淺談藥品注冊(cè)對(duì)藥品研發(fā)的影響

1、<p>　　淺談藥品注冊(cè)對(duì)藥品研發(fā)的影響</p><p>　　[摘 要]在藥品研發(fā)過(guò)程中藥品注冊(cè)是不可逾越的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，它貫穿于藥品研發(fā)的整個(gè)過(guò)程，藥品注冊(cè)是藥品研發(fā)的指揮棒，在一定程度上決定了藥品研發(fā)的水平，也影響著未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)格局。隨著我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國(guó)新藥的注冊(cè)審批制度也在不斷地完善，逐步與國(guó)際接軌，同時(shí)對(duì)我國(guó)藥品研發(fā)也起到了非常大的影響。 </p><p>　　[關(guān)鍵

2、詞]藥品注冊(cè) 藥品研發(fā) 法規(guī) </p><p>　　中圖分類(lèi)號(hào)：F840.61 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-914X（2015）13-0159-01 </p><p>　　藥品是一類(lèi)特殊的商品，不但關(guān)系到人們的身體健康生命安全，還與國(guó)家的發(fā)展休戚相關(guān)。新藥作為服務(wù)于人類(lèi)健康的科學(xué)研究成果，在社會(huì)的發(fā)展過(guò)程中起到了巨大的推動(dòng)作用。藥品注冊(cè)是藥品管理中的最重要的部分，它對(duì)藥品從專(zhuān)業(yè)角度

3、進(jìn)行把關(guān)，以嚴(yán)格的法律法規(guī)管理為基礎(chǔ)，保障藥品安全有效。 </p><p>　　注冊(cè)是整個(gè)制藥行業(yè)的要害環(huán)節(jié)，藥品注冊(cè)在《藥品注冊(cè)管理辦法》中定義為，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程[1]。從企業(yè)的角度來(lái)講，在一個(gè)具有良好研發(fā)能力的企業(yè)，從新藥立項(xiàng)前的信息收集到獲得批準(zhǔn)上市后的監(jiān)測(cè)等，藥品注冊(cè)專(zhuān)員的參與

4、貫穿整個(gè)新藥要發(fā)及使用過(guò)程，一個(gè)合格的藥品注冊(cè)專(zhuān)員除了需要按照國(guó)家行政管理部門(mén)的要求整理注冊(cè)資料并跟蹤審評(píng)進(jìn)度外，需要熟知 CFDA 法律法規(guī)、指導(dǎo)原則、審評(píng)要點(diǎn)；還需對(duì)臨床前研究、藥理毒理、臨床試驗(yàn)、商標(biāo)專(zhuān)利、甚至市場(chǎng)銷(xiāo)售等多方面了解；熟悉新藥的研發(fā)和審評(píng)流程，具備良好的人際關(guān)系與溝通協(xié)調(diào)能力，能快速、有效地與相關(guān)人員溝通藥品注冊(cè)相關(guān)事宜[2]。高級(jí)別的藥品注冊(cè)專(zhuān)員會(huì)跟 CFDA、CDE 進(jìn)行更高層次的交流，了解FDA 等國(guó)際新藥開(kāi)發(fā)

5、的最新動(dòng)向及國(guó)外先進(jìn)研發(fā)手段，對(duì)CFDA 、CDE一些征詢意見(jiàn)稿的反饋等[3]。 </p><p>　　一、藥品注冊(cè)在藥品研發(fā)過(guò)程中的作用 </p><p>　　1、界定新藥與仿制藥，改變研發(fā)熱點(diǎn) </p><p>　　仿制藥的研發(fā)要求為“同”，通過(guò)驗(yàn)證，說(shuō)明開(kāi)發(fā)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的質(zhì)量一致性和具有等同的安全有效性即可。而新藥的研發(fā)要求為“新”，通過(guò)系統(tǒng)的藥理毒理研究

6、來(lái)證實(shí)產(chǎn)品的安全性與有效性后，才可能具有開(kāi)發(fā)的可行性。在新藥臨床前的研究，CDE會(huì)非常重視安全性，而質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究可臻完善，只提供6個(gè)月的加速試驗(yàn)和6個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在審評(píng)過(guò)程中再補(bǔ)充后續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。同時(shí)調(diào)整了新藥申報(bào)中的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和檢驗(yàn)的程序設(shè)置，將標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核由臨床試驗(yàn)前調(diào)整到臨床試驗(yàn)后；同時(shí)，調(diào)整了技術(shù)審評(píng)的時(shí)限，將臨床試驗(yàn)前的CDE技術(shù)審評(píng)由120天縮短到90天，臨床試驗(yàn)后的CDE技術(shù)審評(píng)由120天延長(zhǎng)到150天[1]。

7、新藥的研發(fā)過(guò)程極為漫長(zhǎng)，隨著研究的深入，系列要求與補(bǔ)充是一個(gè)持續(xù)過(guò)程。 </p><p>　　仿制、簡(jiǎn)單改劑型的審評(píng)時(shí)限由以前的80個(gè)工作日增加到了160個(gè)工作日，增加了4個(gè)月[1]，加上前期研究和中試等過(guò)程，一個(gè)固體口服制劑的仿制藥大概需要3年多時(shí)間才能拿到批文，同時(shí)費(fèi)用也會(huì)大大增加，退審的風(fēng)險(xiǎn)也將增大，這將直接導(dǎo)致仿制藥和簡(jiǎn)單改劑型類(lèi)藥品申報(bào)數(shù)量大大減少，最終獲審批比例也會(huì)大幅度下降[4]?？梢钥隙ǖ氖牵轮?/p>

8、和簡(jiǎn)單改劑型研發(fā)之路將變得不那么輕松。為了營(yíng)銷(xiāo)需求而改劑型的藥品注冊(cè)，無(wú)疑將會(huì)大幅度減少。申報(bào)注冊(cè)難度加大，以往的‘短平快’申報(bào)方式將不復(fù)存在。[5] </p><p>　　有一部分研發(fā)資源可能會(huì)轉(zhuǎn)向靶向制劑、緩釋、控釋制劑等非常規(guī)劑型的開(kāi)發(fā)，因?yàn)檫@類(lèi)品種享受新藥待遇。但是，對(duì)企業(yè)的技術(shù)能力、市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)而言，這些劑型都是一個(gè)新挑戰(zhàn)[6]。 </p><p>　　2、藥品注冊(cè)專(zhuān)員對(duì)藥品研發(fā)過(guò)程

9、的影響 </p><p>　　藥品注冊(cè)專(zhuān)員必須參與新藥研發(fā)的全過(guò)程中，首先應(yīng)了解擬研發(fā)新藥的產(chǎn)品功效與臨床應(yīng)用方面的信息，了解這個(gè)品種在作用機(jī)制與臨床功效上屬于哪類(lèi)藥物，大體上判斷一下這類(lèi)藥物是否值得做。由于新藥研發(fā)立項(xiàng)工作并非一人之力可以完成，其中所涉及的問(wèn)題很多，因此，這是一個(gè)需要各方面人員協(xié)作配合共同討論才能解決的問(wèn)題。若不從考慮公司的實(shí)際情況出發(fā)，盲目地從流跟進(jìn)，將會(huì)使研發(fā)工作中處于被動(dòng)地位，甚至將會(huì)承擔(dān)

10、很大的風(fēng)險(xiǎn)，新藥立項(xiàng)論證應(yīng)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行[9]： </p><p>　　（1）了解擬開(kāi)發(fā)新藥概況：對(duì)新藥來(lái)源、知識(shí)產(chǎn)權(quán)與專(zhuān)利檢索不能有侵權(quán)或者研究開(kāi)發(fā)的品種自己能否獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)是首先考慮的；國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品所處研究階段；國(guó)內(nèi)研究情況等。 </p><p>　　（2）參與新藥開(kāi)發(fā)的技術(shù)分析：分析新藥的技術(shù)先進(jìn)性、獨(dú)特性、成熟性、復(fù)雜性、工藝難度、藥理研究及臨床試驗(yàn)等。 </p>

11、<p>　　（3）臨床需求評(píng)估：對(duì)治療疾病的發(fā)病率、療效、不良反應(yīng)及副作用、療程、使用方法、臨床應(yīng)用要求等方面的評(píng)估。 </p><p>　?。?）新藥預(yù)期市場(chǎng)評(píng)估：未來(lái)產(chǎn)品上市的經(jīng)濟(jì)壽命周期、市場(chǎng)潛在需求量、市場(chǎng)份額、同類(lèi)藥品數(shù)量及競(jìng)爭(zhēng)情況規(guī)模的評(píng)估。 </p><p>　　（5）產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)評(píng)估：原輔料合法來(lái)源與供應(yīng)情況GMP與設(shè)備配套情況、中試與工藝驗(yàn)證的情況分析、市場(chǎng)配套

12、情況分析、研發(fā)人力資源分析等。 </p><p>　　3、審評(píng)過(guò)程中溝通與協(xié)調(diào)作用 </p><p>　　除參與新藥研究的全過(guò)程外，資料準(zhǔn)備及注冊(cè)審評(píng)進(jìn)度跟蹤也是非常重要的環(huán)節(jié)申報(bào)資料的注冊(cè)，為確保申報(bào)資料萬(wàn)無(wú)一失，需按照CDE審評(píng)要求對(duì)試驗(yàn)人員準(zhǔn)備的資料進(jìn)行內(nèi)審。在審評(píng)過(guò)程中時(shí)時(shí)存疑，探究各種細(xì)節(jié)，然后提出建議或意見(jiàn)，為注冊(cè)后的現(xiàn)場(chǎng)核查提前做準(zhǔn)備。同時(shí)收集外委藥理毒理資料，完成注冊(cè)前的資

13、料整理與合并，送達(dá)至所在省、直轄市及自治區(qū)藥品監(jiān)督局履行新藥注冊(cè)程序。[7] </p><p>　　申報(bào)資料遞交或注冊(cè)后，注冊(cè)專(zhuān)員需與CFDA和藥檢所聯(lián)系現(xiàn)場(chǎng)核查事宜，通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)核查后，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)將資料寄到CFDA受理，在CDE網(wǎng)站上進(jìn)行電子提交，在指定省藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，必要時(shí)提供相應(yīng)的試劑和材料。 </p><p>　　跟蹤C(jī)DE技術(shù)審評(píng)進(jìn)度 收到非書(shū)面發(fā)

14、補(bǔ)通知或補(bǔ)充資料通知書(shū)后，及時(shí)聯(lián)系各部門(mén)準(zhǔn)備補(bǔ)充資料，在要求時(shí)限內(nèi)遞交CDE，繼續(xù)跟蹤C(jī)FDA審批進(jìn)度，收到臨床研究批件進(jìn)行臨床研究，臨床研究結(jié)束后，申請(qǐng)生產(chǎn)注冊(cè)。完成上述審評(píng)程序直至獲得CFDA批準(zhǔn)文號(hào)，領(lǐng)取藥品注冊(cè)批件并通知公司各相關(guān)部門(mén)做好上市前的準(zhǔn)備工作。 </p><p><b>　　參考文獻(xiàn) </b></p><p>　　[1] 藥品注冊(cè)管理辦法.2007

15、.10.01. </p><p>　　[2] 楊建紅，史繼峰，溫寶書(shū)，何燕萍，馮毅.創(chuàng)新藥研發(fā)與審評(píng)過(guò)程中的溝通交流[J].Chinese Journal of New Drugs 2010，19（19）：1744-1802. </p><p>　　[3] 江瑩，陳永法，邵蓉.新藥臨床和審批過(guò)程中 FDA與藥品申辦者的會(huì)議溝通機(jī)制[J].中國(guó)藥事 2010 24（3）：310-314. &