新藥和新藥研究法規(guī)介紹

1、新藥研究概要,袁秉祥西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院029-82657468ybx@mail.xjtu.edu.cn,概要論述新藥研究的基本程序、主要內(nèi)容和技術(shù)評(píng)價(jià)所涉及到的藥學(xué)和藥理學(xué)基本理論、技術(shù)要求和政策法規(guī)。,新藥研究概要,第一章 新藥和新藥研究法規(guī),一、新藥概念1．新藥定義新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品,新藥管理已上市改變劑型和給藥途徑藥品：按新藥管理。已上市增加適應(yīng)癥藥品：按補(bǔ)充申請(qǐng)管理(臨床試驗(yàn))。仿制藥品(已有國家

2、標(biāo)準(zhǔn))：已在境內(nèi)上市銷售藥品，按仿制藥品管理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配置制劑：按非國家標(biāo)準(zhǔn)管理,二．新藥注冊(cè)分類,新藥分類① 化學(xué)藥品；② 中藥、天然藥物；③ 生物制品；④ 麻醉藥品、精神藥品；⑥ 醫(yī)療用毒性藥品；⑦ 放射性藥品；⑧ 生物體外診斷試劑。,1.中藥、天然藥物分類,藥品注冊(cè)分類,1) 未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。2) 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 3) 新的中藥材代用品。4) 藥材新的藥用部

3、位及其制劑。 。5) 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑 。,藥品注冊(cè)分類 1. 中藥、天然藥物分類,6) 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7) 改變國內(nèi)已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 8) 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9) 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。 * 取消了注射劑型,2. 化學(xué)藥物注冊(cè)分類,1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： ①通過合成或者半合

4、成的方法制得的原料藥及其制劑； ②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取新的有效單體及其制劑； ③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； ④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； ⑤新的復(fù)方制劑。 ⑥已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,藥品注冊(cè)分類,2. 化學(xué)藥物注冊(cè)分類,2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： ①已在

5、國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑； ③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。 ④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥；,藥品注冊(cè)分類,2. 化學(xué)藥物注冊(cè)分類,4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途

6、徑的制劑。6）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,藥品注冊(cè)分類,3．生物制品注冊(cè)分類,1）未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2）單克隆抗體。3）基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4）變態(tài)反應(yīng)原制品。5）由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6）由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。,藥品注冊(cè)分類,3．生物制品注冊(cè)分類,7）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。

7、8）含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。 9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。,藥品注冊(cè)分類,3．生物制品注冊(cè)分類,11）首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 12）國內(nèi)外尚未上市

8、銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。15）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。,藥品注冊(cè)分類,二、新藥管理,《中華人民共和國藥品管理法》：江澤民主席簽發(fā)，2001年12月1日實(shí)施。國家法律，原則性法律條款?！吨腥A人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》：朱鎔基總理簽發(fā)，2002年9月15日實(shí)施。落實(shí)性法規(guī)。

9、《藥品注冊(cè)管理辦法》：國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）鄭筱萸局長簽發(fā)，2002年12月1日實(shí)施。具體操作規(guī)范。新的《藥品注冊(cè)管理辦法》 2005年5月1日實(shí)施。（《技術(shù)指導(dǎo)原則》或《指南》： SFDA頒布）,1.法律和法規(guī),2.藥品管理機(jī)構(gòu),國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）：審批，監(jiān)督和管理。省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局（PDA）：審批，監(jiān)督和管理。地市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局：監(jiān)督和管理。,三、新藥管理規(guī)范,㈠ 藥品注冊(cè)申請(qǐng),1．

10、新藥申請(qǐng)：新藥（未在國內(nèi)上市銷售的藥品）的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑按新藥管理。2．已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)：生產(chǎn)已經(jīng)由SFDA頒布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)（仿制藥品）。3．進(jìn)口藥品申請(qǐng)：境外生產(chǎn)的藥品在境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。,4．補(bǔ)充申請(qǐng)：①上述三種申請(qǐng)批準(zhǔn)后或?qū)徟^程中改變?cè)鷾?zhǔn)事項(xiàng)的注冊(cè)申請(qǐng),如已批準(zhǔn)的臨床研究申請(qǐng)相應(yīng)變更；②新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓； ③進(jìn)口藥品分裝；④藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。5．非處方藥申報(bào)：符合非處方藥規(guī)

11、定的藥品可同時(shí)申請(qǐng)非處方藥。由SFDA公布，不需要執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者自行判斷、購買和使用的藥物。6．藥品再注冊(cè)：有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)和進(jìn)口藥品的申報(bào)。7.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)。,新藥注冊(cè)申請(qǐng)基本程序,1．新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗(yàn)批件完成臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)、安全性，GLP認(rèn)證）‥‥→填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》‥‥→向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)，報(bào)送技術(shù)資料、藥物實(shí)樣、專利（藥物、處方、工藝等）、權(quán)屬狀態(tài)說明和不侵權(quán)保證

12、書‥‥→形式審查‥‥→現(xiàn)場考察‥‥→抽查樣品,…→向指定的藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知…→復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)…→省級(jí)藥品監(jiān)督管理局將新藥臨床研究申請(qǐng)資料（申報(bào)資料及審查意見、考察報(bào)告、檢驗(yàn)報(bào)告及復(fù)核意見、藥物實(shí)樣）上報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局，并通知申請(qǐng)者…→審查受理…→發(fā)給受理通知單…→組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他專家技術(shù)審評(píng)…→發(fā)出《藥品臨床研究批件》（批準(zhǔn)或退審）。,2．新藥生產(chǎn)的審批：獲得藥品生產(chǎn)許可證完成藥品臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，

13、GCP認(rèn)證）…→向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局報(bào)送臨床研究資料和變更及補(bǔ)充資料（同時(shí)向中國藥品生物生物制品檢定所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原料藥）…→形式審查…→生產(chǎn)現(xiàn)場考察（取得GMP劑型認(rèn)證的車間）…→抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)樣品…→向指定的藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知…→,,,,,,,,,,,,,,樣品檢驗(yàn)…→檢驗(yàn)報(bào)告書上報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局、抄報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理局和申請(qǐng)者…→國家藥品監(jiān)督管理局審查受理，發(fā)給受理通知單…→對(duì)資料全面審評(píng)…→發(fā)出《藥

14、品注冊(cè)批件》，批準(zhǔn)發(fā)給新藥證書：藥品批準(zhǔn)文號(hào)…→發(fā)布該藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書,新藥生產(chǎn)的審批,新藥生產(chǎn)的審批,,,…→在具備《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認(rèn)證的車間內(nèi)生產(chǎn)…→上市…→Ⅳ期（監(jiān)測期，不超過5年，每年向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局匯報(bào)），2年內(nèi)必須投入生產(chǎn)…→填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，申請(qǐng)國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)…→正式注冊(cè)。,,,,,,,,,,,,,3、進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批 填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，報(bào)送技術(shù)資料、樣品、證明文件（

15、境外上市許可或GMP認(rèn)可）…→向國家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)…→形式審查合格，發(fā)給受理通知單…→中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)…→檢驗(yàn)報(bào)告書、復(fù)檢意見、藥品標(biāo)準(zhǔn)報(bào)送國家藥品監(jiān)督管理局…→審評(píng)…→發(fā)給《藥物臨床研究批件》…→臨床研究→臨床研究結(jié)束…→全面審評(píng)…→ 發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》。香港、澳門、臺(tái)灣的制藥廠商發(fā)給《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,,,,4．已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批（生產(chǎn)申請(qǐng)）《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認(rèn)證，填《藥品

16、注冊(cè)申請(qǐng)表》‥ →向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局報(bào)送技術(shù)資料、實(shí)樣‥→形式審查…→生產(chǎn)現(xiàn)場考察‥→SFDA審評(píng)‥→新藥生產(chǎn)審批‥→《藥品注冊(cè)批件》批準(zhǔn)文號(hào) ‥→需要進(jìn)行臨床研究，發(fā)給《藥物臨床研究批件》 ‥→需要進(jìn)行藥效和安全評(píng)價(jià)，暫停受理和審批,,,,,,5．非處方藥（OTC）的申報(bào)與注冊(cè) OTC：無須執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，自行判斷、購買和使用的藥品。1．申請(qǐng)注冊(cè)藥品可同時(shí)申請(qǐng)非處方藥：

17、1）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)或進(jìn)口的非處方藥。 2）非處方藥改變劑型，不改變適應(yīng)癥、劑量和給藥途徑，一般無須做臨床試驗(yàn)?？诜腆w制劑應(yīng)做生物等效性試驗(yàn)。 3）非處方藥活性成分組成的新復(fù)方制劑，應(yīng)說明處方依據(jù)，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 4）符合國家非處方藥注冊(cè)申請(qǐng)有關(guān)規(guī)定。2．經(jīng)廣泛臨床應(yīng)用后，按處方藥注冊(cè)的藥品可申請(qǐng)轉(zhuǎn)為非處方藥，按非處方藥可轉(zhuǎn)為處方藥。,三、新藥管理規(guī)范,藥學(xué)研究；藥理毒理研究；臨床研究。1．藥品安全性評(píng)價(jià)研

18、究必須執(zhí)行GLP（SFDA與國家科技部制訂）。2．藥品臨床研究必須執(zhí)行GCP（SFDA與國家衛(wèi)生部制訂）。3．中藥栽培必須執(zhí)行GAP （SFDA與國家中醫(yī)藥管理局制訂）。,㈡ 藥品研究及其管理,㈢ 藥品生產(chǎn)及其管理,1．辦理《藥品生產(chǎn)許可證》：向省級(jí)PDA申請(qǐng)籌建…→驗(yàn)收…→《藥品生產(chǎn)許可證》（有效期5年）…→工商局登記注冊(cè)…→成為合法企業(yè)。 2．GMP認(rèn)證：PDA負(fù)責(zé)組織認(rèn)證（靜態(tài)、動(dòng)態(tài)），跟蹤監(jiān)督和日常監(jiān)督。SFDA負(fù)

19、責(zé)進(jìn)行指導(dǎo)監(jiān)督，對(duì)注射劑、放射性藥品和某些生物制劑的GMP認(rèn)證。3．藥品委托生產(chǎn)認(rèn)證：《藥品生產(chǎn)許可證》+ GMP認(rèn)證。禁止委托品種：疫苗、血液制品等。,生產(chǎn)企業(yè)辦理《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認(rèn)證,㈣ 藥品經(jīng)營管理（GSP）： 《藥品經(jīng)營許可證》+ 執(zhí)業(yè)藥師證書㈤ 醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑管理：《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑許可證》㈥ 藥品價(jià)格和廣告管理：藥品招標(biāo),四、新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán),1．新藥專利保護(hù)范圍：藥品組方、工藝、適用范圍的發(fā)明專利申請(qǐng)保護(hù)，保護(hù)