鈣通道阻滯劑對原發(fā)性高血壓治療效果的觀察分析

1、鈣通道阻滯劑對原發(fā)性高血壓治療效果的觀察分析,小組成員：111,研究問題,原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，伴有或不伴多種心血管危險因素的綜合征，通常簡稱高血壓。 臨床常用的抗高血壓藥物主要有利尿降壓藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥、交感神經(jīng)抑制藥、鈣拮抗藥和血管擴張藥等五大類。在五大類降壓藥物中，鈣拮抗藥表現(xiàn)突出、療效肯定。 鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker, CCB），又稱鈣

2、拮抗劑，是指在通道水平上選擇性阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，減少細胞內(nèi)鈣離子濃度的一類具有廣泛心血管藥理作用的藥物。鈣通道阻滯劑能選擇性擴張小動脈平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降、心肌耗氧量降低。,研究目的：比較分析三種類型藥物治療原發(fā)性高血壓的效果。,臨床常用的鈣拮抗劑，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。前者對血管平滑肌具有選擇性，較少影響心臟，對高血壓療效好。后者則對心臟和血管均有作用。,研究假設(shè),目前，臨床上已有多項研究對鈣拮抗

3、劑和其他類型抗高血壓藥物的降壓效果進行對比研究，但是尚缺乏比較不同類型鈣拮抗藥療效的對比研究，因此制訂鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用指南缺乏數(shù)據(jù)支持。本實驗假設(shè)：,鈣通道阻滯劑對原發(fā)性高血壓治療效果的觀察分析,受試對象：,X例原發(fā)性高血壓患者納入標(biāo)準(zhǔn)： ①原發(fā)性高血壓確診患者，診斷符合WHO/ISH高血壓指南診斷標(biāo)準(zhǔn)或《中國高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)：在未服用藥物情況下，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg

4、 ②成年>=18歲,排除標(biāo)準(zhǔn)： ①繼發(fā)性高血壓患者 ②不能停用之前抗高血壓藥物患者 ③妊娠高血壓患者 ④對試驗藥物不耐受及不敏感和無反應(yīng)患者 ⑤合并嚴(yán)重心臟疾病、腦血管意外患者 ⑥合并任何其他疾病如腎病、糖尿病、冠心病的高血壓患者,樣本含量：,（取α=0.05，β=0.10） 1、進行預(yù)實驗，獲取基本研究數(shù)據(jù)，檢驗實驗設(shè)計的科學(xué)性和

5、可行性。 2、估計樣本含量：(多組比較樣本含量及檢驗效能的線性算圖估計） （λ為差別參數(shù)） （μ:各組均數(shù)均值;σ2 :處理組內(nèi)均方;1-β:檢驗效能 ;g :比較處理組數(shù);n :每組所需含量） F 值服從F(α, v 1 , v 2)分布 ,其值由 SAS/PROB-N

6、ORM 函數(shù)計算得到 ,這樣就可建立樣本例數(shù)與檢驗 效能的關(guān)系,該法最大的特點是通過在圖中作直線來 確定樣本含量及效能。,,計算步驟 a.計算 b.根據(jù) 及效能確定點 A c.在B處找到g =3 的點與 A 相連, 直到與 α= 0.05 , g =3 所對應(yīng)的直線相交于 C 點 。 d.從 C 處作垂線與Z 軸相交于D 點 , 得每組所需樣本例數(shù)考慮失訪，嚴(yán)重心血管事件等

7、須終止試驗的情況，多納入10%的樣本含量。,隨機化分組：,試驗對象根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定，再按照完全隨機設(shè)計的分組方法進行分組。,,,處理措施：,使用三類鈣拮抗劑藥物（硝苯地平組、左旋氨氯地平組合地爾硫卓組）分別作用于不同組對象，治療8周后比較各組患者的血壓下降絕對值和降壓有效率。,觀察指標(biāo)和測量方法：,試驗前：記錄受試對象的姓名、性別、年齡、聯(lián)系方式、病程、高血壓分級、體重。對受試對象進行血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能檢查；試驗中：

8、試驗對象隔天進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，每次監(jiān)測的時間間隔白天30min/次，夜間1h/次，數(shù)據(jù)整理時至少包括覺醒后1-2h的數(shù)據(jù)。每兩周對受試對象進行血常規(guī)、大小便常規(guī)和肝腎功能檢查，判斷藥物安全性。 主要指標(biāo)：血壓（收縮壓、舒張壓）下降絕對值次要指標(biāo)：降壓有效率,療效標(biāo)準(zhǔn)：,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：在血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能基本正常的前提下。（若出現(xiàn)明顯異常和嚴(yán)重不良反應(yīng)則與受試對象協(xié)商退出試驗并給予治療）顯效：舒張壓下降≥10m

9、mHg并降至正常，或未降至正常但舒張壓下降≥20mmHg有效：舒張壓下降10~19mmHg或雖未達10mmHg但已降至正常范圍或收縮壓下降≥30mmHg無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)總有效率=顯效率+有效率,具體實驗方案：,1、向醫(yī)院倫理委員會提出試驗申請和倫理審查 2、根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)選定受試對象，向受試對象詳細講解試驗過程、試驗意 義，詳細試驗過程中可能出現(xiàn)的不良事件，并簽署知情同意書 3、為減少試驗對象心理因素和既往使

10、用藥物影響試驗結(jié)果，試驗開始前，試驗對象停止使用既往降壓藥物1~2周，及藥物清洗期。 4、將試驗對象隨機分為三組，硝苯地平組采取口服硝苯地平治療，硝苯地平片由山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責(zé)任公司提供，每片10mg，三片/次，一次/天；左旋氨氯地平組采取口服左旋氨氯地平治療，左旋氨氯地平片由施慧達藥業(yè)集團（吉林）有限公司提供，每片5mg，一片/次，一次/天；地爾硫卓組采取口服地爾硫卓治療，地爾硫卓片由天津田邊制藥有限公司提供，每片3

11、0mg，二片/次，三次/天。查閱相關(guān)試驗資料，多數(shù)試驗采用上述劑量和用藥方式，為了避免部分實驗對象在低劑量時的治療低反應(yīng)性，初始劑量即采用最大劑量 ，且未使用緩釋片和控釋片，以避免藥物釋放速度的影響。 治療前對試驗對象進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，進行高血壓分級。試驗開始后對試驗對象隔天進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，每次監(jiān)測的時間間隔白天30min/次，夜間1h/次，數(shù)據(jù)整理時至少包括覺醒后1-2h的數(shù)據(jù)。 5、療效

12、評價及數(shù)據(jù)處理,統(tǒng)計分析方法：,本實驗為隨機成組設(shè)計： 對試驗數(shù)據(jù)進行核對后，使用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布、方差齊則使用完全隨機設(shè)計資料的方差分析對三個試驗組的血壓下降絕對值進行處理，比較血壓下降絕對值有無差別，若不全相等，則進一步使用Dunnett-t檢驗對均數(shù)差別進行兩兩比較； 使用 檢驗對三個試驗組的降壓有效率進行比較分析，若三組受試對象的年齡、性別

13、、初始高血壓程度等構(gòu)成比不全相同，則使用多因素Logistic回歸分析。以上各項檢驗，檢驗水準(zhǔn)均取α=0.05。,控制偏倚的措施：,1、正確制定試驗對象的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)和分組方法，并嚴(yán)格貫徹，確保抽樣過程中隨機化原則的完全實施，使分組均衡，避免選擇性偏倚。2、合理選擇樣本和控制樣本容量。3、提高研究對象的依從性和受檢率，試驗前排除不愿意接受治療和檢查，對試驗藥物和檢查方法有禁忌癥的對象，詳盡告知試驗內(nèi)容、療程、藥物不良反應(yīng)等信息

14、，取得患者的知情同意，并對受試者和家屬進行依從性教育，使其主動配合治療的實施。4、正確選擇測量工具和檢測方法，使用同一批儀器和試劑進行相關(guān)檢查，避免出現(xiàn)檢查或診斷結(jié)果不一致。5、組織好研究工作，對參與試驗的醫(yī)師進行統(tǒng)一培訓(xùn)，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)一認識。6、加強試驗管理，避免沾染和干擾。本試驗將采取三盲法，試驗對象、研究者和資料收集、數(shù)據(jù)分析者均不知道分組的用藥情況。7、做好資料的復(fù)查、復(fù)核工作。8、選擇正確的統(tǒng)計分析方法，調(diào)整和控

15、制混雜因素，減少混雜性偏倚。,經(jīng)費預(yù)算：（不過我覺得經(jīng)費安排和時間進度不用寫在ppt上吧。。。所以我沒寫時間安排。。。你們改改看吧）,1、研究材料及實驗對象費 主要為試驗中所用各種藥物的費用，根據(jù)給藥量、藥品單價進行計算；2、儀器設(shè)備費 本次試驗所涉儀器設(shè)備，如24h動態(tài)血壓監(jiān)測裝置等無需自購，故該項預(yù)算可無；3、技術(shù)協(xié)作費 主要為受試者納入前進行相關(guān)檢查，如血常規(guī)、大小便常規(guī)等，進行動態(tài)血壓監(jiān)測