,皮質(zhì)類固醇外用的作

40、用機(jī)理,（一）、抗炎 此劑對(duì)不同類型的炎癥（感染、物理和變應(yīng)性）和炎癥的不同階段都有效，因此其抗炎作用是非特異性的。其生物學(xué)作用是此劑與大多數(shù)細(xì)胞的胞漿中的特異性皮質(zhì)類固醇受體蛋白結(jié)合形成復(fù)合物（GRC），GRC與特異基因的DNA結(jié)合，并調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄編碼蛋白，進(jìn)而調(diào)節(jié)炎癥進(jìn)程。,（二）、免疫抑制作用,對(duì)第I型及IV型變態(tài)反應(yīng)有抑制作用。對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抑制報(bào)告較多。其作用機(jī)理：此劑直接殺傷淋巴細(xì)胞是通過(guò)與胞液中的皮質(zhì)類固醇受

41、體結(jié)合，發(fā)生一系列反應(yīng)，激活了細(xì)胞中的一種“溶胞基因”的表達(dá)而產(chǎn)生的；外用此劑明顯抑制單核細(xì)胞趨化。抑制補(bǔ)體系統(tǒng)級(jí)聯(lián)。,對(duì)II型變態(tài)反應(yīng)，可阻止自身免疫性疾患時(shí)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)紅細(xì)胞的破壞和吞噬。對(duì)III型變態(tài)反應(yīng)，可以阻止免疫復(fù)合物沉積毛細(xì)血管后小靜脈壁所引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞、多形核白細(xì)胞以及靶細(xì)胞的毒性作用。,免疫抑制作用,（三）抗增生作用,此劑具有抗有絲分裂作用，從而降低了細(xì)胞的分裂速度，它降低RNA的轉(zhuǎn)錄，從而降低了DNA的合

42、成速率，也影響DNA的修復(fù)，結(jié)果使表皮變薄，細(xì)胞小于正常，尤其對(duì)膠元的合成影響更大，此乃造成皮膚萎縮的原因；此劑可以降低增生性疾患時(shí)細(xì)胞的增殖和角蛋白鱗屑的形成。對(duì)皮膚的抗增生作用以鹵代皮質(zhì)類固醇為強(qiáng)。,級(jí)別 藥 名 商品名 濃度 血管收縮 ED50需量

43、 （%） 倍 數(shù) (ug) (%)超強(qiáng) 丙酸鹵倍他索 Utravate 0.05 1.45（I） 鹵美他松 Sicorten 0.05 甲強(qiáng)龍醋丙酸酯 Advantan 0.05

44、 0.0015 雙醋氟美松 Psorcon 0.05 1600-1900 丙酸氯倍他索 Dermovate 0.05 1869 17.2 丙酸倍他米松 Diprolene 0.05 1600&#

45、160;最強(qiáng) 膚輕松 Lidex 0.05 600 (II)很強(qiáng) 倍他米松17戊酸酯 Valicone 0.1 360 (III)  氯氟舒松       Adcortin 0.1 中

46、 曲安萘德 Aristocort 0.1,0.025 50 (IV) 糠酸莫米松 Elocon 0.1 弱 地塞米松 0.1 (V) 氫化可的松 0.2 1

47、,外用皮質(zhì)激素強(qiáng)弱對(duì)照表,外用皮質(zhì)類固醇的適應(yīng)征：,主要適應(yīng)征：神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹、肛門瘙癢、過(guò)敏性接觸性皮炎的后期或腫脹紅斑期、干燥病炎癥相、脂溢性皮炎（紅斑期）。次要適應(yīng)征：DLE、扁平苔蘚、斑禿、肥厚性瘢痕、環(huán)狀肉芽腫、脛前粘液水腫、銀屑病、結(jié)節(jié)性癢疹、丘疹狀蕁麻疹、皮膚淀粉樣變。,外用皮質(zhì)類固醇的濃度,高濃度，單位面積可吸收的藥量增多，但兩者并非平行關(guān)系；實(shí)驗(yàn)證明，皮質(zhì)類固醇超過(guò)一定濃度后，其效能并不能因增加濃度而增強(qiáng)

48、，其部分原因可能是由于只能有一定量的皮質(zhì)類固醇通過(guò)角層屏障；有人有雙盲法對(duì)一組對(duì)稱性蝶形DLE進(jìn)行比較觀察，倍他米松17戊酸酯的0.1%與1%濃度的療效相等。,外用皮質(zhì)類固醇的用藥次數(shù),根據(jù)快速耐受性的情況，間斷用藥比連續(xù)用藥好：一般認(rèn)為每天外用1-2次即足有人作雙側(cè)對(duì)照試驗(yàn)，一側(cè)擦6次，另一側(cè)擦3次，其效果相同。此種實(shí)驗(yàn)證明角層的屏障限制作用，達(dá)到一定飽合度就仃止吸收了。還要考慮皮質(zhì)類固醇的強(qiáng)弱程度建議外用超強(qiáng)皮質(zhì)類固醇時(shí)，

49、可每日外用2次共2周，其后每周在36小時(shí)之內(nèi)，間隔12小時(shí)外用1次，亦即每周在36小時(shí)內(nèi)外用3次。,外用皮質(zhì)類固醇的經(jīng)皮吸收,面、頭、陰囊、腋窩的穿透力比前臂、背部高3.5-13倍；其中陰囊為最高；外用時(shí)要注意身體的部位而選擇；詳見(jiàn)下表；,外用皮質(zhì)類固醇的副作用,皮膚萎縮，表皮與真皮萎縮變薄，常透見(jiàn)樹(shù)枝狀的靜脈，是長(zhǎng)期用氟化皮質(zhì)類固醇引起的，停藥數(shù)月至1年方可恢復(fù)；萎縮紋皮膚干燥乃至魚鱗病樣改變星狀假瘢痕創(chuàng)傷愈合緩慢,皮質(zhì)

50、類固醇紫瘢，血管周圍結(jié)締組織及血管壁發(fā)生變性，容易出血所致，形成拇指大小的出血斑。皮質(zhì)類固醇潮紅毛細(xì)血管擴(kuò)張、潮紅進(jìn)進(jìn)一步發(fā)展以致毛細(xì)血管擴(kuò)張明顯可見(jiàn)，容易發(fā)生在面部、頸部及前胸。一年以上方可恢復(fù)。,外用皮質(zhì)類固醇的副作用,酒渣樣皮炎長(zhǎng)期用氟化皮質(zhì)類固醇引起，大部分都發(fā)生在中年婦女，皮膚潮紅傾向者，其癥狀為面部皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張及痤瘡樣丘疹所組成，與II度酒渣鼻相似；其治療要停用氟化皮質(zhì)類固醇，改用復(fù)方硫磺洗劑與弱的無(wú)氟的皮質(zhì)

51、類固醇交替使用。內(nèi)服四環(huán)素500mg-750mg/日，持續(xù)數(shù)月，用上述療法從2周起癥狀可以減輕，但皮膚萎縮和潮紅傾向好轉(zhuǎn)約需1-2年。,外用皮質(zhì)類固醇的副作用,皮質(zhì)類固醇粟丘疹皮質(zhì)類固醇膠樣粟丘疹，是纖維母細(xì)胞產(chǎn)生的硬蛋白所致。皮質(zhì)類固醇痤瘡多毛口周皮炎光敏外用藥的成癮性,外用皮質(zhì)類固醇的副作用,非甾體藥物治療皮炎濕疹,皮質(zhì)類固醇激素局部治療皮炎濕疹的局限性,易引起局部副作用 多毛、痤瘡樣皮疹、色素沉著、皮膚萎縮

52、、毛細(xì)血管擴(kuò)張、感染敏感部位 面部、腋下、腹股溝、陰囊、肛周注意性別、年齡差異 婦女、兒童經(jīng)皮吸收引發(fā)全身不良反應(yīng) 兒童發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松、體重增加、糖尿病耐藥性或激素依賴性皮炎,非甾體抗炎藥局部治療皮 炎濕疹的可行性,非甾體抗炎藥早期以阿司匹林、保泰松為例，大多用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎隨研究的深入，部分非甾體藥物的衍生物被應(yīng)用于其它疾病非甾體藥物的抗炎機(jī)理與皮炎濕疹等炎癥性

53、皮膚病的發(fā)病機(jī)理吻合如氟芬那酸丁酯等刺激性小、抗炎作用強(qiáng)的非甾體藥物被皮膚科學(xué)界認(rèn)可,應(yīng)用于臨床,非甾體藥物,非甾體抗炎藥 (nonsteroidal anti -inflammatory drugs NSAIDs)是指一大類具有抗炎、止痛和解熱作用的非類固醇藥物。最早合成的該類藥物是阿司匹林（1898年由德國(guó)拜爾公司生產(chǎn)）?，F(xiàn)已成為治療和控制骨性關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）癥狀的首選藥物。,非甾體藥物分類,1、

54、  水楊酸類：阿司匹林 2、  丙酸類：布洛芬、萘普生 3、  乙酸類：消炎痛 4、  滅酸類：雙氯滅酸、氟芬那酸丁酯 5、  昔康類：炎痛昔康 6、 吡唑酮類：保泰松 7、 吲哚類：吲哚美辛,非甾體藥物作用機(jī)制,NSAIDs可競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺、5-羥色胺脫羧酶的輔酶，從而抑制它們的合成。此外，脫羧作用還需要通過(guò)芳香氨基脫羧酶，NSAIDs也能抑制此

55、酶，抑制能力與其抗炎活性相關(guān)聯(lián)。NSAIDs還通過(guò)穩(wěn)定溶酶體膜抑制組胺的釋放。NSAIDs也可抑制緩激肽的生成。目前普遍認(rèn)為，在炎癥早期，組胺、5-羥色胺、緩激肽發(fā)揮主要作用，所以對(duì)這些介質(zhì)合成及釋放起抑制作用是許多NSAIDs發(fā)揮抗炎，鎮(zhèn)痛作用的機(jī)理之一。,非甾體藥物生物合成,,,,,,,,,,,磷脂酶A2,5-脂氧化酶,,NSAIDs,COX,合成酶,合成酶,抑制血小板凝集 舒張血管,促進(jìn)血小板凝集 血管收

56、縮,PGE2 PGF2,,支氣管平滑肌收縮維持腎臟、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、維護(hù)胃黏膜,使支氣管平滑肌收縮發(fā)炎、疼痛,細(xì)胞膜磷脂,花生四烯酸,白三烯LTS,環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物PGG2 PGH2,PGF12,血栓素TXA2,非甾體外用藥物在皮膚科應(yīng)用(國(guó)外情況),歐美國(guó)家使用比例正逐年增加。日本在治療濕疹、神經(jīng)性皮炎等皮膚疾患的處方量占全部處方量的35%以上。,非甾體外用藥物在皮膚科應(yīng)用(國(guó)內(nèi)情況),目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是一

57、片尚未開(kāi)墾的處女地;很多皮膚科醫(yī)生迫切期待好的非甾體外用藥物能夠早日應(yīng)用于臨床;布特軟膏—新型非甾體皮膚外用藥即將上市。,布 特 軟 膏氟芬那酸丁酯軟膏Butyl Flufenamate 5%,非甾體皮膚外用藥物;具有抗炎、止癢、鎮(zhèn)痛三重功效;適應(yīng)癥 非感染性亞急性、慢性濕疹、慢性單純性苔蘚等;布特軟膏為同聯(lián)集團(tuán)獨(dú)家生產(chǎn);國(guó)家二類新藥，GMP認(rèn)證品種;每支為10克裝無(wú)色半透明狀軟膏(w/o).,布特軟膏抗炎、

58、止癢、鎮(zhèn)痛作用機(jī)理,維持膜穩(wěn)定 阻止胞漿內(nèi)各種炎性介質(zhì)的滲出, 抑制炎癥的發(fā)生或加重;抑制某些炎性介質(zhì)的釋放 PGs、TAX2 、LTs 、histamin.,抑制某些炎性介質(zhì)的釋放,抑制環(huán)氧化酶COXCOX-1 結(jié)構(gòu)酶 參與合成正常細(xì)胞活動(dòng)所需PGsCOX-2 誘導(dǎo)酶 誘導(dǎo)產(chǎn)生并促使合成大量PGs,引發(fā)炎癥COX-1 COX-2的結(jié)構(gòu)、分布與調(diào)節(jié)均不同,但二者有60%氨基酸序列有

59、 同源性TAX2及不同PGs改變胞內(nèi)cAMP水平,導(dǎo)致Mast,Bas及Neo脫顆粒,釋放炎性介質(zhì)引發(fā)血管收縮反應(yīng)-增加血管通透性,產(chǎn)生紅斑、水腫與疼痛組胺是致癢的主因之一 PGs LTs 可降低皮膚對(duì)組胺致癢閾值,以增強(qiáng)組胺的刺激作用,,非甾體抗炎藥物的選擇,對(duì)COX抑制 大多數(shù)能抑制COX-2的NSAID幾乎都能抑制COX-1 LC50是COX-2

60、/ COX-1的比值大小雙氯芬酸鈉為2.03,美羅昔康為0.33,吲哚美辛為6.01臨床證實(shí)前兩者不良反應(yīng)明顯低于后者NSAID藥物半衰期長(zhǎng)短不一劑型的改革—減少藥物的不良反應(yīng)內(nèi)服劑型有片劑、膠囊、顆粒劑;如腸衣片、緩釋片、腸溶顆粒等外用劑型也有洗劑、霜?jiǎng)⒛z劑、軟膏等氟芬那酸丁酯是較好的一種NSAID 選擇性抑制COX-2,,布特軟膏實(shí)驗(yàn)研究,抑制血管通透性 體重150克左右大鼠注射組胺(100mg/0.1ml

61、/sit)或緩激肽(100mg/0.1ml/sit)前2h、1h,涂試驗(yàn)軟膏,在2cm直徑范圍,1分鐘內(nèi)涂50mg軟膏,注射引發(fā)炎癥試劑的同時(shí)立刻靜注膀胱藍(lán)溶液(100mg/0.2ml) ，15分鐘后處死,剝離皮膚，追跡染色的炎癥部位的皮膚內(nèi)面。抑制紫外線紅斑 雄豚鼠腹部脫毛后貼有3個(gè)小孔的醫(yī)用膠布，東芝H-400P光化學(xué)用水銀燈，距離15cm，照射1min,比較照射前1h和涂有軟膏照射后2h、5h檢測(cè)，分1—0.5—0 三擋，

62、3點(diǎn)計(jì)分總和大于2無(wú)效，小于1.5有效。,,布特軟膏實(shí)驗(yàn)研究（抑制浮腫作用）,對(duì)抗大鼠、兔血清引起的皮膚浮腫的抑制作用體重150g左右的雄性大鼠背部皮膚除毛，以正中線為對(duì)稱軸取4點(diǎn)，其中一側(cè)的2點(diǎn)在皮下注射致炎物質(zhì)（抗大鼠、兔血清），其他2點(diǎn)不經(jīng)過(guò)處置直接注射生理鹽水（0.1ml/sit），注射前2h，1h各涂50mg軟膏，1分鐘內(nèi)完成，注射致炎物質(zhì)后2h處死大鼠，剝離皮膚，用打孔機(jī)取直徑16mm的皮膚，稱重，算出浮腫率，（致炎

63、部位的重量/注射生理鹽水的部位的重量）對(duì)角叉菜膠致大鼠后肢足跖浮腫的抑制作用體重130g左右雄性大鼠測(cè)定1側(cè)足的體積，在致炎物質(zhì)（角叉菜膠）給予前3h，2h，1h，在足跖部仔細(xì)涂50mgHF-264軟膏，用塑料袋或布袋將涂藥部位包住，足跖皮下注射致炎物質(zhì)，每隔1小時(shí)，測(cè)定后足的體積，共5次，與致炎物質(zhì)注射前相比，算出浮腫率。,,布特軟膏實(shí)驗(yàn)研究（抑制肉芽腫作用）,采用紙盤法引起的肉芽腫的抑制作用體重為160g左右的Wista

64、r系雄性大鼠，苯巴比妥麻醉，沿著背部的正中線皮膚上做一個(gè)小切口，將已稱量并已除菌的30±1mg的紙盤（東洋濾紙直徑8mm，厚1mm）插到兩側(cè)的肩胛骨皮下紙盤插入部位每日1次連續(xù)6日分別涂50mg的軟膏，第7日處死大鼠，剝離出紙盤周圍增生的肉芽組織，24hr干燥（40℃）稱重，增生的肉芽重量與對(duì)照組比較。 。 對(duì)創(chuàng)傷治愈的抑制作用采用160g左右的Wistar系雄性大鼠，背部脫毛，苯巴比妥麻醉，正中線兩側(cè)對(duì)稱打16mm

65、直徑的孔（皮膚輕輕提起，用皮革打孔機(jī)打孔）然后每日1次涂軟膏50mg，連續(xù)6日，第7日處死大鼠，剝離皮膚，測(cè)定創(chuàng)傷部位面積，與對(duì)照組進(jìn)行比較。,,布特軟膏實(shí)驗(yàn)研究,抑制遲發(fā)型過(guò)敏的皮炎的發(fā)生選體重35g左右的（12周齡）dd系雄性小鼠，腹部除毛，涂抹7%若酰氯-乙醇溶液0.15ml，免疫小鼠。6天后，在小鼠的兩耳內(nèi)外涂1%若酰氯-橄欖油，用注射器1滴1滴慢慢滴下，進(jìn)行第二次免疫反應(yīng)，6h后在耳朵上涂被驗(yàn)軟膏。反應(yīng)前，后24h，用

66、厚計(jì)測(cè)耳朵的厚度（尾崎制作所制），計(jì)算耳朵厚度的增加量，與對(duì)照組進(jìn)行比較。 皮膚及眼的刺激實(shí)驗(yàn)對(duì)皮膚的刺激性實(shí)驗(yàn) 雄兔分兩組，分別為完好皮膚組、角質(zhì)層剝離皮膚組。完好皮膚組，貼藥前24h背部除毛；角質(zhì)層剝離組，貼藥前48h背部除毛，，用纖維帶剝離角質(zhì)層，然后在皮膚粘貼試驗(yàn)用醫(yī)用膠布（鳥(niǎo)居制藥株式會(huì)社）上涂100mg被驗(yàn)軟膏，貼在背部皮膚上。24h后取下膠布，肉眼觀察，對(duì)紅斑，浮腫，痂皮進(jìn)行評(píng)價(jià)。眼刺激實(shí)驗(yàn) 雄兔右眼點(diǎn)入20mg被

67、驗(yàn)軟膏,左眼對(duì)照觀察,此后1h,24h,48h及72h,與,按Draize標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行刺激性判定,對(duì)于此判定結(jié)果按Kay ard Calandra的眼刺激分級(jí)法(1962)進(jìn)行眼刺激程度評(píng)價(jià).,布特軟膏實(shí)驗(yàn)研究(經(jīng)皮吸收情況）,藥物 14C-氟芬那酸丁酯（HF-264）軟膏 14C-氟芬那酸（FA）軟膏給藥部位14C-HF-264的濃度比14C- FA高4倍。 而經(jīng)皮吸收后血液中的14C- FA濃度比14C-HF-264高9倍

68、。,臨床效果圖,N=280P=0.0001,治療結(jié)果,治療結(jié)果 組別 例數(shù) 痊愈 顯效 有效 無(wú)效 總有效率 試驗(yàn)組 120 29 44 39 8 60.83% 開(kāi)放組 160 7 93