正交設計法優(yōu)選緩溶性壬苯醇醚膜的制備工藝

1、<p>　　正交設計法優(yōu)選緩溶性壬苯醇醚膜的制備工藝</p><p>　　作者：李國正 胡殿珍 李榮秀 韓玉芬 將東升 秦振順 </p><p>　　【關鍵詞】緩溶性壬苯醇醚膜　正交設計　工藝　重量　溶化時限 </p><p>　　緩溶性壬苯醇醚膜是本院研制的一種新型外用避孕膜,具有高效殺精，無刺激性和緩慢溶解的特性。本品需4h才能緩慢溶解的性能可保證藥物

2、在整個性交過程中維持較高的藥物濃度，使避孕效果提高，局部刺激性降低。具有使用方便的特點，塞入陰道后不需等待至溶化，可立即性交。而現(xiàn)有的壬苯醇醚膜溶化時限&lt;3分鐘，藥效作用短，避孕效果較低，塞入陰道后需要等待5～10分鐘才能性交，且有局部刺激性。為了克服上述缺點，本院開發(fā)研制了緩溶性壬苯醇醚膜。由于本產品質量要求高, 在生產過程中不易控制, 難度較大, 膜劑重量差異、溶解時限是生產藥膜中易出現(xiàn)的主要問題, 若想控制好這兩項指

3、標，按以往資料[1]制備壬苯醇醚膜劑的工藝方法不適合于制做緩溶性壬苯醇醚膜，本研究通過預試驗設定考察指標和考察因素，采用正交設計試驗對工藝進行篩選,優(yōu)選出最佳制備工藝,為規(guī)模生產提供依據 。 </p><p><b>　　1　材料與方法 </b></p><p><b>　　1.1儀器與試劑 </b></p><p>　　

4、電熱恒溫鼓風干燥箱（山東濰坊醫(yī)療器械廠）；酸度計(上海虹益儀器廠)；壬苯醇醚(大連廣匯科技有限公司)。 </p><p><b>　　1.2方法 </b></p><p>　　通過預試驗,根據膜劑外觀形態(tài)選定了配方。以PH值，干燥時間，溫度和加水量為4個考察因素，設3個水平，見表1。 </p><p>　　以膜劑的重量和融解時限為考察指標,采用

5、L9(34) 正交表安排四因素三水平進行正交試驗，以篩選最佳制備工藝條件。 </p><p>　　表1 　 因素水平表 </p><p><b>　　2　結果 </b></p><p>　　2.1溶化時限以不大于4.0h，膜片重量不大于5.0g，綜合評分不大于9.0為合格，按照上述考察條件[2]，正交試驗結果表明優(yōu)化工藝條件為A2B1C

6、2D2組合,既制備本膜劑最佳工藝條件為PH5.5，干燥時間48h、溫度38℃、加水量2.5ml，結果見表2。 </p><p>　　表2 　正交試驗結果 </p><p>　　2.2將正交試驗結果進行方差分析，因素A有顯著性影響，B、C和D因素無顯著性影響，各因素影響大小為A&gt;D&gt;B&gt;C,結果見表3。 </p><p>　　

7、表3 方差分析表 </p><p>　　注：F 0.05(2,2)=19；F 0.01(2,2)=99；* P&lt;0.05 </p><p><b>　　3 討論 </b></p><p>　　在選定好配方控制好膜劑外觀形態(tài)的生產條件下，膜劑的重量差異，溶化時限是影響藥品質量的重要因素。根據本膜劑的重量差異和溶化時限考察指標[

8、3]，本試驗設定了影響工藝的4種因素，3個水平，進行正交試驗。通過正交試驗選出了A2B1C2D2組合為最佳工藝條件。本試驗結果節(jié)約了人力，時間、物料和能源。 </p><p>　　水的用量和干燥時間是影響膜片重量和溶化時限的重要因素，膜片在適宜的時間干燥，定型，可使膜片重量差異較小。若膜片需要干燥的時間較長，制備膜劑的基質液會在長時間內處于流動狀態(tài)，可使膜片厚薄不一，重量差異較大。 </p><

9、;p>　　若PH值小于2和大于10或使用水分過多則不易成膜。 </p><p>　　對最優(yōu)的工藝條件進行驗證試驗，結果表明該工藝產率穩(wěn)定，膜片重量和溶化時間差異較小，重復性好。為進一步研制和開發(fā)生產提供了依據。 </p><p>　　結論:膜劑的重量差異和溶化時限指標符合質量標準要求,優(yōu)選出的制備工藝穩(wěn)定、可行。 </p><p><b>　　參 考

10、 文 獻 </b></p><p>　　[1] 姚丹,謝成國.正交設計法優(yōu)選壬苯醇醚膜劑的制備工藝[J].數理醫(yī)藥學雜志,2007,20（6）:878-879. </p><p>　　[2] 劉瑩,熊福良,張雪瓊,等.正交試驗法優(yōu)選葉下珠的提取工藝[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28（4）：279-280. </p><p>　　[3] 李德秀，程天