新藥的臨床研究

1、劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,第一節(jié) 新藥臨床研究的目的和意義,新藥的臨床研究是指新藥的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)、包括新藥各期臨床試驗(yàn)，根據(jù)研究結(jié)果對(duì)新藥在人體內(nèi)的安全有效性作出評(píng)價(jià)，以作出能否上市的結(jié)論。所以，臨床研究是新藥評(píng)價(jià)的關(guān)鍵。新藥臨床研究的目的是通過(guò)人體試驗(yàn)，找到某些安全有效藥物，以用于人體作為診斷、預(yù)防或治療疾病的工具。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,新藥臨床研究的目的和意義,臨床研究是新藥研究的關(guān)鍵階段，

2、是新藥評(píng)價(jià)不可缺少的重要組成部分，是藥監(jiān)部門批準(zhǔn)新藥的主要依據(jù)。新藥的臨床研究還是尋找、發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)新藥的重要途徑之一 新藥的臨床研究是臨床藥理學(xué)的主要內(nèi)容之一,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,第二節(jié) 新藥臨床研究的準(zhǔn)備和條件,臨床研究的依據(jù)研究資格的認(rèn)可 臨床藥理基地 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者 符合倫理道德 掌據(jù)有關(guān)資料 試驗(yàn)方案完整 藥品供應(yīng)和管理規(guī)定,,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,臨床研究的

3、依據(jù),《中華人民共和國(guó)藥品管理法》 藥品注冊(cè)管理辦法必須周密考慮該試驗(yàn)的目的，要解決的問(wèn)題，預(yù)期的治療效果及可能產(chǎn)生的危害，預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。臨床試驗(yàn)的方案要完整，選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn),,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,研究資格的認(rèn)可,臨床藥理基地必須具備的條件 (1)所在單位領(lǐng)導(dǎo)重視，對(duì)新藥臨床藥理研究與評(píng)價(jià)有正確認(rèn)識(shí)，愿為我國(guó)新藥研究開(kāi)發(fā)、評(píng)價(jià)管理且推動(dòng)臨床藥理與治療學(xué)發(fā)展而做出貢獻(xiàn)

4、。 (2)已具備一支基本符合要求的藥品研究隊(duì)伍。 (3)對(duì)特定的某類藥物及所治療的主要疾病的評(píng)價(jià)具有學(xué)術(shù)界承認(rèn)的專業(yè)水平。 (4)有相應(yīng)的專業(yè)實(shí)體機(jī)構(gòu)和開(kāi)展臨床藥理研究的實(shí)驗(yàn)室基本條件。 (5)有一個(gè)20～40張床位的?？撇》亢拖鄳?yīng)的救護(hù)措施及Ⅰ期臨床受試者的生活休息場(chǎng)所，并能保證有10張以上床位用于治療本類新藥研究與評(píng)價(jià)所需的病人。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,研究資格的認(rèn)可,負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研

5、究者應(yīng)具備的條件在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。對(duì)臨床試驗(yàn)研究方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)。熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)。有權(quán)支配進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)所需要的人員和設(shè)備條件。熟悉臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，遵守國(guó)家有關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。除以上研究單位和研究人員的資格認(rèn)可外，臨床研究單位和負(fù)責(zé)人在研究的全過(guò)程中要接受監(jiān)查員(monitor)的定期訪

6、視、主管部門的不定期稽查和視察，以確保臨床研究的質(zhì)量。,,,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,符合倫理道德,1．《赫爾辛基宣言》和國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)頒布的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》中所規(guī)定的道德原則，即公正、尊重人、力求使受試者受益和避免傷害。 2．建立倫理委員會(huì) 3．知情同意,,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,掌據(jù)有關(guān)資料,進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供該試驗(yàn)用藥的臨床前全部研究資料，包括處方組成、制造工藝和

7、質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果。這里主要是指新藥研究階段性成果轉(zhuǎn)讓時(shí)，研究單位或個(gè)人必須將臨床前研究成果或資料轉(zhuǎn)讓給藥廠或企業(yè)，然后，由藥廠或企業(yè)組織有關(guān)專家進(jìn)行討論和咨詢、以避免出現(xiàn)不必要的損失。所提供的藥學(xué)、臨床前和已有的臨床數(shù)據(jù)資料必須符合開(kāi)始進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗(yàn)的要求，提供該試驗(yàn)用藥品已完成的和其他地區(qū)正在進(jìn)行的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的療效和安全性資料，以證明該試驗(yàn)用藥品可用于臨床研究，為其安全性和臨床應(yīng)用的可能性提供充分依據(jù)。,,劉　　曉,徐

8、州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,試驗(yàn)方案完整,(1)臨床試驗(yàn)的題目和立題理由。 (2)試驗(yàn)的目的和目標(biāo) (3)進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，申辦者的姓名和地址，試驗(yàn)研究者的姓名、資格和地址。 (4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括對(duì)照或開(kāi)放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法和步驟、單中心或多中心試驗(yàn)等。 (5)受試者的人選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法及受試者退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)。 (6)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期

9、目的所需的病例數(shù)。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,試驗(yàn)方案完整,(7)根據(jù)藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制訂試驗(yàn)用藥品和對(duì)照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)聯(lián)合用藥的規(guī)定。 (8)擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等。 (9)試驗(yàn)用藥(包括安慰劑、對(duì)照藥)的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件。 (10)臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施。 (11

10、)中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定。 (12)規(guī)定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定療效的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,試驗(yàn)方案完整,(13)受試者的編碼、治療報(bào)告表、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)。(14)不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法，處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式和時(shí)間。(15)試驗(yàn)密碼的建立和保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定。(16)評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果采用的方

11、法和必要時(shí)從總結(jié)報(bào)告中剔除病例的依據(jù)。(17)數(shù)據(jù)處理與記錄存檔的規(guī)定。(18)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。(19)臨床試驗(yàn)頂期的進(jìn)度和完成日期。(20)試驗(yàn)結(jié)束后的醫(yī)療措施。(21)各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。(22)參考文獻(xiàn)。,,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,藥品供應(yīng)和管理規(guī)定,試驗(yàn)用藥品不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷：①試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。②臨

12、床試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥品退回申辦者，上述過(guò)程須由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。③申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用的所有藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，研究中的試驗(yàn)用藥品與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。④監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余

13、藥品的處理過(guò)程進(jìn)行檢查。,,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,第三節(jié) 新藥臨床研究的內(nèi)容和要求,新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗(yàn)(phase Ⅰ clinical trial)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)(phase Ⅱ clinical trial)：隨機(jī)雙盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推

14、薦臨床給藥劑量。Ⅲ期臨床試驗(yàn)(phase Ⅲ clinical trial)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥物的有效性、安全性。Ⅳ期臨床試驗(yàn)(phase Ⅳ clinical trial)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見(jiàn)不良反應(yīng)),劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,Ⅰ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容和要求,Ⅰ期臨床試驗(yàn)是新藥進(jìn)入人體試驗(yàn)的初始期。主要研究人體對(duì)新藥的耐受程度和藥物代謝

15、動(dòng)力學(xué)。目的是確定人用劑量的安全范圍，制訂合理的用藥方案，為新藥進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)作準(zhǔn)備。受試者通常為健康志愿者，必要時(shí)可選擇病人，如抗癌藥、免疫抑制劑等不宜在健康人體進(jìn)行試驗(yàn)的新藥。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,Ⅱ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容和要求,Ⅱ期臨床試驗(yàn)的目的是確定試驗(yàn)藥品是否具有治療或預(yù)防作用；通過(guò)與對(duì)照藥品比較，對(duì)其有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)；確定試驗(yàn)藥品的適應(yīng)證及最佳治療方案，包括治療劑量、給藥途徑、給藥方式，每日給藥次

16、數(shù)、療程等；考察試驗(yàn)藥品的不良反應(yīng)及其危險(xiǎn)性，提供治療和預(yù)防疾病的方案；對(duì)于有多種藥理作用的試驗(yàn)藥品，往往要確定多種適應(yīng)證。因此，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中要求組織不同的專業(yè)，多個(gè)中心、多次試驗(yàn)才能完成，但在每一次隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，要限定試驗(yàn)的目的，一般只確定1～2個(gè)主要問(wèn)題。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,Ⅲ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容和要求,Ⅲ期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的中心臨床試驗(yàn)。目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)藥品的臨床研究。要求增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)，試驗(yàn)

17、組300例，對(duì)照組100～150例。同時(shí)．為了加快臨床試驗(yàn)的進(jìn)度，常把參加臨床研究的單位數(shù)增加到3個(gè)以上，并根據(jù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)原設(shè)計(jì)方案作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以準(zhǔn)確地反映試驗(yàn)藥物的療效和不良反應(yīng)，從而更好地評(píng)價(jià)該藥品的臨床應(yīng)用價(jià)值。此階段各項(xiàng)要求與Ⅱ期臨床試驗(yàn)基本相似，但一般無(wú)須用雙盲法。試驗(yàn)單位不得少于3個(gè)．每個(gè)中心的病例數(shù)不得少于20例。對(duì)常見(jiàn)病多發(fā)病癥所需病例數(shù)一般不少于300例，其中主要病癥不少于100例。對(duì)于惡性腫瘤、危重病例

18、及特殊病種所需的病例數(shù)．可根據(jù)具體情況而定。避孕藥要求完成不少于1000例，每例觀察時(shí)間不少于12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn)。保胎藥和影響胎兒及子代發(fā)育的新藥，應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行全面觀察。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,Ⅳ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容和要求,Ⅳ期臨床試驗(yàn)又稱上市后監(jiān)察(postmarketing surveillance)。新藥得到藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后進(jìn)行試生產(chǎn)，即應(yīng)進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)。本期試驗(yàn)的目的是在新藥上市后臨床廣泛應(yīng)用的最初一段時(shí)間

19、內(nèi)，對(duì)新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、合理治療方案等做進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期進(jìn)一步考察新藥的安全性和有效性，重點(diǎn)了解長(zhǎng)期使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及繼續(xù)考察新藥的療效。Ⅳ期臨床試驗(yàn)是對(duì)Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充與完善。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,新藥的生物等效性試驗(yàn),新藥生物等效性試驗(yàn)包括生物利用度比較試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。生物利用度(bioavailability)是指制劑中的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度與程度。通常以血藥濃度—時(shí)間

20、曲線下面積(AUC)計(jì)算吸收程度，用血藥濃度的峰值(Cmax)與達(dá)到峰濃度的時(shí)間(Tmax)來(lái)表示吸收速度，Cmax還與藥物的療效及毒性水平有關(guān)。生物等效性(bioequivalence)是指一種藥物的不同制劑在相似的試驗(yàn)條件下給以相同的劑量，其吸收速度與程度無(wú)顯著性差異?？梢灶A(yù)測(cè)，向一個(gè)體應(yīng)用等劑量的具有生物等效性藥物的不同制劑，可獲得相似的藥時(shí)曲線，并產(chǎn)生基本相同的臨床效應(yīng)，即治療等效(therapeutic equivalenc

21、e)。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,生物等效性試驗(yàn)常用于下列兩種情況：①當(dāng)某種藥物專利期過(guò)期后，制藥企業(yè)生產(chǎn)的仿制品應(yīng)與原制品比較；②新開(kāi)發(fā)的劑型與原劑型比較，是否具有等價(jià)的療效和安全性。生物等效性試驗(yàn)的受試者應(yīng)選擇健康成年男性18~24人，體檢心、肝、腎等功能正常，受試前2周未用過(guò)其他藥物。用藥前空腹10 h，試驗(yàn)期間統(tǒng)一飲食。原則上都應(yīng)采取隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)汁。對(duì)一般普通制劑采用單次給藥劑量即可，受試制劑和參比制劑(與受試制劑

22、原則上應(yīng)是同一物質(zhì))用藥劑量最好相等，一般應(yīng)與臨床劑量相一致。給藥后不向時(shí)間采樣，進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)測(cè)定，對(duì)AUC、Cmax和Tmax進(jìn)行等效性檢驗(yàn)。若受試制劑參數(shù)AUC的90％可信限落在參比制劑80％一125％范圍內(nèi)，則應(yīng)認(rèn)為等效。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,新藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),新藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是臨床藥理研究的重要內(nèi)容，是對(duì)新藥臨床毒理學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。雖然在Ⅳ期臨床試驗(yàn)中對(duì)新藥的不良反應(yīng)作了重點(diǎn)考察，但藥物的不良反應(yīng)有的可能潛伏期較

23、長(zhǎng)，需要長(zhǎng)時(shí)間的觀察才能得出肯定的結(jié)論。新藥的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)不僅僅在臨床試驗(yàn)中．而且應(yīng)貫穿在該藥今后的長(zhǎng)期使用中。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,,藥物不良反應(yīng)主要分為A型和B型兩類。A型不良反應(yīng)主要是由于藥物的藥理作用過(guò)強(qiáng)引起，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)的一種異常反應(yīng)，通常與劑量有關(guān)，而且發(fā)病率較高，但死亡率低。B型不良反應(yīng)是與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難預(yù)測(cè)，發(fā)病率較低，但死亡率高。A型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制主要涉及到藥

24、代動(dòng)力學(xué)特征的改變(如吸收、分布、代謝、排泄的改變)和靶器官敏感性增強(qiáng)兩方面，如法華林引起山血過(guò)多．地高辛中毒、異煙肼引起多發(fā)性神經(jīng)炎等，這些都屬于A型不良反應(yīng)。B型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制包括藥物的異常性和機(jī)體的異常性兩種情況。如青霉素、鏈霉素、生物制劑等引起的過(guò)敏反應(yīng)都屬于B型不良反應(yīng)。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,藥物代謝、藥物相互作用及機(jī)制研究,新藥臨床藥理研究主要是按照新藥審批辦法進(jìn)行臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)，但不排除在有

25、條件的情況下對(duì)新藥的體內(nèi)代謝、作用機(jī)制及藥物相互作用等進(jìn)行深入的研究，從而加深對(duì)藥物作用規(guī)律的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)作用特點(diǎn)，探索作用機(jī)制，指導(dǎo)臨床合理使用。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,第四節(jié) 新藥臨床研究的原則和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)方法,一、新藥臨床研究的原則 1．倫理道德原則 新藥臨床研究是在人體中進(jìn)行的有效性和安全性評(píng)價(jià)，為了保證試驗(yàn)中受試者的安全和利益，新藥的臨床試驗(yàn)必須符合倫理道德原則： （1）志愿原則：（2）有利原則：

26、(3)補(bǔ)償原則 2. 臨床研究的“四性”原則 臨床研究要求研究者和有關(guān)人員要有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，臨床試驗(yàn)的各個(gè)步驟要符合“4Rs”原則，即代表性(representativeness)、重復(fù)性(replication)、隨機(jī)性(randomization)、合理性(rationality)。 (1)代表性： (2)重復(fù)性： (3)隨機(jī)性： (4)合理性：,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,二、新藥臨床研究

27、曲線：設(shè)計(jì)方法,1．對(duì)照臨床試驗(yàn) 在新藥的臨床評(píng)價(jià)中要確定治療效果是否由試驗(yàn)藥物引起，就必須設(shè)立對(duì)照組，有對(duì)照才有鑒別。我國(guó)新藥審批辦法中規(guī)定Ⅱ期臨床試驗(yàn)要設(shè)置l00例左右的對(duì)照組。通常用于臨床試驗(yàn)的對(duì)照試驗(yàn)大致有以下幾種。 (1)歷史對(duì)照(historical control)：(2)自身對(duì)照(self control) (3)配對(duì)對(duì)照(paired control) (4)空白對(duì)照(no-treatment control

28、) (5)安慰劑對(duì)照(placebo control) (6)陽(yáng)性藥物對(duì)照(positive control) (7)平行對(duì)照(parallel control) (8)交叉對(duì)照(crossover concrol),劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,2、雙盲臨床試驗(yàn),雙盲臨床試驗(yàn)(double blind clinical trial)是指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參與療效和安全性評(píng)價(jià)的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理人員及統(tǒng)計(jì)分析人員

29、都不知道治療分配程序。即不知道哪一個(gè)病例分入哪一個(gè)組別。單盲的臨床試驗(yàn)是指受試者不知道治療分配程序的臨床試驗(yàn)。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,3、多中心臨床試驗(yàn),多中心臨床試驗(yàn)(multicentre clinical trials)是指由一個(gè)或幾個(gè)單位的主要研究者總負(fù)責(zé)，多個(gè)單位的研究者合作，按同一個(gè)試驗(yàn)方案同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,三、臨床研究的統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理,在臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果的表達(dá)

30、及分析過(guò)程中，都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法．并應(yīng)貫徹于臨床試驗(yàn)始終。各階段均須有熟悉生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的人員參與。臨床試驗(yàn)方案中要寫明統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法，此后任何變動(dòng)必須在臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中述明并說(shuō)明其理由。若需作中期分析，應(yīng)說(shuō)明理由及程序。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果應(yīng)著重表達(dá)臨床意義，對(duì)治療作用的評(píng)價(jià)應(yīng)將可信限與顯著性檢驗(yàn)的結(jié)果一并考慮。對(duì)于遺漏、未用或多余的資料須加以說(shuō)明，臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告必須與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告相符。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥

31、學(xué)教研室,第五節(jié) 新藥臨床研究結(jié)果的評(píng)估及存在的主要的問(wèn)題,臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)方案一致，內(nèi)容包括：①不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。②隨機(jī)進(jìn)入各治療組的實(shí)際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。③用文字及圖、表、試驗(yàn)參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。④計(jì)算各治療組間的差異和可信限，并對(duì)各組統(tǒng)計(jì)值的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。⑤多中心試驗(yàn)中評(píng)價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。⑥對(duì)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表的評(píng)價(jià)和討論。

32、,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,第五節(jié) 新藥臨床研究結(jié)果的評(píng)估及存在的主要的問(wèn)題,評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是它的可靠性和實(shí)用性?？煽啃允侵冈囼?yàn)結(jié)果是否確實(shí)反映了藥物作用的真實(shí)悄況，這取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性和合理性，以及臨床試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性。實(shí)用性是指研究結(jié)果的臨床實(shí)用價(jià)值。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,第五節(jié) 新藥臨床研究結(jié)果的評(píng)估及存在的主要的問(wèn)題,試驗(yàn)設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)的收集結(jié)果的分析判斷,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)

33、教研室,臨床研究存在的主要問(wèn)題,①試驗(yàn)有關(guān)人員對(duì)GCP缺乏了解；②不簽署知情同意書；③未經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意；④試驗(yàn)過(guò)程中沒(méi)有統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員的參與；⑤試驗(yàn)病例數(shù)計(jì)算無(wú)依據(jù)；⑥試驗(yàn)藥品無(wú)發(fā)放、回收、銷毀規(guī)定，病例出現(xiàn)失訪或中途退出后隨意補(bǔ)充；⑦實(shí)施過(guò)程中不遵守試驗(yàn)方案；⑧試驗(yàn)記錄不準(zhǔn)確或缺失：⑨試驗(yàn)中修改方案不通知各方；⑩缺乏臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制監(jiān)督體系。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,存在問(wèn)題的原因,①我國(guó)開(kāi)展臨床試

34、驗(yàn)的歷史相對(duì)較短，20世紀(jì)80年代初才開(kāi)始起步；②條件相對(duì)還不太好，③熟悉GCP并有實(shí)際經(jīng)驗(yàn)的人員(研究者、監(jiān)查員)不夠多；④執(zhí)行的嚴(yán)格程度與質(zhì)量控制還不夠好；⑤數(shù)據(jù)收集和處理的方法不夠先進(jìn)；⑥生物統(tǒng)計(jì)專業(yè)人才較少；⑦《新藥審批辦法》執(zhí)行的時(shí)間還不夠長(zhǎng)；⑧臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則亟待更新完善。,劉　　曉,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥學(xué)教研室,存在問(wèn)題解決的辦法,①嚴(yán)格按照GCP要求進(jìn)行臨床研究；②臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則亟需修訂；③加強(qiáng)