中國新藥研發(fā)趨勢及藥品注冊管理進展

1、中國新藥研發(fā)趨勢及藥品注冊管理最新進展,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司 張 偉2009年8月5日北京,,中國新藥研發(fā)的趨勢藥品注冊管理體系建設及法規(guī)最新進展藥品注冊管理的工作成效及今后工作思路,中國新藥研發(fā)的趨勢,市場份額的增長與藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)藥物全球同步研發(fā)（SGD）中國新藥研究的發(fā)展（十一五期間）中國新藥研發(fā)的五個有利因素和五個差距政府對促進藥物創(chuàng)新和新藥研發(fā)的作用目前我國新藥研發(fā)的趨勢,中國醫(yī)藥市場份額的

2、持續(xù)增長,數(shù)據(jù)來源: 2004-2007 Global Market (IMS Health, March 9, 2005, March 21, 2006, March 20, 2007 and April 16, 2008),Top 10 pharmaceutical markets world-wide 1996-2010,Source: BCG China Report,,,,,,2000 Top 10,2005 Top 10

3、,2010 Top 10,Germany,1996 Top 11,Italy,US,Japan,France,UK,Brazil,Spain,Canada,S Korea,China,20,10,91,52,18,8.2,8.4,6.0,4.3,4.5,4.3,Germany,UK,US,Japan,France,China,Italy,Brazil,Spain,Canada,17,11,150,58,17,11,6.0,4.3,4.5

4、,Germany,UK,US,Japan,France,China,Italy,Brazil,Spain,Canada,24,16,262,65,21,14,15,10,9.8,10,Germany,China,US,Japan,France,Italy,UK,Canada,Brazil,Spain,37,24,466,81,28,23,24,17,15,16,Estimated market size for prescription

5、 and OTC drugs (US$bn),Ranking,3,5,1,2,4,7,6,8,10,9,11,2010年中國有望成為世界第五大醫(yī)藥市場,6.8,藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)：- 創(chuàng)新化合物在不同臨床研發(fā)階段的成功率,Data Source (數(shù)據(jù)來源): Ismail Kola & John Landis (2004). Nature Reviewer,. Drug Discoveries 3 ：711 - 715,,,,

6、藥業(yè)面臨的挑戰(zhàn)：成熟市場同新興市場的藥品上市時間差,藥物全球同步開發(fā)(SGD),在相同的臨床試驗方案下，全球同時入組病人，用此臨床數(shù)據(jù)支持藥物在全球各個藥監(jiān)機構的注冊。,不要求在不同的市場進行獨立的臨床試驗不要求臨床研發(fā)包括所有注冊市場的病人,E 公司2500萬美金,跨國制藥企業(yè)在中國加大藥品研發(fā)投入,全球藥物研發(fā)作為全球化現(xiàn)象的一部分，已經(jīng)來到亞洲，特別是新興市場。作為新興市場的藥品監(jiān)管機構需要不斷學習和加以理解，以提高自身的監(jiān)管

7、能力，更好地實現(xiàn)其保障、促進公眾健康的使命。,C 公司1億美金,,2005年1月,2008年1月,2006年1月,2004年1月,,,,,,B公司1億美金,2007年1月,D 公司 4000萬美金,A 公司2.4億美金,在中國建立藥品研發(fā)中心,中國新藥研究的發(fā)展（十一五期間）,實施“ 重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項 30個創(chuàng)新藥物、10個大品種改造 以市場需求為導向

8、 自主創(chuàng)新為動力 平臺建設為支撐 新藥創(chuàng)制為目的 國家和企業(yè)均加大了藥品研究領域的科技投入,中國新藥研發(fā)的五個有利因素,新藥研發(fā)在中國的五個有利因素政府對醫(yī)藥創(chuàng)新的重視程度日益提高在知識產(chǎn)權保護方面有了重大進步醫(yī)藥行業(yè)基礎設施已經(jīng)基本完善醫(yī)藥行業(yè)分工配套日趨完善具備富足的人力資源 以企業(yè)為主體、科研院所為支撐、市場為導向、產(chǎn)品為核心、產(chǎn)學研相結合的醫(yī)藥創(chuàng)新

9、體系逐步建立,中國新藥研發(fā)的五個差距,在藥物創(chuàng)新上與國外差距表現(xiàn)為：新藥研發(fā)創(chuàng)新能力差在研新藥成熟程度差研發(fā)進展速度慢重復研制的現(xiàn)象較嚴重藥物給藥系統(tǒng)研究項目未得到足夠重視,與國際新藥研究差距有關的數(shù)字,數(shù)字 2005年中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)研發(fā)費用為44.69億元，占銷售額的1.06%，遠遠低于國外一家研發(fā)型制藥企業(yè)一年的研究開發(fā)投入， 研發(fā)投入不足的結果肯定是新藥研制能力及制劑創(chuàng)新水平低下。,政府對促進藥

10、品創(chuàng)新和新藥研發(fā)的作用,全球政府為支持、促進新藥研發(fā)的舉措:關鍵路徑計劃 (美國FDA，2002)歐洲創(chuàng)新藥物計劃 (歐盟，2007年)“重大新藥創(chuàng)制”專項計劃 (中國，2008年),政府對促進藥品創(chuàng)新和新藥研發(fā)起著至關重要的作用。我們需要新的治療手段以滿足未滿足的臨床需求。,國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要（２００６－２０２０年）,2006年2月9日, 國務院發(fā)布《綱要》, 確定到２０２０年，全社會研究開發(fā)投入占國內生產(chǎn)總值的比

11、重提高到２．５％以上，力爭科技進步貢獻率達到６０％以上指導方針：自主創(chuàng)新，重點跨越，支撐發(fā)展，引領未來. 支持鼓勵企業(yè)成為技術創(chuàng)新主體科技投入與科技基礎條件平臺　　1．建立多元化、多渠道的科技投入體系　　2．調整和優(yōu)化投入結構，提高科技經(jīng)費使用效益　　3．加強科技基礎條件平臺建設　　4．建立科技基礎條件平臺的共享機制,政策和措施 : 抓緊在“十一五”國民經(jīng)濟和社會發(fā)展規(guī)劃中做出 具體安排和

12、部署, 制定若干配套政策。 1．實施激勵企業(yè)技術創(chuàng)新的財稅政策　　2．加強對引進技術的消化、吸收和再創(chuàng)新　　3．實施促進自主創(chuàng)新的政府采購　　4．實施知識產(chǎn)權戰(zhàn)略和技術標準戰(zhàn)略　 5．實施促進創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的金融政策　　6．加速高新技術產(chǎn)業(yè)化和先進適用技術的推廣　　7．完善軍民結合、寓軍于民的機制　　8．擴大國際和地區(qū)科技合作與交流:

13、鼓勵跨國公司在華設立研究開發(fā)機構。提供優(yōu)惠條件，在我國設立重 的國際學術組織或辦事機構。 9．提高全民族科學文化素質，營造有利于科技創(chuàng)新的社會環(huán)境,國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要（２００６－２０２０年）,目前中國新藥研發(fā)的趨勢,實施建立“創(chuàng)新型國家”戰(zhàn)略實施“激勵創(chuàng)新、有效運用、依法保護、科學管理”的知識產(chǎn)權戰(zhàn)略藥品研發(fā)實現(xiàn)跨越性轉移 仿制為主 創(chuàng)仿結合

14、 創(chuàng)制為主研發(fā)投資主體： 國家投入為主 國家支持、企業(yè)投入為主研發(fā)策略 國內企業(yè) 以研為主 研發(fā)并舉 國外企業(yè) 以發(fā)為主,,,,,,中國藥品注冊管理體系建設及法規(guī)最新進展,SFDA內設機構,SFDA直屬機構,藥品注冊司內設機構,藥品注冊管理法規(guī)體系的構建與完善,藥品管理法規(guī)體系藥品注冊管理法規(guī)體系藥物研究技術指導原則,藥品管理

15、法規(guī)體系,,藥品注冊管理法規(guī)體系,藥品研究技術指導原則,正式發(fā)布：79個化學藥品：30個（另5個征求意見）中 藥：12個（另1個征求意見）生物制品：26個綜合學科： 6個一般原則： 5個,,藥品研究技術指導原則,進一步形成指導原則框架，規(guī)范藥品研發(fā)行為，提升研發(fā)整體水平 2008年相繼發(fā)布的技術要求和指導原則： 化學藥品注射劑基本技術要求 多組分生化藥

16、注射劑基本技術要求 已上市化學藥品變更研究的技術指導原則“ICH”指導原則的引入 應對藥物全球同步開發(fā)，推進藥品注冊國際互認及標準協(xié)調工作,新修訂《藥品注冊管理辦法》的主要變化之處,修訂的背景和動因,2001年12月1日《藥品管理法》修訂后，制定《藥品注冊管理辦法（試行）》于2002年12月1日開始實施2005年根據(jù)《行政許可法》的要求，對《辦法》進行了修改此次修訂是自1985年衛(wèi)生部制訂《新藥審批辦法》

17、以來，我國藥品注冊史上第四次較大規(guī)模的修規(guī)工作,修訂的背景和動因（續(xù)）,進一步體現(xiàn)科學監(jiān)管的理念，強調風險效益評估和風險管理，鼓勵創(chuàng)新、引導仿制、解決低水平重復研發(fā)、無序申報的問題繼續(xù)完善審評審批制度和機制設計，解決管理職責不清、整體運行不暢、工作效率不高、信息溝通不力的問題強化法律法規(guī)執(zhí)行力度，堅決打擊申報資料、試驗數(shù)據(jù)、試驗樣品弄虛作假，重點解決藥品注冊審批與監(jiān)督管理脫節(jié)的問題,修訂的指導原則,強化真實性、準確性、完整性

18、 突出公開性、公平性、透明性 體現(xiàn)創(chuàng)新性、優(yōu)越性、一致性 核心價值：新、優(yōu)、同、實,主要變化之處,一. 嚴格藥品安全的要求，強化全程管理二. 整合資源，明確責任，強化權利制約，體 現(xiàn)公開透明三. 提高審評審批標準，鼓勵創(chuàng)新，遏制低水平重復四. 強化申請人和監(jiān)管者的責任和義務，共同維護新藥申報秩序五. 明確藥品審

19、評審批標準，健全藥品注冊的退出機制,藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定,適用范圍 藥品技術轉讓注冊申請的申報、審評和審批，包括程序、資料、技術要求和管理,二種技術轉讓的比較,藥品技術轉讓的新要求,與以前技術轉讓相比新規(guī)定增加了技術要求提高了技術要求，對一些品種增加臨床試驗和生物等效性要求技術轉讓按照補充申請程序，必須經(jīng)局藥品審評中心進行技術審評,技術要求特點和配套文件,強調轉讓方和受讓方在原料藥、輔料、包材、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等方面的一

20、致性?；诟淖儺a(chǎn)地的技術原則，參照仿制藥的技術要求，但在資料要求、程序和時限，尤其是臨床試驗要求方面，低于仿制藥要求。藥審中心起草的“已上市化學藥品變更研究的技術指導原則”于2008年5月13日發(fā)布執(zhí)行?！端幤芳夹g轉讓申報資料要求和說明》已由藥品審評中心起草完畢，將作為《藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定》附件共同下發(fā)執(zhí)行。,藥品技術轉讓的新要求,與以前技術轉讓相比新規(guī)定突出了風險控制靜態(tài)控制：對已經(jīng)明確存在高風險的品　　　　　　種不得申

21、請轉讓動態(tài)控制：對新發(fā)現(xiàn)有重大安全風險的品　　　　　種停止轉讓程序控制：技術審評中發(fā)現(xiàn)存在安全風險　　　　　的不批準轉讓,藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定的政策目標,鼓勵成熟生產(chǎn)技術應用鼓勵先進生產(chǎn)技術的引進和推廣減少簡單改變劑型和仿制藥的申報數(shù)量減少新建企業(yè)和車間申辦數(shù)量,技術轉讓規(guī)定可能產(chǎn)生的影響,影響國內制藥工業(yè)生產(chǎn)布局的良性改變生產(chǎn)資源和生產(chǎn)優(yōu)勢的重新優(yōu)化配制有利于生產(chǎn)的專業(yè)化分工和組合提高GMP管理水平減少低水平建設

22、和重復進一步促進產(chǎn)品質量的提高,《藥品技術轉讓管理規(guī)定》結構,第一章　總則第二章　新藥技術轉讓注冊申請的申報和審批第三章　生產(chǎn)技術轉讓注冊申請的申報和審批第四章　附則附件 藥品技術轉讓申報資料要求及其說明,藥品注冊特殊審批管理規(guī)定,,創(chuàng)新藥的現(xiàn)狀,藥物創(chuàng)新基礎薄弱過多關注對化學物質的創(chuàng)新，忽視臨床應用價值未充分認識到創(chuàng)新藥研究的最大風險在臨床研究階段,創(chuàng)新藥注冊管理的現(xiàn)狀,創(chuàng)新藥審評及監(jiān)管能力不強鼓勵創(chuàng)新機

23、制尚待完善研發(fā)人與注冊管理及技術評價部門溝通交流不足,制定依據(jù),根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第四十五條“特殊審批的具體辦法另行制定”,總體原則和目的,早期介入、優(yōu)先審評、多渠道溝通交流，動態(tài)補充資料 平衡好鼓勵創(chuàng)新和風險控制，鼓勵和支持新藥的發(fā)展,主要內容,采取多項措施充分體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新加強風險控制以充分體現(xiàn)監(jiān)管作用,采取多項措施充分體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新,單獨通道，優(yōu)先審評審批

24、單獨立卷 單獨編號 優(yōu)先審評 確保時限,采取多項措施充分體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新,設置便捷、科學、合理的準入機制符合45條一、二項的：申報臨床時提出，5個工作日確認符合45條三、四項的：申報生產(chǎn)時提出，20日內組織專家會議審查直通車：申報臨床已經(jīng)納入特殊審批程序的品種，在申報生產(chǎn)時直

25、接納入。,采取多項措施充分體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新,建立適時介入、關鍵階段溝通交流的機制早期溝通 時機：提前至申請臨床試驗之前 溝通內容：特殊審批的申請、重要技術問題專題溝通 時機：技術審評、臨床試驗的過程中 溝通內容：重大安全性問題，臨床試驗方案，階段性臨床試驗結果的總結與評價,采取多項措施充分體現(xiàn)鼓勵創(chuàng)新,設立多種途徑進行補充資料召開與申請人和專家的審評會議時直接提交對會議所討論問題

26、的補充資料在申請人主動提出的溝通交流會后可對會議討論的問題提交補充資料重大安全性問題及時提交補充資料根據(jù)補充資料通知進行補充資料允許服務于臨床的變更，以提高注冊效率補充資料的時間由普通申請的4個月延長到8個月,加強風險控制以充分體現(xiàn)監(jiān)管作用,申請時需要制定風險控制方案，可有條件上市建立特殊審批新藥注冊申請的退出機制建立特殊審批新藥注冊申請數(shù)據(jù)庫，加強公眾監(jiān)督,,藥品注冊管理的工作成效 及今后工作思路,

27、,近年來藥品注冊管理取得的成效,1。藥品批準文號清查工作 清理核查17。6萬個文號，注銷4000個品種文號2。藥品注冊申請現(xiàn)場核查工作 組織幾百個工作組、出動幾千人次對2。4萬個品種進行核查，退回7999個問題品種的注冊申請,近年來藥品注冊管理取得的成效（續(xù)）,3。過渡期藥品集中審評工作 抽調專門力量對約2。5萬個歷史積壓品種開展了集中審評，批準品種9500個，不批準品種15500個，不批準

28、率61%，其中化藥5/6類中藥8/9類品種1。2萬個,近年來藥品注冊管理取得的成效（續(xù)）,4。新修訂的《藥品注冊管理辦法》執(zhí)行情況 2007年10月1日至2009年6月底，受理注冊申請9252件，其中新申請4403件，占47。6%，其余為補充申請。在3217個國內注冊申請中，創(chuàng)新藥84件，占2。6%；新藥1137件，占35。3%；改劑型314件，占9。8%；仿制藥1682件，占52。93%。 200

29、9年1—6月共批準新藥及按新藥程序申報的注冊申請1289件（批準臨床349件，批準生產(chǎn)900件），其中創(chuàng)新藥11個；批準仿制藥1074件,近年來藥品注冊管理取的成效（續(xù)）,上述數(shù)據(jù)顯示：藥品注冊申報數(shù)量明顯下降，特別是仿制藥申報量大幅下降；創(chuàng)新藥和新藥占批準總數(shù)的比例明顯提高，不批準率明顯增高。結果表明：藥品注冊申報更加趨于理性，低水平重復現(xiàn)象明顯減少，藥品研發(fā)秩序逐步恢復正常，新辦法實施基本實現(xiàn)預期目標，取得顯著成效。,藥品注冊管理工

30、作思路,進一步轉變監(jiān)督理念和管理方式建立公開透明、高效順暢的審評審批運行體系和建立優(yōu)良的藥品審評審批規(guī)范研究探索適應中國的DMF制度，完善原料、輔料、包材、化學中間體的管理 建立完善藥品淘汰機制 結合藥品再評價、提高標準行動計劃、藥品再注冊工作,轉變監(jiān)督理念和管理方式,重審批，強監(jiān)管 加強對臨床研究過程的監(jiān)督檢查，實施藥品研制環(huán)節(jié)全過程的管理機構監(jiān)管與品種監(jiān)管相結合更多發(fā)揮行政相對人內部質量保證體系

31、的作用鼓勵行政相對人加強自律與建立誠信，強化對藥品上市后開展再評價的主體責任與自覺意識,藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用全過程管理,積極探索藥品審評領域的GRP進一步提高審評審批工作的信息化水平，提高工作效率推進在審評審批各個應公開環(huán)節(jié)的信息公開,藥品的生命周期管理,藥品生命周期的風險管理,風險管理應用于藥品生命周期的各階段用最小的管理成本獲取最大的監(jiān)管效果,,風險評估,,風險控制,,風險交流,,,（藥品審評）,（藥品生產(chǎn)）,（藥品使

32、用）,藥品質量監(jiān)管的認知水平和變革方向,研究探索適應中國的DMF制度,探索實施原料、化學中間體、輔料、包裝材料DMF管理制度以政府監(jiān)管部門的公信力為基礎，以所涉及三方的誠信為前提探索非強制性制度下的監(jiān)管效力提高落實企業(yè)第一責任，延伸監(jiān)管觸角為審批申請?zhí)峁┎殚喰再Y料核心技術秘密得到保護節(jié)約審評資源,質控主檔管理的方式（圖解）,根據(jù)監(jiān)管需要選取不同監(jiān)管方式，靈活配置監(jiān)管資源,建立完善藥品淘汰機制,藥品再評價藥品標準提高行動計劃

33、2010年版藥典修訂說明書標簽規(guī)范藥品再注冊,,建立淘汰機制,藥品注冊的全過程管理,注冊前期 政策引導，早期介入注冊中期 注重風險效益評估 新藥要求體現(xiàn)創(chuàng)新性 改劑型要求體現(xiàn)優(yōu)越性 仿制藥要求體現(xiàn)一致性注冊后期 強化臨床研究過程監(jiān)管 強化上市后再評