藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)的進(jìn)展及其對(duì)藥品注冊(cè)的影響解讀

1、藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)的進(jìn)展及其對(duì)藥品注冊(cè)的影響解讀2016.10 杭州,主要內(nèi)容,一、我國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)體系簡(jiǎn)介二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀六、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的法規(guī)要求及審核要點(diǎn)七、藥品再注冊(cè)的法規(guī)要求及審核要點(diǎn),2,一、我國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)體系簡(jiǎn)介,藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī)依據(jù)上位法：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（198

2、4年9月20日人大會(huì)通過頒布；后于2001年2月28日、2015年4月24日分別進(jìn)行了兩次修訂）； 《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（國(guó)務(wù)院令第360號(hào)）； 自2002年9月15日起施行； 現(xiàn)行版《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）：2007年7月10日公布，自2007年10月1日起施行；《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)[2015]44號(hào)）（2015年8月18日發(fā)布），簡(jiǎn)稱44號(hào)文； 2016年版《藥品

3、注冊(cè)管理辦法》（征求意見稿）；,3,一、我國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)體系簡(jiǎn)介,4,一、我國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)體系簡(jiǎn)介,5,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,2015年- 2016年至今：藥監(jiān)新政密集出臺(tái)，對(duì)藥品的研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷售，以及醫(yī)藥行業(yè)的格局和發(fā)展都產(chǎn)生了巨大而深遠(yuǎn)的影響。相關(guān)的重要法規(guī)文件簡(jiǎn)單梳理如下 ： 藥品上市許可持有人制度試點(diǎn) 仿制藥一致性評(píng)價(jià) 優(yōu)先審評(píng)審批 化學(xué)藥品注冊(cè)分類 生物等效性試驗(yàn)備案管理 藥物臨床試驗(yàn)核查

4、 輔料藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng),6,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,（1）CFDA關(guān)于發(fā)布藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的公告（2015年第53號(hào)）2015年05月27日發(fā)布。,根據(jù)新政，一個(gè)新藥的注冊(cè)成本將是以前的17.83倍。,7,（2）CFDA關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）2015年07月22日發(fā)布（7.22醫(yī)藥界慘案）。 表明核查中被發(fā)現(xiàn)臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)的相關(guān)申請(qǐng)人將受到3年內(nèi)不能申請(qǐng)的懲罰，

5、而藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在弄虛作假的則被吊銷資格。CFDA用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)”四個(gè)最嚴(yán)來(lái)作為此次自查核查的要求。在短短34天時(shí)間內(nèi)，自查核查品種清單公布的1622個(gè)受理號(hào)相關(guān)品種的企業(yè)必須完善臨床數(shù)據(jù)資料，不真實(shí)、不完整、不合規(guī)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將通過企業(yè)自查、省局復(fù)查、CFDA飛檢的層層核查，難以遁形。撥亂反正，從藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)的源頭上保障藥品安全、有效，同時(shí)控制藥品申報(bào)數(shù)量。,二、藥監(jiān)新政的

6、相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,8,7.22慘案將1622個(gè)申報(bào)生產(chǎn)的注冊(cè)品種推向深淵：截止到2016年7月22日（7.22周年祭）：核查申請(qǐng) ： 1622個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)主動(dòng)撤回： 1193個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)免臨床的注冊(cè)申請(qǐng) ： 193個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的注冊(cè)申請(qǐng)： 30個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)85%的注冊(cè)申請(qǐng)已經(jīng)在本次核查中落馬；還有206個(gè)品種尚待核查，命懸一線，前景叵測(cè)！,二、藥監(jiān)新政的相

7、關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,9,（3）CFDA關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見的公告（2015年第140號(hào)） 2015年07月31日 發(fā)布 提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)。按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評(píng)審批。 嚴(yán)懲注冊(cè)申報(bào)造假行為。黑名單制度。 嚴(yán)格控制改變劑型、改變酸根、堿基，以及改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)審批。兒童藥除外 生物等效性試驗(yàn)由審批制改為備案制。 加快臨床急需藥品的審批。 積壓的同品種實(shí)行集中審評(píng)。

8、 適時(shí)發(fā)布《限制審批仿制藥品種目錄》 規(guī)范藥品注冊(cè)復(fù)審工作,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,10,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,可能出臺(tái)該目錄的目的是引導(dǎo)申請(qǐng)人理性申報(bào)。 可能列入目錄的品種范圍為：（1）市場(chǎng)供大于求的品種 具有相同API，已有批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量超過**個(gè)或正在申報(bào)審評(píng)超過**個(gè)的品種。 例如：胸腺肽注射液、奧扎格雷鈉注射液（2）活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚或療

9、效不確切的品種 適應(yīng)癥寬泛、缺乏規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)的品種 例如：豆腐果苷片、炎琥寧及其制劑、果糖/轉(zhuǎn)化糖注射液（3）安全性存在風(fēng)險(xiǎn)的品種 多組分生化藥注射劑：如曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液 中西藥復(fù)方注射劑：如銀杏達(dá)莫注射液 明確安全性問題的品種：如丁咯地爾片、葛根素注射液（4）劑型或規(guī)格不合理的品種 例如：注射用氯化鉀（劑型）、苯磺酸氨氯地平

10、滴丸（劑型）； 纈沙坦片（40mg規(guī)格，低于說明書中的最低用量）,關(guān)于《限制審批仿制藥品種目錄》,11,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,（4）國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）2015年08月18日發(fā)布 提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)； 推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)； 加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批。對(duì)創(chuàng)新藥實(shí)行特殊審評(píng)審批制度。加快審評(píng)審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國(guó)家科

11、技重大專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥。加快臨床急需新藥的審評(píng)審批； 開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。,12,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,（5）CFDA關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告（2015年第230號(hào)） 2015年11月11日發(fā)布提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)：未通過一致性評(píng)價(jià)注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)； 規(guī)范改良型新藥的審評(píng)審批：對(duì)改變劑型、

12、酸根/堿基和給藥途徑等的申請(qǐng)，需證明其創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比有明顯優(yōu)勢(shì)。仿制藥BE試驗(yàn)由審批制改為備案制。 實(shí)行同品種集中審評(píng)加快臨床急需等藥品的審批（1）防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)；（2）兒藥申請(qǐng)；（3）列入國(guó)家科技重大專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品注冊(cè)申請(qǐng)；（4）使用先進(jìn)技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的臨床急需用藥注冊(cè)申請(qǐng)；嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為,13,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)

13、的最新進(jìn)展,（6）總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)）2016年02月26日 發(fā)布（一）具有明顯臨床價(jià)值，符合下列情形之一的藥品注冊(cè)申請(qǐng)：　 1．未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)?！　?．轉(zhuǎn)移到中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)?！　?．使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)?！　?．專利到期前3年的藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)?！?/p>

14、　5．申請(qǐng)人在美國(guó)、歐盟同步申請(qǐng)并獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；　　6．在重大疾病防治中具有清晰的臨床定位的中藥注冊(cè)申請(qǐng)?！　?．列入科技重大專項(xiàng)或國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?！　。ǘ┓乐蜗铝屑膊∏揖哂忻黠@臨床優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)：　　1．艾滋病；　2．肺結(jié)核；　3．病毒性肝炎；　4．罕見?。弧　?．惡性腫瘤；　6．兒童用藥品； 7．老年人特有和多發(fā)的疾病。,14,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,（7）總局關(guān)于

15、發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告（2016年第51號(hào)），2016年03月09日 發(fā)布。  新藥：新藥的定義由現(xiàn)在的“未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品”，即“全球新”。新藥中增加了改良型新藥的定義，即把原來(lái)的改鹽、改劑型、改途徑、新復(fù)方等類型劃歸為“改良”，要求具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。 仿制藥：仿制藥的定義由現(xiàn)行的“仿制已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑”調(diào)整為“仿制與原研藥品的質(zhì)量和

16、療效一致的藥品”；以原研產(chǎn)品是否在國(guó)內(nèi)上市來(lái)區(qū)分新3類和新4類。,15,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,（8）國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）2016年03月05日 發(fā)布（之前于2015年11月18日發(fā)布征求意見稿）化藥新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評(píng)價(jià)。國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的

17、化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，其中需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥，自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。,16,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,（9）國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知（國(guó)

18、辦發(fā)〔2016〕41號(hào)）2016年06月06日 發(fā)布在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)?。ㄊ校╅_展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)（一）本方案實(shí)施后批準(zhǔn)上市的新藥。（二）按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)上市的仿制藥。（三）本方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的部分藥品。具體包括：1.通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品；2.試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)，藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的，該企業(yè)持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品。,

19、17,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,其他重要的文件（征求意見稿，尚未正式發(fā)布）（1）總局辦公廳公開征求關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）意見 （2016年05月12日發(fā)布）（2）總局辦公廳公開征求《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》意見（2016年07月25日 發(fā)布）,18,二、藥監(jiān)新政的相關(guān)注冊(cè)法規(guī)的最新進(jìn)展,（3）總局辦公廳公開征求《關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告（征求意見稿）》的意見（201

20、6年08月11日發(fā)布）2016年8月11日起，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法）開展自查。自查內(nèi)容為藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與報(bào)批準(zhǔn)的工藝是否一致。應(yīng)于2016年10月1日前完成自查并報(bào)送省局。 經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請(qǐng)等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作；未按時(shí)完成的應(yīng)停止

21、生產(chǎn)。2016年11月1日起，CFDA將組織專家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的，其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。,19,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,1、適用范圍：現(xiàn)行版（28號(hào)令）：在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督管理。征求意見稿：在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥品注冊(cè)及其監(jiān)督管理。 變化：將辦法明確分為兩部分，注冊(cè)及其監(jiān)督管理。

22、,（一）新版注冊(cè)管理辦法（征求意見稿）,20,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,2、藥品注冊(cè)的定義： 28號(hào)令：是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程?！?，藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)征求意見稿：是指依照法定程序和相關(guān)要求，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，食品藥品監(jiān)督

23、管理部門對(duì)擬上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)，作出行政許可決定的過程。 ……，藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市申請(qǐng)、藥品上市后注冊(cè)事項(xiàng)變更的補(bǔ)充申請(qǐng)以及延續(xù)申請(qǐng)。變化： 1、從提出申請(qǐng)到做出行政許可決定。 2、注冊(cè)申請(qǐng)按照藥品所處“生命周期” 的不同階段進(jìn)行劃分。,21,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,3、申請(qǐng)人： 28號(hào)令：藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)

24、構(gòu)?！?，境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。 征求意見稿：申請(qǐng)人是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并能依法承擔(dān)民事責(zé)任的境內(nèi)主體或者境外合法制藥廠商。 ……， 境外合法制藥廠商辦理藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。 變化：境內(nèi)申請(qǐng)人不再?gòu)?qiáng)調(diào)“機(jī)構(gòu)”，基

25、本按照上市許可持有人試點(diǎn)中的規(guī)定來(lái)定義。,22,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,4、監(jiān)管部門： 28號(hào)令： 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批?！?，附則　第一百七十二條　本辦法規(guī)定由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)的受理、補(bǔ)充申請(qǐng)的審批、再注冊(cè)的審批，均屬國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托事項(xiàng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局還可以委托省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)藥品注冊(cè)事項(xiàng)

26、的其他技術(shù)審評(píng)或者審批工作。征求意見稿： 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局主管全國(guó)藥品注冊(cè)管理，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門依法承擔(dān)行政區(qū)域內(nèi)藥品注冊(cè)相關(guān)事項(xiàng)的監(jiān)督管理，并承擔(dān)食品藥品監(jiān)管總局委托的藥品注冊(cè)事項(xiàng)。 ……，食品藥品監(jiān)管總局制定藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品注冊(cè)指南，加強(qiáng)溝通與交流，指導(dǎo)藥品研發(fā)與藥品注冊(cè)活動(dòng)。,23,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,5、對(duì)創(chuàng)新藥的政策： 28號(hào)令：國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥、治

27、療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批。征求意見稿：鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，對(duì)依法需要加快審評(píng)的藥物優(yōu)先審評(píng)。變化：強(qiáng)調(diào)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。,24,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,6、第二章：基本要求征求意見稿：對(duì)國(guó)家局、省局、藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)、申請(qǐng)人的職責(zé)和要求進(jìn)行了細(xì)化和明確，明確了審評(píng)審批的依據(jù)和機(jī)制。增加的最主要內(nèi)容： 藥品審評(píng)：明確藥審的原則為“透明、清晰、一致和可預(yù)見性” 食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)臨床需求和藥

28、品特點(diǎn)設(shè)立優(yōu)先審評(píng)制度； 建立基于風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和注冊(cè)檢驗(yàn)制度； 建立溝通交流制度，明確關(guān)于藥審進(jìn)展信息的定期公布； 省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門建立專家咨詢制度 ，增加對(duì)于專家咨詢會(huì)意見作為技術(shù)審評(píng)結(jié)論的重要參考； 建立爭(zhēng)議解決機(jī)制；,25,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,7、總體結(jié)構(gòu),26,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,8、不予批準(zhǔn)情況 征求意見稿征：第九十條中的（一）-（五）、（十一）-（

29、十二）與28號(hào)令中第一百五十四條的（一）-（七）相同；新增如下： （六）對(duì)改變?cè)兴巹┬汀⑺岣?、堿基和給藥途徑等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人無(wú)法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)除外；（七）與國(guó)內(nèi)已上市生物制品結(jié)構(gòu)不完全相同，或者改變其臨床特性、制劑特性、細(xì)胞基質(zhì)等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人無(wú)法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì)；（八）已有同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市的生物制品其注冊(cè)標(biāo)

30、準(zhǔn)綜合評(píng)估低于已上市產(chǎn)品的；（九）中藥新藥處方藥味中含瀕危藥材，無(wú)法保證資源可持續(xù)利用的；（十）按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；（十三）其他不符合風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)價(jià)要求的情形（原28號(hào)令表述為：法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形）；,27,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,9、小結(jié) 28號(hào)令重程序，例如新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、非處方藥、補(bǔ)充申請(qǐng)、再注冊(cè)各章節(jié)，均是按照申請(qǐng)、審評(píng)審批的程序及各步

31、驟的涉及的定義、要求撰寫的。優(yōu)點(diǎn)是非常清晰，但是難免陷于僵化。征求意見稿，重點(diǎn)描述注冊(cè)和監(jiān)管各環(huán)節(jié)的要求及相應(yīng)的各部門和申請(qǐng)人的職責(zé)，起到“規(guī)范” 的作用，最大的修改之處在于對(duì)于藥品審評(píng)相關(guān)工作的細(xì)化和進(jìn)一步明確。其他例如程序性的、藥品的分類、申報(bào)資料的要求等需要進(jìn)行實(shí)操性的內(nèi)容，通過制定指導(dǎo)原則和指南，“指導(dǎo)藥品研發(fā)與藥品注冊(cè)活動(dòng)”比較靈活、宏觀。 因此，此次刪減的主要內(nèi)容是關(guān)于藥品注冊(cè)流程的定義和條塊式規(guī)定。,28,三、新版注冊(cè)管

32、理辦法和新分類的影響解讀,（二）藥品新注冊(cè)分類對(duì)研發(fā)和注冊(cè)的影響,29,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,1、對(duì)原3類藥的影響： 3類藥的地位有所下降，前景堪憂：3類藥（原3類、現(xiàn)3類）從新藥變?yōu)榱朔轮扑?，其臨床要求目前仍不明確，“BE+國(guó)際公認(rèn)的臨床研究”，臨床研究的工作和難度可能會(huì)加大，但監(jiān)測(cè)期卻沒有了。這對(duì)3類藥的研發(fā)有較大沖擊，會(huì)對(duì)我國(guó)患者對(duì)新產(chǎn)品獲得及時(shí)性產(chǎn)生影響。 業(yè)界對(duì)3類藥物研發(fā)的熱情有所下降，在國(guó)外已

33、上市新產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)引入周期可能會(huì)延長(zhǎng)。 雖然3類藥沒有設(shè)定監(jiān)測(cè)期，但如果原研產(chǎn)品還沒有在國(guó)內(nèi)上市的情況下，可能仍然會(huì)存在事實(shí)監(jiān)測(cè)期（企業(yè)A的產(chǎn)品在進(jìn)行了必要的臨床研究/BE研究在國(guó)內(nèi)上市后，B企業(yè)的同產(chǎn)品不能因?yàn)锳企業(yè)的產(chǎn)品上市而變?yōu)?類藥，仍然需要進(jìn)行臨床/BE研究）。如果原研未進(jìn)口，則不會(huì)造成大量的仿制一擁而上。,30,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,2、對(duì)仿制藥的影響： 仿制藥定義為：仿制已上市原研藥品的藥品。

34、 原研藥品的地位前所未有的提高。 如果已上市藥品的原研藥品無(wú)法追溯或者原研藥品已經(jīng)撤市的，建議不再申請(qǐng)仿制；如堅(jiān)持提出仿制藥申請(qǐng)，原則上不能以仿制藥的技術(shù)要求予以批準(zhǔn)，應(yīng)按照新藥的要求開展相關(guān)研究。 對(duì)于仿制藥而言，最重要的不是原研，而是“參比制劑”。我國(guó)是仿制藥大國(guó)，80%~90%的藥物都是仿制藥，提高我國(guó)仿制藥的研發(fā)水平和質(zhì)量對(duì)于保障我國(guó)患者的用藥的可獲得性具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。而要想規(guī)范中國(guó)的仿制藥體系，不建立規(guī)范的“參比制劑

35、體系”就是一句空話。 今后仿制藥的開發(fā)難度加大。其中原因之一就是原研產(chǎn)品的獲得性問題。,31,三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,3、對(duì)改良型新藥的影響： 改良型新藥的定義中要求具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，這是全世界都沒有的要求?；咀钄嗔酥袊?guó)本土企業(yè)對(duì)于劑型創(chuàng)新的道路，將不可能產(chǎn)生微創(chuàng)新的產(chǎn)品。很多產(chǎn)品有優(yōu)勢(shì)（藥學(xué)優(yōu)勢(shì)，如穩(wěn)定性提高），但也很難做出臨床優(yōu)勢(shì)來(lái)。 搭建能夠做出臨床優(yōu)勢(shì)的改良型新藥技術(shù)平臺(tái)非常重要！ 兒藥平臺(tái),32,

36、三、新版注冊(cè)管理辦法和新分類的影響解讀,（4）對(duì)創(chuàng)新藥的影響： 國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新，給予政策優(yōu)惠；很多企業(yè)加大了創(chuàng)新藥的研發(fā)力度。政策導(dǎo)向是鼓勵(lì)創(chuàng)新藥、限制和控制仿制藥。對(duì)創(chuàng)新的鼓勵(lì)力度加大，很可能會(huì)導(dǎo)致我國(guó)創(chuàng)新藥的蜂擁而上。創(chuàng)新藥的投資是熱點(diǎn)，也會(huì)因此帶動(dòng)我國(guó)創(chuàng)新藥水平的提高，縮小與國(guó)際創(chuàng)新藥發(fā)展的差距；創(chuàng)新藥的研究需要基礎(chǔ)研究的支持。但在國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研究跟不上、不到位的前提下，短期出現(xiàn)大量的安全性和有效性存疑的所謂“創(chuàng)新藥”（很

37、多是me-too藥，或國(guó)外大公司的棄藥），占用大量的資金和人力物力，但不一定能夠產(chǎn)生國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新藥！,33,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)[2015]44號(hào)）2015年8月18日發(fā)布 簡(jiǎn)稱44號(hào)文“鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評(píng)審批程序，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評(píng)”；總局《關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》（2015年第230號(hào)） 20

38、15年11月11日“加快臨床急需等藥品的審批”《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007年局令第28） ；《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管[2016]19號(hào)）2016年2月24日國(guó)家局發(fā)布；《關(guān)于發(fā)布藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法（試行）的通告》（2016年第94號(hào)）2016年6月2日國(guó)家局發(fā)布；,34,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,1、目的： 加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理 加快具有臨床價(jià)值的心愿

39、和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市； 解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓的矛盾,35,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,2、范圍 （一）具有明顯臨床價(jià)值，符合下列情形之一的藥品注冊(cè)申請(qǐng)：　　1．未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)?！　?．轉(zhuǎn)移到中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)?！　?．使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。?。ǘ┓乐蜗铝屑膊∏揖哂忻黠@臨床優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)：　　1．艾滋??；2．肺結(jié)核 3．病毒性肝炎；

40、4．罕見??；　　5．惡性腫瘤； 6．兒童用藥品； 7．老年人特有和多發(fā)的疾病。,36,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,（三）其他 　1、在仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)中，需改變已批準(zhǔn)工藝重新申報(bào)的補(bǔ)充申請(qǐng)； 　2、列入《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（食品藥品監(jiān)管總局2015年第117號(hào)）的自查核查項(xiàng)目，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)； 　3、臨床急需、市場(chǎng)短缺的藥品注

41、冊(cè)申請(qǐng)。具體品種名單由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和工業(yè)和信息化部提出，食品藥品監(jiān)管總局藥品審評(píng)中心組織相關(guān)部門和專家論證后確定。,37,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,3、影響（1）對(duì)于創(chuàng)新藥： 溝通交流機(jī)制更加暢通和靈活； CDE更加早期的介入和指導(dǎo)，避免企業(yè)走彎路； 批準(zhǔn)條件更加靈活，允許有條件上市； 對(duì)于治療嚴(yán)重危及生命的疾病且尚無(wú)有效治療手段、對(duì)解決臨床需求具有重大意義的新藥，申請(qǐng)人做好準(zhǔn)備工作后可隨時(shí)提出與藥審中心當(dāng)面溝通的申請(qǐng)

42、。在臨床試驗(yàn)階段，藥審中心應(yīng)保持與申請(qǐng)人的溝通交流，指導(dǎo)并促進(jìn)新藥臨床試驗(yàn)的開展；若根據(jù)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢(shì)，允許在完成Ⅲ期確證性臨床試驗(yàn)前有條件批準(zhǔn)上市。,38,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,3、影響（1）對(duì)于創(chuàng)新藥： 創(chuàng)新藥優(yōu)先審評(píng)使得創(chuàng)新藥進(jìn)入實(shí)審的排隊(duì)時(shí)間大大縮短，有利于創(chuàng)新藥的快速向前推進(jìn)。對(duì)于創(chuàng)新藥的研發(fā)是大利好。 優(yōu)先審評(píng)可能會(huì)造成創(chuàng)新藥臨床批件的數(shù)量激增，是否推

43、進(jìn)后續(xù)的研發(fā)將考驗(yàn)企業(yè)的水平。創(chuàng)新藥研發(fā)將回歸到藥物的科學(xué)本質(zhì)，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向進(jìn)行創(chuàng)新藥的開發(fā)；,39,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,3、影響（2）對(duì)于仿制藥： 仿制藥的審評(píng)審批將趨于分化；臨床急需、市場(chǎng)短缺的仿制藥申請(qǐng)和市場(chǎng)供大于求、趨于飽和的仿制藥申請(qǐng)將不再一起排隊(duì)； 仿制藥的研發(fā)將更注重選題，將以解決臨床急需、市場(chǎng)短缺問題為導(dǎo)向； 機(jī)遇和風(fēng)險(xiǎn)并存：對(duì)于臨床急需、市場(chǎng)短缺的仿制藥申請(qǐng)，自該品種公示之日起，不再接受活性成

44、分和給藥途徑相同的新申報(bào)品種優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)。,40,四、關(guān)于優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)問題解讀,4、已進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)的品種情況 自230號(hào)公告發(fā)布起，接收了826優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng)，涉及251家企業(yè)，527個(gè)品種。 2016年1月起已將48個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)通道。 納入優(yōu)先審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)主要有兒童用藥、抗腫瘤用藥、抗丙肝病毒用藥、專利到期首家申報(bào)品種等。,41,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,（一）藥品上市許可持有人制

45、度（MAH） 《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)[2015] 44號(hào)）（2015年8月18日發(fā)布 ）中：“開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)注冊(cè)新藥，在轉(zhuǎn)讓給企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，只進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)工藝核查和產(chǎn)品檢驗(yàn)，不再重復(fù)進(jìn)行藥品技術(shù)審評(píng)。試點(diǎn)工作在依照法定程序取得授權(quán)后開展。”《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》2015年11月4日，第十二屆全國(guó)人民代

46、表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十七次會(huì)議審議通過；《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》2016年5月23日國(guó)務(wù)院發(fā)布（國(guó)辦發(fā)【2016】41號(hào)）；《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于做好藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有關(guān)工作的通知》2016年7月6日總局發(fā)布（食藥監(jiān)藥化管【2016】86號(hào)）；,42,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,1、實(shí)施原因： 我國(guó)現(xiàn)行藥品注冊(cè)制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁制”的管理模式，僅允許藥品生產(chǎn)

47、企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào) ，經(jīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證后，方可生產(chǎn)該藥品。其弊端日益凸顯，已成為制約我國(guó)藥品行業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的重要因素之一。 由于上市許可和生產(chǎn)許可捆綁在一起，為把研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為可使用的醫(yī)藥產(chǎn)品，研發(fā)者或投資建廠，從而導(dǎo)致成本增大，無(wú)力再?gòu)氖缕渌滤幯芯浚煌瑫r(shí)也造成藥品生產(chǎn)重復(fù)建設(shè)和生產(chǎn)設(shè)備閑置率過高； 重復(fù)申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)，造成上市許可泛濫和空置，影響我國(guó)制藥行業(yè)的良性有序發(fā)展和創(chuàng)新。 嚴(yán)重浪費(fèi)了政府的審評(píng)資源和行政審評(píng)

48、資源。 監(jiān)管部門把大量資源浪費(fèi)在低水平重復(fù)申報(bào)的審評(píng)審批上，無(wú)法形成有效的藥品全生命周期的監(jiān)管，也難以建立科學(xué)、有效的藥品監(jiān)管體制。,43,現(xiàn)有藥品注冊(cè)管理制度,MAH制度,44,借鑒：歐洲、美國(guó)、日本等制藥發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的國(guó)際通行做法。,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,,2、意義：有利于藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥；有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和資源優(yōu)化配置 促進(jìn)專業(yè)分工； 提高產(chǎn)業(yè)集中度； 避免重復(fù)投

49、資和建設(shè)。 目的：鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，提升藥品質(zhì)量,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,45,3、試點(diǎn)內(nèi)容： 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人，提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥品上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，可以成為藥品上市許可持有人。 申請(qǐng)人和持有人相應(yīng)承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)和藥品生產(chǎn)上市相關(guān)法律責(zé)任。 持有人不具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的，須委托試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)具備資質(zhì)的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)批準(zhǔn)上市的藥品

50、 持有人具備相應(yīng)生產(chǎn)資質(zhì)的，可以自行生產(chǎn)，也可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。 藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批期間或批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人或持有人可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，變更申請(qǐng)人、持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)。,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,46,4、試點(diǎn)藥品范圍： 本方案實(shí)施后批準(zhǔn)上市的新藥。具體包括：按照原注冊(cè)分類申報(bào)的化學(xué)藥品第1-4類、第5類（僅限靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑）、中藥及天然藥物第1-6類、治療用生物制品第1類、第7類和生物類似藥

51、； 按照新注冊(cè)分類申報(bào)的化藥第1-4類。本方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的部分藥品：通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品；試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)，藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的，該企業(yè)持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預(yù)防用生物制品、血液制品不納入試點(diǎn)藥品范圍。,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,47,5、試點(diǎn)地區(qū)： 北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市,五

52、、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,48,6、申請(qǐng)條件： 申請(qǐng)人和持有人：屬于在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立且能夠獨(dú)立承擔(dān)責(zé)任的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、 藥品生產(chǎn)企業(yè)，或者在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)工作且具有中華人民共和國(guó)國(guó)籍的科研人員。具備藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力。具備履行法律法規(guī)和國(guó)務(wù)院、國(guó)家總局規(guī)定的相關(guān)義務(wù)和責(zé)任的條件和能力。 受托生產(chǎn)企業(yè)：在試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立、持有相應(yīng)藥品生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》以及GMP認(rèn)證證書的藥品

53、生產(chǎn)企業(yè)。具備履行法律法規(guī)和國(guó)務(wù)院、國(guó)家總局規(guī)定的相關(guān)義務(wù)和責(zé)任的條件和能力。,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,49,7、義務(wù)與責(zé)任： 申請(qǐng)人和持有人： 履行《藥品管理法》以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥物研發(fā)注冊(cè)、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)等方面的相應(yīng)義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任：生產(chǎn)：與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂書面合同以及質(zhì)量協(xié)議，約定雙方的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任。銷售：委托受托生產(chǎn)企業(yè)或者具備資質(zhì)

54、的藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)代為銷售藥品，約定銷售相關(guān)要求，督促其遵守有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，并落實(shí)藥品溯源管理責(zé)任。信息公開：通過互聯(lián)網(wǎng)主動(dòng)公開藥品上市許可批準(zhǔn)信息、藥品說明書、合理用藥信息等，方便社會(huì)查詢。 管理責(zé)任： 藥品質(zhì)量管理主體責(zé)任 藥品質(zhì)量持續(xù)提升責(zé)任 藥品上市后監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)責(zé)任 藥品溯源與召回管理責(zé)任,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,50,7、義務(wù)與責(zé)任： 受托生產(chǎn)企業(yè)： 履行《藥品管理法》以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有

55、關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務(wù)；履行與持有人依法約定的相關(guān)義務(wù)，并且承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任：根據(jù)持有人提供的經(jīng)批準(zhǔn)的處方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照藥品GMP的有關(guān)要求組織生產(chǎn)，保證生產(chǎn)藥品的質(zhì)量，并積極配合持有人做好上市后藥品的監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)及問題藥品召回、處置等工作做好生產(chǎn)及檢驗(yàn)等相關(guān)記錄原件存檔和備份工作，及時(shí)向持有人提供相關(guān)數(shù)據(jù)，配合持有人所在地藥監(jiān)部門的監(jiān)督檢查未經(jīng)持有人同意，不得擅自銷售或處置生產(chǎn)的藥品履行法律法規(guī)和國(guó)

56、務(wù)院、國(guó)家總局規(guī)定的其他責(zé)任,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,51,8、申請(qǐng)： 新注冊(cè)藥品： 方案實(shí)施后的新注冊(cè)藥品，符合試點(diǎn)要求的，申請(qǐng)人可以在提交藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或者藥品上市申請(qǐng)的同時(shí)，申請(qǐng)成為持有人。 方案實(shí)施前已受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或者上市申請(qǐng)、尚未批準(zhǔn)上市的藥物，符合試點(diǎn)要求的，申請(qǐng)人可提交補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)成為持有人。 申請(qǐng)人擬委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，在提交藥品上市申請(qǐng)或者補(bǔ)充申請(qǐng)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息

57、。已批準(zhǔn)上市藥品：對(duì)于本方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的藥品，符合試點(diǎn)要求的，申請(qǐng)人可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)成為持有人。申請(qǐng)人擬委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，在提交補(bǔ)充申請(qǐng)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息。,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,52,8、申請(qǐng)： 變更申請(qǐng)。 持有人的藥品上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，變更持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)。 在已受理藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或者藥品上市申請(qǐng)、尚未批準(zhǔn)階段，申請(qǐng)人可以提交補(bǔ)充申請(qǐng)，變更申

58、請(qǐng)人及受托生產(chǎn)企業(yè)。 變更持有人或者申請(qǐng)人的，由轉(zhuǎn)讓和受讓雙方共同向受讓方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審批； 變更受托生產(chǎn)企業(yè)的，由持有人或者申請(qǐng)人向其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審批。,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,53,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,（一）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓1、定義和目的：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓定義：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)

59、讓是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過程。目的：在保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控前提下，促進(jìn)新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動(dòng)，鼓勵(lì)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化，規(guī)范藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)行為。,54,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,2、法規(guī)基礎(chǔ)和技術(shù)指導(dǎo)原則 藥品注冊(cè)管理辦法《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》（518號(hào)文）《關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)

60、量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（38號(hào)文）《關(guān)于實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知》（101號(hào)文）“關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知”(國(guó)食藥監(jiān)注[2010]387號(hào))《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》,55,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,3、分類： 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為：新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓

61、 藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓（1）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓： 持有《新藥證書》，但未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào) 具有新藥監(jiān)測(cè)期且新藥監(jiān)測(cè)期未屆滿 持有《新藥證書》，同時(shí)取得藥品批準(zhǔn)文號(hào) 具有新藥監(jiān)測(cè)期且新藥監(jiān)測(cè)期未屆滿,56,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,（2）藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓： 持有《新藥證書》，已取得或未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào) 具有

62、新藥監(jiān)測(cè)期，但新藥監(jiān)測(cè)期已屆滿 持有《新藥證書》，取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)或未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)；不設(shè)立新藥監(jiān)測(cè)期 未取得《新藥證書》；轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份；轉(zhuǎn)讓方與受讓方雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50%以上的子公司。已獲得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》的品種，其生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓可以由原進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)；,57,4、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的工作流程,,申請(qǐng)人,受讓方省局

63、審核現(xiàn)場(chǎng)核查（抽樣）,補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào),轉(zhuǎn)讓方省局意見,藥審中心,三合一,國(guó)家局,,,,,1、發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)2、注銷原批準(zhǔn)文號(hào)3、注銷進(jìn)口大包裝和小包裝4、二類精神藥注銷定點(diǎn)生產(chǎn)資格5、《新藥證書》、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》 標(biāo)注6、注銷委托加工*,批準(zhǔn),,發(fā)給《審批意見通知件》,,發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》,,,,,,,檢驗(yàn),,不批準(zhǔn),臨床試驗(yàn),五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,58,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問

64、題解讀,5、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求 一致性要求原料藥、輔料、包材、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等 質(zhì)量控制 權(quán)利和責(zé)任原批準(zhǔn)證明文件中載明的要求，例如藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、IV期臨床試驗(yàn)等后續(xù)工作藥品注冊(cè)、生產(chǎn)、上市相關(guān)要求等 技術(shù)要求 全面的藥學(xué)研究，包括工藝、原料藥制備工藝、制劑處方及生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究及方法驗(yàn)證、比較研究、樣品檢驗(yàn)、穩(wěn)定性研究、原輔材料來(lái)源及驗(yàn)證、藥包材研究等；必要時(shí)，進(jìn)行臨床試驗(yàn),59,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技

65、術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,風(fēng)險(xiǎn)控制要求 確定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)不予受理，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)的情形 轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)合法登記失效，不能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的 轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的 在國(guó)家中藥品種保護(hù)期內(nèi)的 申報(bào)資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與《新藥證書》或者藥品批準(zhǔn)文號(hào)持有者不一致，且不能提供相關(guān)批準(zhǔn)證明文件的 轉(zhuǎn)讓方未按照藥品批準(zhǔn)證明文件等載明的有關(guān)要求，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成相關(guān)工作的 經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理

66、局確認(rèn)存在安全性問題的藥品 國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)為不予受理或者不予批準(zhǔn)的其他情形,60,五、關(guān)于MAH試點(diǎn)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)問題解讀,6、轉(zhuǎn)讓方式 一一對(duì)應(yīng) 一對(duì)一轉(zhuǎn)讓，不得一家轉(zhuǎn)多家；同一品種多個(gè)規(guī)格同時(shí)轉(zhuǎn)讓，不得轉(zhuǎn)讓給多家；《新藥證書》與批準(zhǔn)文號(hào)一一對(duì)應(yīng)：一個(gè)《新藥證書》獲得一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)后，不得再進(jìn)行單獨(dú)轉(zhuǎn)讓； 多次接續(xù)轉(zhuǎn)讓 前次轉(zhuǎn)讓結(jié)束后,獲準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓者可作為受讓方進(jìn)行下次轉(zhuǎn)讓,每一次接續(xù)轉(zhuǎn)讓的方式應(yīng)根據(jù)所要轉(zhuǎn)讓品種現(xiàn)有的情形進(jìn)

67、行確定； 轉(zhuǎn)讓批準(zhǔn)后，《新藥證書》標(biāo)注、原藥品批準(zhǔn)文號(hào)注銷、重新核發(fā)新批準(zhǔn)文號(hào)； 批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量不增加，始終保持不變,61,六、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的法規(guī)要求及審核要點(diǎn),1、補(bǔ)充申請(qǐng)的法規(guī)規(guī)和研究審評(píng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》 補(bǔ)充申請(qǐng)：指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)

68、參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評(píng)估其變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作。,62,六、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的法規(guī)要求及審核要點(diǎn),1、補(bǔ)充申請(qǐng)的法規(guī)規(guī)和研究審評(píng)依據(jù) 相關(guān)指導(dǎo)原則：《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《中藥、天然藥物改變劑型研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《疫苗生產(chǎn)場(chǎng)地變更質(zhì)量可比性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》,63,六、藥品補(bǔ)充

69、申請(qǐng)的法規(guī)要求及審核要點(diǎn),2、變更分類已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一） 變更劃分為三類： I類變更屬于微小變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響； II類變更屬于中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響； III類變更屬于較大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。 按照各種變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性可能