新藥藥理15新藥注冊(cè)

1、1,新藥注冊(cè)管理,廣東醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室戴 忠,2,一、新藥的定義,未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。,已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，按新藥管理。,---《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》,---《新藥審批辦法》,3,二、新藥的分類,（一）從內(nèi)涵分（3類）,1.創(chuàng)新性新藥：,新的治療方法、新的作用機(jī)制、新的靶點(diǎn)、新的結(jié)構(gòu)類型,2.me-too類新藥：,已上市藥物結(jié)構(gòu)改造、拆分、改變給藥途徑、增加新

2、適應(yīng)癥……,4,3.仿制類新藥：,國(guó)外正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物、國(guó)外已上市藥物及改變劑型的藥物……,（二）國(guó)家級(jí)分類（6類）,1.一類(未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品) 6小類,(1)通過(guò)合成、半合成制得的原料藥及其制劑；,(2)天然物質(zhì)中提取或通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；,5,,(5)新復(fù)方制劑；,(3)用拆分或合成等方法制得的已知藥物的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；,(4)由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；,(6)已在國(guó)內(nèi)上市銷售

3、的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)證。,2.二類（改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑）,6,,,3.三類（已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品） 4小類,(1)已在國(guó)外上市銷售的原料藥及其制劑和/或改變?cè)撝苿﹦┬?，但不改變給藥途徑的制劑；,(2)已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑或改變?cè)撝苿﹦┬?，但不改變給藥途徑的制劑；,(3)改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；,(4)國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,7,,4.四類

4、（改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑）,5.五類（改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑）,6.六類（已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑）,8,國(guó)家級(jí)新藥，并不是級(jí)別越高、質(zhì)量和市場(chǎng)潛力就越好、就越有投資價(jià)值。,,,也并不是說(shuō)一類、二類的質(zhì)量就好，三類的就差，這與質(zhì)量無(wú)關(guān)，主要與研發(fā)的難度有關(guān)。,一類新藥，我國(guó)現(xiàn)在很少能研發(fā)，現(xiàn)在大部分是三、四、五類新藥。,9,,（1）未在國(guó)內(nèi)

5、上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑,（三）注冊(cè)分類,1.中藥、天然藥物類（9類）,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的單一成份（90%以上）及其制劑。,（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑,未被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省級(jí)地方藥材規(guī)范收載的藥材及其制劑。,10,,（3）新的中藥材代用品,未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)替代國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材。,（4）藥材新的藥用部位及其制劑,具有法

6、定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其制劑。,11,,（5）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位（50％以上）及其制劑。,（6）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑,中藥復(fù)方、天然藥物復(fù)方及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。,以上1-6類為新藥,12,,（7）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑,不同

7、給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。,在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。,（9）仿制藥,（8）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑,注冊(cè)申請(qǐng)我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。,此兩類按新藥程序辦理,13,,2.化學(xué)藥品（1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品 ①通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； ②天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；,14,,③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異

8、構(gòu)體及其制劑； ④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； ⑤新的復(fù)方制劑； ⑥已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,15,,（2）改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑,（3）已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品（4小類） ①已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥和/或改變?cè)撝苿┑膭┬偷桓淖兘o藥途徑的制劑；,16,,②已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑和/或改變?cè)撝苿┑膭┬偷桓淖兘o藥途

9、徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；④國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 以上為新藥！,17,,（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基或者金屬元素但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑；（按新藥程序申報(bào)）（5）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型但不改變給藥途徑的制劑；（按新藥程序申報(bào)）（6）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,18,,3.生物制品,（1）治療用生物制品,1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生

10、物制品；2）單克隆抗體；3）基因治療、體細(xì)胞治療及其制品；4）變態(tài)反應(yīng)原制品；5）由人、動(dòng)物的組織或體液提取的或通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的制品；6）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方；,19,,7）已在國(guó)外但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的制品；8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品；9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品；10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品；11）首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品；12）

11、國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑或由局部用藥改為全身給藥的制品；,20,,13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品；14）改變給藥途徑的生物制品（不包括前述12項(xiàng)）；15）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品；此三類按新藥程序申報(bào),21,,（2）預(yù)防用生物制品,1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗；2）DNA疫苗；3）已上市銷售疫苗變更新的佐劑、偶合疫苗變更新的載體；4）由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化

12、或者組份疫苗；5）采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感、鉤端螺旋體疫苗等除外）；,22,,6）已在國(guó)外但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗；7）采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗；8）與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗；9）更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗、采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗；,23,,10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗；11）改變

13、給藥途徑的疫苗；12）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型但不改變給藥途徑的疫苗；13）改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗；14）擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗；15）已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。,24,新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。,三、新藥申請(qǐng),已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。,（一）新藥申請(qǐng)的定義,---《藥品注冊(cè)管理辦法》,25,（二）新藥申請(qǐng)的“兩報(bào)兩批”,1.新

14、藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)與審批,26,臨床試驗(yàn)要求須選擇有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)。申請(qǐng)人應(yīng)與選定的臨床試驗(yàn)單位簽訂合同，并與研究者共同設(shè)計(jì)和完善試驗(yàn)方案。試驗(yàn)方案應(yīng)提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查。臨床試驗(yàn)用藥應(yīng)符合GMP要求，由申請(qǐng)人免費(fèi)提供。不得用于非臨床試驗(yàn)者、不得銷售。,27,臨床試驗(yàn)被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)重新申請(qǐng)。完成每期臨床試驗(yàn)，應(yīng)向國(guó)家和省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)提交臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)，還應(yīng)向國(guó)家藥監(jiān)局

15、提交總結(jié)報(bào)告。臨床試驗(yàn)超過(guò)1年的，應(yīng)每年提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告。,28,需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的情況,申請(qǐng)新藥注冊(cè)：必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)； 申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)：一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)：按相應(yīng)藥品注冊(cè)類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)；藥品補(bǔ)充申請(qǐng)：已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或生產(chǎn)工藝等有重大變化的需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,29,IIIIIIIV,初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試

16、驗(yàn)。觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。試驗(yàn)人數(shù)20～30例,治療作用初步評(píng)價(jià)階段。目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。研究設(shè)計(jì)可采用隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)100例,治療作用確證階段。目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分依據(jù)。試驗(yàn)一般為隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)30

17、0例,新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)2000例,30,,有下列情形之一的，國(guó)家藥監(jiān)局可責(zé)令申請(qǐng)人修改試驗(yàn)方案、暫停或終止臨床試驗(yàn)： 1.倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的； 2.不能有效保證受試者安全的； 3.未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的； 4.有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物無(wú)效的； 5.

18、臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的； 6.臨床試驗(yàn)中弄虛作假的； 7.其他違反《GCP》的情形。,31,2.新藥生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批,32,國(guó)家對(duì)新藥實(shí)行保護(hù)制度。新藥證書(shū)單位在保護(hù)期內(nèi)可申請(qǐng)新藥證書(shū)副本進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。新藥研究單位取得新藥證書(shū)兩年內(nèi)無(wú)特殊理由既不生產(chǎn)亦不轉(zhuǎn)讓者，終止對(duì)該新藥的保護(hù)。 多單位聯(lián)合研制新藥須聯(lián)合申報(bào)，批準(zhǔn)后發(fā)聯(lián)合署名的新藥證書(shū)，但每個(gè)品種(原料藥或制劑)只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。同一品種的不同規(guī)格視為一個(gè)

19、品種。,33,第一類化學(xué)藥品及第一、二類中藥批準(zhǔn)后一律為試生產(chǎn)，試生產(chǎn)期為兩年。其他各類新藥一般批準(zhǔn)為正式生產(chǎn)。批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的新藥，僅供醫(yī)療單位在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，不得在零售藥店出售，亦不得以任何形式進(jìn)行廣告宣傳。新藥在試生產(chǎn)期內(nèi)應(yīng)繼續(xù)考察藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性及臨床療效和不良反應(yīng)。,34,藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要定期抽驗(yàn)檢查，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題要及時(shí)報(bào)告。如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或療效不確切者，國(guó)家藥監(jiān)局可責(zé)令停止生產(chǎn)、銷售和使用。,新藥試生產(chǎn)期滿前3個(gè)月應(yīng)提

20、出轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)申請(qǐng)，逾期未提出或經(jīng)審查不符合規(guī)定者取消試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。,新藥試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為“國(guó)藥試字X(或Z)XXXXXX XX”。轉(zhuǎn)正后發(fā)正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)“國(guó)藥準(zhǔn)字X(或Z)XXXXXXXX” 。,35,（一）中藥、天然藥物申報(bào)資料,四、新藥申報(bào)資料,綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗(yàn)資料,申報(bào)項(xiàng)目資料四大類：,36,綜述資料（1-6）,1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)

21、及評(píng)價(jià)。5.藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,37,藥學(xué)研究資料（7-18）,7.藥學(xué)研究資料綜述。8.藥材來(lái)源及鑒定依據(jù)。9.藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。10.藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。11.提供植物、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。,38,12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)

22、量標(biāo)準(zhǔn)。 13.化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。14.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16.樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,39,藥理毒理研究資料（19-28）,19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.急

23、性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。,40,臨床試驗(yàn)資料（29-33）,29.臨床試驗(yàn)資料綜述。30.臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。31.臨床研究者手冊(cè)。32.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33.臨床試驗(yàn)報(bào)告。,25.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒

24、性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,41,,中藥、天然藥申報(bào)資料項(xiàng)目表（一）,說(shuō)明：1.“＋”指必須報(bào)送的資料；2.“－”指可以免報(bào)的資料；3.“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究或按規(guī)定可減免試驗(yàn)研究的資料；4.“▲”具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、天然藥物可以不提供，否則必須提供資料；5.“*”按照申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明和申報(bào)資料具體要求。,仿制藥不要報(bào)藥品名稱，其他藥

25、都需要報(bào)藥品名稱、證明性文件、立題目的與依據(jù)、對(duì)主要研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)、藥品說(shuō)明書(shū)、樣稿起草文件及最新參考文獻(xiàn)、包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,42,,中藥、天然藥申報(bào)資料項(xiàng)目表（二）,43,綜述資料（1-6）,1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,（二）化學(xué)藥品申報(bào)資料,44,藥學(xué)研究資料（7-15）,7.藥學(xué)研究資料綜述。

26、8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，提供標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌贰?2.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。13.原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,45,藥理毒理研究資料（16-27）,16.藥理毒

27、理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。,46,22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

28、25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,47,臨床試驗(yàn)資料（28-32）,28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30.臨床研究者手冊(cè)。31.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。,48,,化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目表(一）,說(shuō)明1.“＋”指必須報(bào)送的資料和/或試驗(yàn)資料2.“±”指可以用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料3

29、.“－”指可以無(wú)需提供的資料4.“*”指按照說(shuō)明的要求報(bào)送資料5.“△”指按照附件“五、臨床試驗(yàn)要求”中第4條執(zhí)行6.文獻(xiàn)資料為所申請(qǐng)藥物的各項(xiàng)藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。,49,（二）說(shuō)明1.“＋”指必須報(bào)送的資料和/或試驗(yàn)資料。2.“±”指可以用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料。3.“－”指可以無(wú)需提供的資料。4.“*”指按照說(shuō)明的要求報(bào)送資料，如

30、*6，指見(jiàn)說(shuō)明之第6條。5.“△”指按照本附件“五、臨床試驗(yàn)要求”中第4條執(zhí)行。6.文獻(xiàn)資料為所申請(qǐng)藥物的各項(xiàng)藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。,化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目表(二）,50,綜述資料（1-6）,1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,（三

31、）生物制品申報(bào)資料,51,藥學(xué)研究資料（7-15）,7.藥學(xué)研究資料綜述。8.生產(chǎn)用原材料研究資料：(1)生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；(2)生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源、構(gòu)建（或篩先）過(guò)程及鑒定等研究資料；(3)種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；(4)生產(chǎn)用其它原料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9.原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料。,52,10.制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)

32、資料。11.產(chǎn)品質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定，以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。12.臨床研究申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄。13.制造和檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明及檢定方法驗(yàn)證資料。,14.初步穩(wěn)定性研究資料。15.直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,53,藥理毒理研究資料（16-28）,16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理研究的試驗(yàn)

33、資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,54,24.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。26.溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給醫(yī)藥費(fèi)相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。27.復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性

34、、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,55,臨床試驗(yàn)資料（29-33）,29.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。30.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。31.臨床研究者手冊(cè)。32.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33.臨床試驗(yàn)報(bào)告。,56,其他資料（34-38）,34.臨床前研究工作簡(jiǎn)要總結(jié)。35.臨床研究期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。36.對(duì)審

35、定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)。37.穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。38.連續(xù)三批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。,57,為鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥和有效控制風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，2009年1月9日國(guó)家藥監(jiān)局頒布實(shí)施了《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》。,五、新藥的特殊審批,總體原則：早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通交流、動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料。,58,1.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2.未在國(guó)內(nèi)

36、外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；,可在提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)提出特殊審批申請(qǐng)，藥品審評(píng)中心應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)對(duì)提交的申請(qǐng)資料予以確認(rèn)。,（一）特殊審批的范疇,59,3.治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；4.治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥(包括主治病證未在國(guó)家批準(zhǔn)的中成藥【功能主治】中收載的新藥）。,在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)方可提出特殊審批申請(qǐng)，藥品審評(píng)中心應(yīng)在20日內(nèi)組織專家會(huì)議審查，確定是否進(jìn)入特殊審批。

37、,60,（二）特殊審批的途徑,2.適時(shí)介入、關(guān)鍵階段溝通交流,1.單獨(dú)設(shè)立通道，優(yōu)先審評(píng)、審批避免與其他注冊(cè)申請(qǐng)統(tǒng)一排序而導(dǎo)致延時(shí)。,一是可在注冊(cè)申請(qǐng)前就特殊審批申請(qǐng)、重要技術(shù)問(wèn)題與藥審中心溝通交流，為其研究結(jié)果的判斷提出參考；,二是在技術(shù)審評(píng)、臨床試驗(yàn)過(guò)程中，可與藥審中心就相關(guān)技術(shù)問(wèn)題進(jìn)行多渠道、多形式交流，為研究的推進(jìn)和結(jié)果的評(píng)價(jià)提供幫助。,61,3.設(shè)立多種途徑進(jìn)行補(bǔ)充資料,a.召開(kāi)專家審評(píng)會(huì)議時(shí)直接提交會(huì)議所討論問(wèn)題的補(bǔ)充資料

38、；b.申請(qǐng)人在主動(dòng)提出的溝通交流會(huì)之后，可對(duì)會(huì)議所討論的問(wèn)題提交補(bǔ)充資料；c.重大安全性問(wèn)題及時(shí)提交補(bǔ)充資料；d.根據(jù)“補(bǔ)充資料通知”進(jìn)行補(bǔ)充資料；,e.允許服務(wù)于臨床的變更，以提高注冊(cè)效率；,f.補(bǔ)充資料的時(shí)間由普通申請(qǐng)的4個(gè)月延長(zhǎng)到8個(gè)月。,62,4.明確與特別審批程序的銜接,當(dāng)存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時(shí)，以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理所需新藥按照《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》辦理。,

39、（三）特殊審批的風(fēng)險(xiǎn)控制,1.建立退出機(jī)制遵循創(chuàng)新藥研發(fā)的規(guī)律，參考國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計(jì)相應(yīng)退出機(jī)制，規(guī)定了退出的幾種主要條件。,63,2.控制臨床風(fēng)險(xiǎn)此類新藥被批準(zhǔn)上市后還需制定完備的風(fēng)險(xiǎn)控制方案，如未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)履行承諾，且無(wú)充分的、可接受的理由，國(guó)家藥監(jiān)局可要求申請(qǐng)人限制該新藥的臨床使用乃至?xí)和Ｉa(chǎn)和銷售。,3.加強(qiáng)公眾的監(jiān)督對(duì)特殊審批新藥注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)O(shè)定相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)，收錄重要的臨床試驗(yàn)信息，并于藥品審評(píng)中心網(wǎng)站對(duì)外發(fā)布特殊審批新藥注冊(cè)

40、申請(qǐng)信息。,64,屬于下列情形的，國(guó)家藥監(jiān)局可終止特殊審批，并在藥品審評(píng)中心網(wǎng)站上予以公布。（一）申請(qǐng)人主動(dòng)要求終止的；（二）申請(qǐng)人未按規(guī)定的時(shí)間及要求履行義務(wù)的；（三）經(jīng)專家會(huì)議討論確定不宜再按特殊審批管理的 。,65,附件1： 新藥注冊(cè)特殊審批申請(qǐng)表 注冊(cè)受理號(hào),66,,,,,,,,,,,,附件2：新藥注冊(cè)特殊審批溝通交流申請(qǐng)表 注冊(cè)受理號(hào),67,六、新藥的保護(hù)及技術(shù)轉(zhuǎn)讓

41、,（一）新藥的保護(hù),1.保護(hù)期：第一類新藥12年；第二、三類新藥8年；第四、五類新藥6年；試產(chǎn)期新藥保護(hù)期包含試產(chǎn)期。,2.保護(hù)期內(nèi)的新藥：未得到新藥證書(shū)（正本）擁有者的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，任何單位和個(gè)人不得仿制生產(chǎn)，藥監(jiān)部門(mén)也不得受理審批。,68,在保護(hù)期內(nèi)的中藥一類新發(fā)現(xiàn)中藥材，如非原研制單位申報(bào)的新藥中含有該藥材，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓后，再申報(bào)新藥，否則該新藥申請(qǐng)不予受理。在非常情況下，為了公共利益的目的，國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)可以作出許可他人生產(chǎn)

42、的決定。,用進(jìn)口原料藥在國(guó)內(nèi)首次生產(chǎn)制劑或改變劑型，在保護(hù)期內(nèi)，如國(guó)內(nèi)有研制同一原料藥及其制劑的，仍可按規(guī)定程序進(jìn)行新藥申報(bào)。,69,獲得證書(shū)后，無(wú)特殊理由在二年內(nèi)既不生產(chǎn)亦不轉(zhuǎn)讓者，撤銷對(duì)該新藥的保護(hù)，其他單位即可申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥。其申請(qǐng)參照仿制藥品的程序辦理。,若有多家單位分別擁有同一品種的新藥證書(shū)，在保護(hù)期內(nèi)，只要有一家企業(yè)正常生產(chǎn)就不能撤銷對(duì)該新藥的保護(hù)。,70,（二）新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓,新藥研制單位獲得“新藥證書(shū)”的正本和副本，副本

43、可用于技術(shù)轉(zhuǎn)讓。,新藥證書(shū)（正本）擁有單位在申請(qǐng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，須向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)提交以下資料：,B.新藥證書(shū)（正本）（復(fù)印件）、新藥生產(chǎn)證書(shū)批件（復(fù)印件）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)；,A.申請(qǐng)新藥證書(shū)（副本）的報(bào)告；,71,C.受讓單位的“藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證”（復(fù)印件）、藥品GMP證書(shū)（復(fù)印件）、雙方簽訂的技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議或合同（原件副本）。,以上資料經(jīng)審查合格后轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局，國(guó)家藥監(jiān)局審核同意后核發(fā)注明受讓單位名稱的新藥證書(shū)（副本）。,72,

44、接收技術(shù)轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)企業(yè)，在取得新藥證書(shū)（副本）后，應(yīng)在轉(zhuǎn)讓單位指導(dǎo)下完成試制樣品工作，并將申請(qǐng)生產(chǎn)報(bào)告、全套技術(shù)資料、試制樣品自檢報(bào)告及新藥證書(shū)（副本），報(bào)所在地省藥監(jiān)部門(mén)。,省藥監(jiān)部門(mén)對(duì)受讓單位生產(chǎn)條件、樣品試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行考察，并抽檢三批連續(xù)生產(chǎn)的樣品，將審核意見(jiàn)、試制現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)等資料一并轉(zhuǎn)報(bào)至國(guó)家藥監(jiān)局，由國(guó)家藥監(jiān)局核發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)。,73,接收新藥轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對(duì)該新藥進(jìn)行再次技術(shù)轉(zhuǎn)讓。,對(duì)于簡(jiǎn)單改變劑型的新藥，原則上不再

45、受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)；對(duì)其他類別的新藥，若申報(bào)生產(chǎn)該新藥單位超過(guò)3家時(shí)，亦不再受理轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。,對(duì)已有多家生產(chǎn)，能滿足醫(yī)療需要的品種，可停止受理轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)。,74,已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥，在標(biāo)準(zhǔn)未轉(zhuǎn)正前，不得再次轉(zhuǎn)讓。不具備生產(chǎn)條件的科研單位，在新藥標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)可申請(qǐng)轉(zhuǎn)讓。,聯(lián)合研制的新藥，轉(zhuǎn)讓時(shí)需經(jīng)新藥證書(shū)共同署名單位一同提出申請(qǐng)與簽訂轉(zhuǎn)讓合同。,轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)最遲應(yīng)在新藥保護(hù)期滿前6個(gè)月提出。,接收轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)企業(yè)必須取得“藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證”和

46、“藥品GMP證書(shū)”。,75,七、新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),新藥經(jīng)批準(zhǔn)后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)試行期為2年。 新藥的試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)期滿，生產(chǎn)單位必須提前3個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)，填寫(xiě)“新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)表”并附有關(guān)資料，經(jīng)省藥監(jiān)部門(mén)審查同意，報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局審核批準(zhǔn)。,76,在新藥標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)，藥品生產(chǎn)單位應(yīng)做好產(chǎn)品的質(zhì)量考核和標(biāo)準(zhǔn)的修訂工作。試行期滿未提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)，試行標(biāo)準(zhǔn)自行廢止，國(guó)家藥監(jiān)局同時(shí)取消其批準(zhǔn)文號(hào)。新藥所需標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品，由生產(chǎn)單位在

47、申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)提供原料藥或中藥對(duì)照品原料及有關(guān)技術(shù)資料，經(jīng)中檢所標(biāo)定后統(tǒng)一分發(fā)，并保證其供應(yīng)。,77,八、仿制藥的申報(bào)與審批,（一）申請(qǐng)人條件《藥品生產(chǎn)許可證》 GMP認(rèn)證證書(shū) 藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致,78,（二）仿制藥條件仿制藥應(yīng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用；被仿制藥屬多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。,79,（三）仿制藥申報(bào)與審批程序,80,九、進(jìn)口藥品

48、的申報(bào)與審批,（一）申請(qǐng)條件1.獲制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)或地區(qū)上市許可的、經(jīng)SFDA確認(rèn)安全、有效且臨床需要的；2.符合GMP； 3.藥包材、原輔料來(lái)源合法。,81,（二）申請(qǐng)審批程序,82,十、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),（一）定義國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括《中國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) SFDA批準(zhǔn)給申請(qǐng)人的藥品標(biāo)準(zhǔn)。,83,（二）要求不得低于現(xiàn)版中國(guó)