化藥藥品注冊(cè)概述

1、藥 品 注 冊(cè) 概 述,2011.8.26,注冊(cè)機(jī)構(gòu)介紹注冊(cè)法規(guī)簡(jiǎn)介《藥品注冊(cè)管理辦法》局令第28號(hào),國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）,主管全國藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批國家食品藥品監(jiān)督管理局內(nèi)設(shè)司室：,辦 公 室藥品市場(chǎng)監(jiān)督司食品安全協(xié)調(diào)司食品安全監(jiān)察司人事教育司機(jī)關(guān)黨委 駐局紀(jì)檢組監(jiān)察局離退休干部司,政策法規(guī)司 藥品注冊(cè)司 醫(yī)療器械司

2、藥品安全監(jiān)管司 國際合作司,藥品注冊(cè)司下設(shè)處室：,化學(xué)藥品處 中藥處 生物制品處 保健食品處 綜合處,國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位,,,中國藥品生物制品檢定所 國家藥典委員會(huì) 藥品審評(píng)中心 （CDE） 藥品認(rèn)證管理中心 國家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì) 藥品評(píng)價(jià)中心 醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心 培訓(xùn)中心 中國醫(yī)藥國際交流中心,信息中心機(jī)關(guān)服務(wù)

3、中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心 中國醫(yī)藥報(bào)社中國醫(yī)藥科技出版社南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所 一四六倉庫 中國藥學(xué)會(huì),藥品注冊(cè)法規(guī),《新藥審批辦法》（局令第2號(hào)）1999.5.1《新生物制品審批辦法》（局令第3號(hào)）1999.5.1《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》（局令第4號(hào)）1999.5.1《仿制藥品審批辦法》（局令第5號(hào)）1999.5.1《進(jìn)口藥品管理辦法》（局令第6號(hào)）1999.5.1《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》（局令35號(hào)）200

4、2.12.1《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令17號(hào)）2005.5.1《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）2007.10.1—— 現(xiàn)行《中華人民共和國藥品管理法》2001.12.1施行——現(xiàn)行《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》2002.9.15——現(xiàn)行,,,http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/,幾個(gè)重要概念,藥品注冊(cè)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的

5、安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申

6、請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿（有效期為5年）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人:是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。,藥品注冊(cè)分類,1. 中藥，天然藥注冊(cè)分類 （9類）2. 化藥注冊(cè)分類（6類）3. 治療類生物制品注冊(cè)分類（15類）預(yù)防類生物制品注冊(cè)分類（15類）,化藥注冊(cè)分類（6類）,1. 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料

7、藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停?/p>

8、但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,化學(xué)藥物研發(fā)流程,化合物篩選先導(dǎo)化合

9、物優(yōu)化立項(xiàng)（藥學(xué)分子）藥學(xué)前研究 （工藝開發(fā)，分析方法學(xué)建立， 制劑研究，GLP毒理）申請(qǐng)臨床批件開展臨床試驗(yàn)申請(qǐng)生產(chǎn)批件工業(yè)化生產(chǎn) 一個(gè)新藥的誕生整個(gè)過程需要12-15年，耗數(shù)十億美金。,藥物申報(bào)所需資料,（二）藥學(xué)研究資料　　7.藥學(xué)研究資料綜述?！　?.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料?！　?.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。　　1

10、0.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?1.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品?！　?2.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書?！　?3.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書?！　?4.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。　　15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料 1.藥品名稱。 2.證明性文件。 3.立題目的與依據(jù)。 4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)

11、及評(píng)價(jià)。 5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。 6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,藥物申報(bào)所需資料,,（三）藥理毒理研究資料　　16.藥理毒理研究資料綜述。　　17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?8.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?9.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?0.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。　　21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全

12、性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料?！　?2.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?3.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?5.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?6.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?7.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,,新藥申報(bào)所需資料,（四）臨床試驗(yàn)資料　 28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述?！　?9.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。

13、　　30.臨床研究者手冊(cè)。　　31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件?！　?2.臨床試驗(yàn)報(bào)告。新藥臨床申報(bào)：1-28#資料新藥生產(chǎn)申報(bào)：28-32#資料仿制藥申報(bào)：7-15#資料使用CTD 格式，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例,臨床試驗(yàn),I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的

14、是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目

15、的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施開展，否則按自動(dòng)放棄處理。,化藥臨床試驗(yàn)要求,,1.屬注冊(cè)分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！　。?）臨床試驗(yàn)

16、的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；　?。?）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：　　I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。　?。?）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,2.屬注冊(cè)

17、分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：　?。?）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；　　（2）不吸收的口服制劑。,化藥臨床試驗(yàn)要求,,3.屬注冊(cè)分類5的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：　?。?）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試

18、驗(yàn)，一般為18至24例；　?。?）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；　?。?）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；　?。?）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；多組份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為300例（

19、試驗(yàn)藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類1和2的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,4.對(duì)于注冊(cè)分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。5.減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)時(shí)一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料。對(duì)于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，除《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn)。如完

20、成臨床試驗(yàn)確有困難的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出申請(qǐng)，詳細(xì)說明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個(gè)方面論證其合理性。,化藥臨床試驗(yàn)要求,,.6. 臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)必須要從國外購進(jìn)的藥品，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)陽性對(duì)照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進(jìn)行：　?。?）原開發(fā)企業(yè)的品種；　　（2）具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的同品種；　?。?

21、）活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；　?。?）作用機(jī)制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種。,新藥申報(bào)臨床審批流程,申請(qǐng)人向所在地省局提出申請(qǐng),省局5日形式審查，30 日現(xiàn)場(chǎng)核查,CDE技術(shù)審評(píng)（90/80日*）,SFDA審批（30/20日）,批準(zhǔn)臨床研究,申報(bào)臨床生物制品抽取3個(gè)批號(hào)樣品，化藥及中藥不抽樣,省藥檢所檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）,申請(qǐng)人4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料,CDE審評(píng)補(bǔ)充資料（30/20日*）,不批準(zhǔn),,,,,,,,,

22、,,抄送申請(qǐng)人,,*斜線前為一般審評(píng)時(shí)限，斜線后為特殊審評(píng)時(shí)限,19,新藥申報(bào)生產(chǎn)審批流程,申請(qǐng)人向所在地省局提出申請(qǐng),SFDA審批（30/20日）,,,,,向中檢所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及其標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料,省局5日形式審查，30 日現(xiàn)場(chǎng)核查,,抽取三批樣品（除生物制品外），省藥檢所檢驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）,,,CDE審評(píng)補(bǔ)充資料（50/30日*）,申請(qǐng)人4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料,,,,不批準(zhǔn)或退審,批準(zhǔn)生產(chǎn),,CDE技術(shù)審評(píng)（150

23、/120日*）,通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，6個(gè)月內(nèi)向認(rèn)證中心提出申請(qǐng),認(rèn)證中心30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)檢查，抽取樣品,,,,藥檢所檢驗(yàn),,,*斜線前為一般審評(píng)時(shí)限，斜線后為特殊審評(píng)時(shí)限,可以實(shí)行特殊審批的申請(qǐng),（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；（四）治

24、療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。注：新藥證書號(hào)的格式為：國藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。,新藥監(jiān)測(cè)期,1.國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生

25、產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過5年。 監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。2. 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。3. 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，

26、國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。4. 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng)。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他申請(qǐng)人同品種申請(qǐng)予以退回；新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。,新藥監(jiān)測(cè)時(shí)限表,5年：1、中藥：1類2、化藥：1.1－1.3類3、治療用生物制品：1類4、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5

27、類、6.1－6.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：2－12類4、預(yù)防用生物制品：2－8類3年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生物制品：14類4、預(yù)防用生物制品：9－11類,23,仿制藥申報(bào)流程,SFDA審批（30日）,,,省局（35日）,送省藥檢所檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，60日藥檢報(bào)告寄送CDE,,批準(zhǔn)生產(chǎn),CDE技術(shù)審評(píng)（160日）,30日內(nèi)臨床前研

28、制現(xiàn)場(chǎng)核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)抽取3批樣品,出具《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料一并送交CDE,臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，出《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料送交CDE,,,報(bào)產(chǎn)資料+《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》,,省局（35日）,CDE技術(shù)審評(píng)（160日）,,,SFDA審批（30日）,,,,,臨床批件,臨床試驗(yàn)后報(bào)產(chǎn),,,,進(jìn)口藥品臨床研究及生產(chǎn)審批流程,申請(qǐng)人向SFDA提出申請(qǐng),SFDA形式審查，通知進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn),CDE

29、技術(shù)審評(píng)（臨床：90/80日*）； （生產(chǎn)：150/120日*）,SFDA審批（30/20日）,批準(zhǔn)臨床研究 / 進(jìn)口許可,中檢所組織樣品檢驗(yàn)、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)（85日）,申請(qǐng)人4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料,CDE審評(píng)補(bǔ)充資料（30/20天*）（50/30日*）,不批準(zhǔn),根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查,,,,,,,,,,,*斜線前為一般審評(píng)時(shí)限，斜線后為特殊審評(píng)時(shí)限,抄送申請(qǐng)人,,25,補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)流程 —生產(chǎn)工藝發(fā)生變更,

30、SFDA審批（30日）,,,,省局（35日）,,送省藥檢所檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，60日藥檢報(bào)告寄送CDE,,,臨床批件后再次申報(bào),CDE技術(shù)審評(píng)（40日）,CDE完成技術(shù)審評(píng)后，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并告知省局，申請(qǐng)人6個(gè)月省局提出申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》,省局30日內(nèi)完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，抽取1批樣品，10日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告寄給CDE,,,,抽取樣品送到省藥檢所檢驗(yàn),藥檢報(bào)告寄送CDE,,,30日內(nèi)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，

31、并抽取3批樣品,出《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料一并送交CDE,,省局（35日）,30日內(nèi)臨床前研制現(xiàn)場(chǎng)核查：藥學(xué)，藥理毒理部分,出《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料一并送交CDE,CDE技術(shù)審評(píng)（40日）,SFDA審批（30日）,,,,補(bǔ)充申請(qǐng)資料,,,補(bǔ)充申請(qǐng)批件,,,26,補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)流程—生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的（如生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓）,SFDA審批（30日）,,,省局（30日）,送省藥檢所檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，60日

32、藥檢報(bào)告寄送CDE,,批準(zhǔn)生產(chǎn),CDE技術(shù)審評(píng)（40日）,30日內(nèi)臨床前研制現(xiàn)場(chǎng)核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)抽取3批樣品,出具《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料一并送交CDE,臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，出《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》，連同申報(bào)資料送交CDE,,,補(bǔ)充申請(qǐng)資料+《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》,,省局,CDE技術(shù)審評(píng)（40日）,,,SFDA審批（30日）,,,,,臨床批件,臨床試驗(yàn)后報(bào)產(chǎn),,,,藥品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指

33、供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、參考品。中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 中國藥品生物制品檢定所可以組織有關(guān)的省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所、藥品研究機(jī)構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。,藥物研發(fā)指導(dǎo),PDB3.5藥物綜合數(shù)據(jù)庫（中文）---上海數(shù)圖 立項(xiàng)必備 （3萬/年）； Ph

34、armproject V5數(shù)據(jù)庫（英文）--上海數(shù)圖；Thomson Reuters（湯姆森路透英文）---Thomson ；Ensemble 數(shù)據(jù)庫（英文）--上海數(shù)圖；IMS數(shù)據(jù)庫（英文）--安美士公司；彼速專利檢索（中文）--彼速公司；藍(lán)宙（中文）--注冊(cè)進(jìn)度查詢。藥典：中國藥典2010，美國藥典，歐洲藥典，英國藥典，日本藥典等ICH指南 （國際指導(dǎo)原則）各種指導(dǎo)原則：化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則16個(gè)

35、 www.cde.org.cn/zdyz.do?method=initValue&frameStr=0 中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范與藥品檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程（2010）藥物研發(fā)網(wǎng)站資源： 1. www.sda.gov.cn 2. www.fda.gov 3. www.ema.europa.eu 4. www.mhlw.go.jp 專利查詢：1. www.drugfuture.com 2. www.uspto.gov 3

36、. www.european-patent-office.org 4. www.patent.com.cn 世界十三大制藥公司網(wǎng)站：輝瑞、強(qiáng)生、諾華、羅氏、拜耳、默克、賽諾菲-安萬特、葛蘭素史克、雅培、阿斯利康、禮來、百時(shí)美施貴寶、武田,北京局申報(bào)臨床流程,,北京市藥品監(jiān)督管理局受理辦,申請(qǐng)人,,北京市藥品審評(píng)中心,北京市藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處,,3+1套申報(bào)資料;藥品注冊(cè)申請(qǐng)表及電子版；藥品研制情況核查報(bào)告表；藥品注冊(cè)情況