臨床研究相關(guān)法規(guī)概要

1、The LANCET handbook of essential concepts in clinical reseach,臨床研究分類,臨床研究有關(guān)的法規(guī),,腫瘤防治中心臨床試驗(yàn)研究中心/國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)洪明晃,《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》 ——人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》SFDA《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》 SFDA《藥物

2、臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》SFDA《藥品注冊(cè)管理辦法》SFDA 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》SFDA《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 SFDA《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》 ……,,藥物非臨床研究,藥物臨床試驗(yàn),藥品生產(chǎn),藥品經(jīng)營(yíng),,,GLP,GCP,GMP,GSP,,,,,Good Clinical Practice,A standard for the design, conduct, performance, monit

3、oring, auditing, recording, analyses, and reporting of clinical trials that provides assurance that the data and reported results are credible and accurate, and that the rights, integrity, and confidentiality of trial su

4、bjects are protected. —ICH GCP,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第3號(hào) 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,2003年9月1日實(shí)施 13章?70條?2個(gè)附錄,藥物臨床試驗(yàn)(Clinical Trial),指任何在人體（病人或健康

5、志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。,第一章 總則,目的：保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。,全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。,要求：各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均要執(zhí)行。,遵照《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》即公正、尊重人格、力求使受試者最大程

6、度受益和盡可能避免傷害。,第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件,科學(xué)依據(jù)：目的明確、利大于弊,申辦者：提供藥品和臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果 。臨床試驗(yàn)藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn),書面協(xié)議：研究者和申辦者,第三章 受試者的權(quán)益保障,受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考

7、慮 。,主要措施,倫理委員會(huì) 知情同意書,第三章 受試者的權(quán)益保障,5人以上 非醫(yī)藥專業(yè)人員 法律專家 外單位人員 不同性別,倫理委員會(huì)的組成：,第三章 受試者的權(quán)益保障,倫理委員會(huì)審議：,研究者：資格、經(jīng)驗(yàn)、時(shí)間；人員配備、設(shè)備條件。,試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性，受試者的風(fēng)險(xiǎn)和受益。,受試者入選的方法，提供給受試者的資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)。,受試者受到損害的治療或保險(xiǎn)措施。,對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接

8、受。,定期審查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。,第三章 受試者的權(quán)益保障,必須向受試者說明的情況：,自愿參加，有權(quán)隨時(shí)退出，治療與權(quán)益不受影響,資料保密,可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，可能被分到不同組別,給充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)。隨時(shí)可了解有關(guān)的信息資料,發(fā)生損害，可獲得治療和保險(xiǎn)補(bǔ)償,第三章 受試者的權(quán)益保障,受試者或其法定代理人 法定監(jiān)護(hù)人 —— 無行為能力受試者，倫委會(huì)同意 法定監(jiān)護(hù)人 —— 不能作出決定的兒童受試者 研究者說

9、明 —— 緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，事先取得倫理委員會(huì)同意 受試者再次簽名 —— 知情同意書修改,除研究者外，知情同意書上簽名并注明日期：,第四章 試驗(yàn)方案,1. 題目,3. 申辦者姓名和地址，場(chǎng)所，研究者姓名、資格和地址,4. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平,6. 根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù),2. 目的、背景，臨床前研究有關(guān)資料，試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能,5. 入選標(biāo)準(zhǔn)、

10、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔出標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法,7. 試驗(yàn)用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說明,第四章 試驗(yàn)方案,8. 臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、次數(shù)、藥代動(dòng)力學(xué)分析,9. 試驗(yàn)用藥登記、遞送、分發(fā)、保存,10. 觀察、隨訪、依從性的措施,11.中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定,12. 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析,13. 受試者的編碼、隨

11、機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù),14. 不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸,第四章 試驗(yàn)方案,15. 試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定,16. 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇,17. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定,18. 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證,19. 試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué),20. 臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期,21. 試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施,22. 各方承擔(dān)的職

12、責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定,23. 參考文獻(xiàn),第五章 研究者的職責(zé),合法機(jī)構(gòu)的注冊(cè)醫(yī)生 專業(yè)知識(shí) 臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn) 熟悉相關(guān)藥物的資料 所需人員和設(shè)備的支配權(quán) 熟悉相關(guān)法律法規(guī),負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者的條件：,第六章 申辦者的職責(zé),發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查并資助臨床試驗(yàn),選擇臨床試驗(yàn)的單位及人選,提供研究者手冊(cè),獲取SFDA和倫委會(huì)的批文,申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，并簽署合同,提供試驗(yàn)用藥物，應(yīng)建立試驗(yàn)用藥物的管理制度和記錄系統(tǒng),第

13、六章 申辦者的職責(zé),任命為研究者所接受的監(jiān)查員,建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，可組織稽查,及時(shí)報(bào)告和通報(bào)嚴(yán)重不良反應(yīng),中止或暫停臨床試驗(yàn),向SFDA遞交總結(jié)報(bào)告,提供受試者的損害保險(xiǎn)和補(bǔ)償，研究者的法律和經(jīng)濟(jì)擔(dān)保,糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗(yàn),第七章 監(jiān)查員的職責(zé),確認(rèn)試驗(yàn)單位的條件 知情同意書、受試者合格、進(jìn)展情況、數(shù)據(jù)記錄、總結(jié)報(bào)告 核對(duì)CRF 查實(shí)不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)的記錄和處理 核實(shí)試驗(yàn)用藥 協(xié)助研究者 書面報(bào)告遞送申辦者,監(jiān)

14、查內(nèi)容,第八章 記錄與報(bào)告,,記錄——(Case Report Form, CRF),病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名,保護(hù)受試者的隱私,數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致,真實(shí)性,任何更正應(yīng)保持原記錄清晰可辯，更正者簽署姓名和時(shí)間,體重660公斤,第九章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析,分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存,采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。臨床試驗(yàn)各階段均需有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員參與，試驗(yàn)方案中需有統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃,可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果一

15、并考慮,遺漏、未用或多余的資料 —— 說明,統(tǒng)計(jì)報(bào)告 —— 總結(jié)報(bào)告 —— 一致,第十章 試驗(yàn)用藥物的管理,不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷,試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致,使用記錄 —— 數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、 分配、 回收與銷毀,確保僅用于受試者，剩余藥品退回申辦者,第十一章 質(zhì)量保證,嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）,加強(qiáng)數(shù)據(jù)核對(duì)、做好質(zhì)量控制,SFD

16、A、申辦者 —— 委托稽查（Audit）,SFDA —— 視察（Inspection）,第十二章 多中心試驗(yàn),標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,研究者會(huì)議 —— 試驗(yàn)前、中召開,同期進(jìn)行試驗(yàn),各中心樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求,保證各中心研究者遵從試驗(yàn)方案,《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）,二○○七年十月一日起實(shí)施,第三十條　藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過國(guó)家食品藥品監(jiān)

17、督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》?！　∷幤繁O(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。,第三十一條　申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。,I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。,II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥

18、患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。,III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。,IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的

19、藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。,第三十四條　藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。,第三十五條　臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。,第四十一條　臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、

20、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。,附件2：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求,,一、注冊(cè)分類,未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品； （6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,2. 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑；,3. 已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品； （4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,4. 改變已上市銷售鹽類藥