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1、<p><b> 畢業(yè)設(shè)計(jì)開(kāi)題報(bào)告</b></p><p><b> 應(yīng)用化學(xué)</b></p><p> 液相色譜分析分離甲地孕酮中2α-甲基化雜質(zhì)</p><p> 一、選題的背景和意義</p><p> 色譜技術(shù)的研究起步于20世紀(jì)初,俄國(guó)植物學(xué)家M.S.Tswett發(fā)表了題
2、為“一種新型吸附現(xiàn)象在生化分析上的應(yīng)用”的研究論文中提到了一種用吸附原理分離植物的方法,并命名為色譜法。但由于這種色譜分離技術(shù)速度慢且效率低,沒(méi)有受到科學(xué)界重視。1938年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的德國(guó)化學(xué)家Kuhn采用Tswett色譜分離技術(shù),在維生素和胡蘿卜素的分離和結(jié)構(gòu)的分析中取得了重大成果,色譜法因此得到各國(guó)科學(xué)家的關(guān)注。可以預(yù)想到,在接下來(lái)的幾十年中,色譜技術(shù)更是飛速發(fā)展。隨著1940年Martin和Synge提出液液分配色譜法后,1
3、952年James和Martin發(fā)明了氣相色譜因此獲得1952年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。緊接著,通過(guò)各國(guó)科學(xué)家的努力,還分別開(kāi)創(chuàng)了毛細(xì)管氣相色譜法、高效液相色譜法、毛細(xì)管超臨界色譜、毛細(xì)管電泳和電色譜等分析分離技術(shù),使色譜技術(shù)的應(yīng)用日益廣泛。</p><p> 高效液相色譜是近幾十年來(lái)分析化學(xué)中最活躍的領(lǐng)域之一。這種將分離手段及檢測(cè)系統(tǒng)相連接的分析分離技術(shù),逐步成為在生化藥物、精細(xì)化工產(chǎn)品、環(huán)境保護(hù)等各個(gè)領(lǐng)域中主要的物質(zhì)
4、分析分離方法。其具有操作條件溫和、選擇性高、批處理量較大和操作自動(dòng)化等優(yōu)點(diǎn),可以將物化差別很小的復(fù)雜化合物分離,使之成為分析分離各種物質(zhì)最有效的方法之一。液相色譜法對(duì)要進(jìn)行分離的樣品要求較低,不受樣品揮發(fā)度和穩(wěn)定性的限制,且非常適合含有離子型化合物、不穩(wěn)定的天然產(chǎn)物等大分子的生物藥品,使之在廣泛的領(lǐng)域發(fā)揮作用。因此,高效液相色譜法仍是從事研究工作和工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用比較普遍的色譜法。</p><p> 它的原理是在
5、被流動(dòng)相液體帶入色譜柱中時(shí),利用復(fù)雜混合物在固定相和流動(dòng)相中不同的分配系數(shù)、吸附能力等因素,使各組分彼此分離,從而達(dá)到分離的目的。高效液相色譜按操作方式和目的來(lái)分,可分為分析型和制備型兩種。為了了解樣品性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、組成等信息的為分析型;而制備型則是為了獲得目標(biāo)組分。所以,可以說(shuō)分析型為分析工具,而制備型為分離技術(shù)。由于分析型和制備型需要的操作條件明顯不同,因此前者進(jìn)樣量越小越好,且要避免色譜柱的超載問(wèn)題;后者則要提高產(chǎn)量,色譜柱的超載是
6、必須的。</p><p> 目前,對(duì)于利用高效液相色譜對(duì)藥品中未知物質(zhì)的檢測(cè)和分離的研究正不斷加深,這對(duì)藥物的生產(chǎn)開(kāi)發(fā)具有重要意義。此課題將對(duì)藥品中未知物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),并將其進(jìn)行分離提純。為該藥品的藥性、成分及結(jié)構(gòu)提供科學(xué)依據(jù),對(duì)與今后藥品的大量生產(chǎn)和上市銷售起到促進(jìn)作用。</p><p> 二、研究目標(biāo)與主要內(nèi)容(含論文提綱)</p><p> 研究目標(biāo):利用
7、高效液相色譜,分析分離甲地孕酮中的2α-甲基化雜質(zhì)</p><p><b> 主要內(nèi)容:</b></p><p> 將該醫(yī)藥原料藥中2α-甲基化雜質(zhì)進(jìn)行富集,找出合適的方法,液相檢測(cè)富集含量不少于10%。</p><p> 摸索出液相色譜分析分離該目標(biāo)產(chǎn)物的最佳條件。</p><p> 將液相柱(c18柱)換為c
8、18半制備柱,以加大進(jìn)樣量,收集α-甲基化雜質(zhì)。</p><p> 對(duì)α-甲基化雜質(zhì)收集液進(jìn)行濃縮,分析,繼而分離,直至純度達(dá)85%以上。</p><p> 三、擬采取的研究方法、研究手段及技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案等</p><p><b> 研究方法及路線:</b></p><p> 原料藥進(jìn)行處理,后利用液相色譜儀
9、對(duì)藥品中2α-甲基化雜質(zhì)進(jìn)行分析并得到最佳條件,在最佳條件下從甲地孕酮中分離出2α-甲基化雜質(zhì),且對(duì)2α-甲基化雜質(zhì)進(jìn)行濃縮,分析。</p><p><b> 實(shí)驗(yàn)方案:</b></p><p> 1.原料藥的預(yù)處理(雜質(zhì)過(guò)濾,尋找適當(dāng)溶劑溶解,重結(jié)晶及2α-甲基化雜質(zhì)的富集)</p><p> 2.液相色譜儀的使用及樣品分析分離<
10、/p><p> 2.1 液相色譜儀器的使用</p><p> 在正式進(jìn)行樣品檢測(cè)前,通過(guò)液相色譜儀的預(yù)熱,以及對(duì)設(shè)備的清洗,沖柱,排空氣等過(guò)程,并通過(guò)計(jì)算機(jī),對(duì)液相色譜儀進(jìn)樣條件參數(shù)進(jìn)行設(shè)置,補(bǔ)充不足的流動(dòng)相,檢查設(shè)備是否異常,等待基線走穩(wěn),使液相色譜儀達(dá)到運(yùn)行的最佳狀態(tài),為后面的檢測(cè)做好準(zhǔn)備。</p><p> 2.2 樣品的分析與檢測(cè)</p>&
11、lt;p> 取經(jīng)過(guò)富集等預(yù)處理的樣品,取少量溶質(zhì),并加入少量色譜級(jí)甲醇進(jìn)行溶解(保持較高的百分比,可使峰形明顯),放在一旁待用。到設(shè)備各種條件穩(wěn)定,進(jìn)樣進(jìn)行檢測(cè)。仔細(xì)觀察峰高、峰形、峰面積及時(shí)間等各個(gè)因素,來(lái)確定該樣品的最佳分離條件。分別取流動(dòng)相為甲醇:水=80%:20%、70%:30%、67%:33%和65%:35%這4組條件對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè),進(jìn)樣量保持為20μL。通過(guò)所得圖形、數(shù)據(jù)得出最佳分離條件。</p>&l
12、t;p><b> 2.3 樣品的分離</b></p><p> 確定最佳條件后,將液相柱(c18柱)換為c18半制備柱,將流動(dòng)相調(diào)整為最佳流動(dòng)相比例,待設(shè)備各種基本條件穩(wěn)定后,進(jìn)行進(jìn)樣。加大進(jìn)樣量到150μL。當(dāng)計(jì)算機(jī)出現(xiàn)2α-甲基化雜質(zhì)的峰時(shí),將出液管的液體接出液體A,并保留。</p><p><b> 3. 產(chǎn)物的處理</b>&l
13、t;/p><p> 3.1 液體A的處理</p><p> 將所得到的液體A進(jìn)行重結(jié)晶,從而得到固體粉末A。取少量粉末A溶于色譜純甲醇,并用液相柱(C18柱)進(jìn)行分析,檢測(cè)其純度。</p><p> 3.2 目標(biāo)產(chǎn)物的分析</p><p> 通過(guò)紫外、紅外核磁和質(zhì)樸對(duì)所獲得產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)及性質(zhì)鑒定。</p><p>
14、<b> 中外文參考文獻(xiàn)</b></p><p> 王志祥莫芬珠,余國(guó)瓊. 制備型液相色譜分離技術(shù)進(jìn)展[J].化工時(shí)刊,1997,11(5):12-17.</p><p> 王志祥,何志敏,余國(guó)琮. 制備型高效液相色譜中的質(zhì)量超載[J].高?;瘜W(xué)工程學(xué)報(bào),1997,11 (1):83-87.</p><p> 傅若農(nóng),顧峻嶺. 近代色譜
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20、進(jìn)度安排(內(nèi)容、步驟、時(shí)間)</p><p> 2010.12.1-2010.12.15 查閱文獻(xiàn),確定可行的實(shí)驗(yàn)方案</p><p> 2010.12.16-2011.1.1 文獻(xiàn)綜述,開(kāi)題報(bào)告,外文翻譯的書(shū)寫(xiě),修改</p><p> 2010.12.16-2011.2.5 實(shí)驗(yàn)方案的實(shí)施階段,包括實(shí)驗(yàn)優(yōu)化等</p><p
21、> 2011.1.5-2011.2.10 書(shū)寫(xiě)畢業(yè)論文,并上交完整初稿</p><p> 2011.2.10-2011.3.1 畢業(yè)論文第一次修改,補(bǔ)做部分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)</p><p> 2011.3.5-2011.4.10 畢業(yè)論文第二次修改</p><p> 2011.4.11-2011.4.15 畢業(yè)論文定稿,并完成網(wǎng)上提交&
22、lt;/p><p> 2011.4.9-2011.5.7 答辯ppt的制作</p><p> 2011.5.9-2011.5.16 論文答辯</p><p> 六、研究的主要特點(diǎn)及創(chuàng)新點(diǎn)</p><p> 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用高效液相色譜法,由于其操作條件溫和、選擇性高、批處理量較大和操作自動(dòng)化等優(yōu)點(diǎn),提高了工作效率,能夠準(zhǔn)確對(duì)甲地孕酮
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