鈣通道阻滯劑的比較鄒端

1、鈣通道阻滯劑的比較,,藥劑科鄒端,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí),,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),基礎(chǔ)知識(shí),基礎(chǔ)知識(shí),離子通道,跨膜的生物大分子作用類(lèi)似于活化酶–具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能,離子通道的分類(lèi),鈉通道鉀通道鈣通道氯通道,Ca2+調(diào)節(jié)的細(xì)胞過(guò)程與鈣通道阻滯劑的效應(yīng),2. 細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平的調(diào)控環(huán)節(jié)：

2、 影響Ca2+跨膜轉(zhuǎn)運(yùn): Ca2+通道：-- 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，通道開(kāi)放—Ca2+內(nèi)流； Na+-Ca2+ (雙向)交換: Na+出↑,Ca2+進(jìn)↑;or Na+進(jìn)↓,Ca2+出↓； Ca2+-ATP酶(鈣泵):--主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn), 向細(xì)胞外排Ca2+； 影響細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn):

3、線粒體,肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2+的攝取與釋放,,,鈣通道阻滯劑,選擇性地阻滯Ca2+，經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,鈣通道阻滯劑,主要通過(guò)阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。,臨床作用,在血管主要擴(kuò)張動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力，而對(duì)靜脈平滑肌作用甚小。此類(lèi)藥物臨床主要應(yīng)用于高血壓病、冠心病和心律失常。,鈣通道阻滯藥分類(lèi) IUPHAR

4、 (國(guó)際藥理學(xué)聯(lián)合會(huì))分類(lèi)(1992)： 選擇性作用于L型鈣通道的藥物分為4亞類(lèi)：二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平苯噻氮卓類(lèi)：地爾硫卓苯烷胺類(lèi)： 維拉帕米等三苯哌嗪類(lèi)：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí),,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),藥理作用,（一）對(duì)平滑肌的

5、作用：,1. 松弛血管平滑肌： 擴(kuò)張小動(dòng)脈＞靜脈—外周阻力↓—降低后負(fù)荷↓; 對(duì)痙攣性收縮的血管擴(kuò)張作用更強(qiáng)； 亦可舒張外周血管；腦血管亦敏感； 硝苯地平（5）＞ 維拉帕米（4）＞地爾硫卓（3）,,,⑴ 擴(kuò)張動(dòng)脈：↓BP，硝苯地平作用最強(qiáng) ⑵ 擴(kuò)張冠脈：↑冠脈流量和側(cè)支循環(huán)， 硝苯地平作 用最強(qiáng) ⑶ 擴(kuò)張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最強(qiáng),鈣通道

6、阻滯劑對(duì)各類(lèi)血管的選擇性,注: + 輕度作用, ++ 中等作用, +++ 明顯作用,,⑷ 擴(kuò)張外周血管：治療雷諾病等。 ⑸ 擴(kuò)張腎小動(dòng)脈： ↑腎血流量，抑制腎小管對(duì)Na＋的再吸收（利尿），腎臟保護(hù) 2.松弛其他平滑肌: 呼吸道,消化道,泌尿道,子宮平滑肌。,（二）對(duì)心臟的作用：負(fù)性肌力作用: Ca2+內(nèi)流↓?“興奮-收縮脫偶聯(lián)”?心肌收縮力↓,血管擴(kuò)張—耗氧量↓。 維拉帕米（4）＞

7、 地爾硫卓（2）＞硝苯地平（1）,,2.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用： Ca2+內(nèi)流↓? 4相自發(fā)除極速率↓?竇房結(jié)自律性↓ 0相除極↓?房室結(jié)傳導(dǎo)速度↓?心率↓ 維拉帕米，地爾硫卓（5）＞ 硝苯地平（0 ~ 1）,鈣通道阻滯劑心血管效應(yīng)比較表,0--5 指作用強(qiáng)度由弱到強(qiáng)的程度,(三) 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用：（1）減輕Ca2+超載所造成的動(dòng)脈壁損害。（2）抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成，增加血管壁順應(yīng)性。（3）抑制脂質(zhì)

8、過(guò)氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。（4）硝苯地平可降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平。,(四)對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）對(duì)紅細(xì)胞影響： 抑制Ca2+內(nèi)流，并保護(hù)鈉、鈣泵，減輕Ca2+超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞的損傷。,（2）對(duì)血小板活化的抑制作用： 抑制血小板聚集與活性產(chǎn)物的合成釋放；促進(jìn)膜磷脂的合成，穩(wěn)定血小板膜。,（五）對(duì)腎臟功能的影響 二氫吡啶類(lèi)藥物，在降低血壓的同時(shí)，能明顯增加高血壓病人腎血流，對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)

9、率影響小。有排鈉利尿作用。,體內(nèi)過(guò)程 共性:⑴口服均能吸收，但首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)。⑵血漿蛋白結(jié)合率高。⑶幾乎所有的鈣通道阻滯劑都在肝臟被氧化代謝為無(wú)活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出。,,體內(nèi)過(guò)程差異：硝苯地平：生物利用度高, 代謝物多無(wú)活性,半衰期短氨氯地平：生物利用度最高65%~90% ，半衰期最長(zhǎng)地爾硫卓：首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)（90%);生物利用度（20%）, 肝代謝,有活性代謝物,鈣通道阻滯藥長(zhǎng)效制劑的進(jìn)展,不同制劑多次給藥

10、的藥-時(shí)曲線示意圖,長(zhǎng)半衰期藥物,最低有效濃度,時(shí)間（小時(shí)）,控釋制劑,緩釋制劑,中毒濃度,,,血藥濃度,0,,,,24,,,,48,72,,,給藥,給藥,給藥,,,,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí),,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),臨床應(yīng)用 心絞痛 心律失常 高血壓 腦血管疾病

11、 外周血管痙攣性疾病 其他,鈣通道阻滯劑的作用特點(diǎn) 維拉帕米, 地爾硫卓： 對(duì)房室結(jié)作用占優(yōu)勢(shì)? 對(duì)心臟選擇性高 頻率依賴(lài)性: 通道開(kāi)放越頻繁, 阻滯作用越強(qiáng)硝苯地平： 擴(kuò)血管作用占優(yōu)勢(shì) ? 對(duì)血管選擇性高 電位依賴(lài)性: 除極水平越高,阻滯作用越強(qiáng),,臨床應(yīng)用 （一） 心絞痛: 1. 變異性心絞痛: 冠狀動(dòng)脈痙攣所致的變異型心絞痛 和有S

12、T段抬高的不穩(wěn)定型心絞痛，硝苯地平療效最佳; 2. 穩(wěn)定性(勞累型)心絞痛: 維拉帕米, 地爾硫卓—負(fù)性頻率, 負(fù)性肌力—心率,心收縮力↓—心耗氧量↓,舒張血管—冠脈流量↑—與硝酸酯類(lèi)合用，效佳；,,（二） 心律失常： 維拉帕米: 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 地爾硫卓：亦有效，弱于維拉帕米； 硝苯地平：反射性心率↑—不宜應(yīng)用。,,（三） 高血壓： 二氫吡啶

13、類(lèi)—擴(kuò)張血管作用強(qiáng)—效佳。 兼有冠心病者—硝苯地平為宜，另外舌下含服可治療高血壓急癥；,,伴有腦血管病者—尼莫地平； 伴有快速性心律失常者—維拉帕米；； 腎移植后高血壓者—尼卡地平,,（四）腦血管疾病：氟桂利嗪類(lèi), 尼莫地平, 對(duì)腦血管有選擇性擴(kuò)張作用—改善腦循環(huán),,（五）外周血管痙攣性疾?。?血栓閉塞性脈管炎：間歇性跛行（局部缺血期）?休息痛（營(yíng)養(yǎng)障礙期）?干性壞疽

14、（壞死期)末梢動(dòng)脈痙攣?。ɡ字Z氏病）。二氫吡啶類(lèi)，氟桂利嗪—擴(kuò)張外周阻力血管，解除痙攣,,（六）其他：支氣管哮喘，偏頭痛，肺動(dòng)脈高壓，急性胃腸痙攣等。,不良反應(yīng) 1、過(guò)度擴(kuò)張血管： 踝部水腫(硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓)。 顏面潮紅，頭痛，惡心，眩暈等; 體位性低血壓； 硝苯地平：擴(kuò)血管—反射性心率↑—誘發(fā)心絞痛,,2、心臟抑制： 維拉帕米:房室傳導(dǎo)阻滯,

15、心動(dòng)過(guò)緩,負(fù)性肌力?加重心衰3、胃腸道抑制反應(yīng)： 胃腸不適、便秘（維拉帕米）等。,禁忌癥 嚴(yán)重心衰 心動(dòng)過(guò)緩 Ⅱ度房室傳導(dǎo)障礙 強(qiáng)心苷中毒 低血壓（基礎(chǔ)血壓偏低）,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí),,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),具體介紹與比較,我院已有鈣通道阻滯劑品種

16、,,最安全,,硝苯地平,二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，可選擇性抑制Ca2+進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制Ca2+從細(xì)胞內(nèi)庫(kù)釋放，而不改變血漿Ca2+濃度。,,硝苯地平緩釋片（圣通平）,硝苯地平控釋片（拜新同）,硝苯地平,硝苯地平是使用歷史最長(zhǎng)、最普遍的第一代鈣離子通道阻滯劑。特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。,,氨氯地平,苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜）,苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)）,氨氯地平,絡(luò)活喜是第三代鈣

17、離子拮抗劑的代表藥物，也是目前唯一分子本身長(zhǎng)效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長(zhǎng)達(dá)35—50小時(shí)，因此不需要使用緩釋或控釋劑型，就可以做到每日服用一次，24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓。,,并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響，也可以和絕大多數(shù)藥物一起服用，還可以掰成兩半服用。另外，由于它的作用持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)，病人偶爾漏服一次不會(huì)造成血壓升高。,,非洛地平,非洛地平緩釋片,非洛地平,其作用是可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)。對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于

18、對(duì)心肌作用,,,可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內(nèi)觀察到本品對(duì)外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。,,地爾硫卓,鹽酸地爾硫卓片（合心爽）,鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊（合貝爽）,地爾硫卓,本品可以有效地?cái)U(kuò)張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動(dòng)脈，緩解自發(fā)性心絞痛或由麥角新誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。,,通過(guò)減慢心率和降低血壓，減少心肌需氧量，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力型心絞痛。本品口服后通過(guò)

19、胃腸道吸收較完全(達(dá)80%)，有較強(qiáng)的首過(guò)效應(yīng)，生物利用度為40%。,鈣通道阻滯劑的比較,,鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí),,鈣通道阻滯劑的藥理作用,,鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),,我院藥品的具體介紹,,小結(jié),小結(jié),CCB治療高血壓優(yōu)勢(shì),高鈉攝入不影響降壓療效，尤其適用于中國(guó)北方人。適用于伴有各種代謝異常的高血壓人群，如糖尿病、血脂紊亂、高尿酸血癥等。腎功能受損患者仍可應(yīng)用。,CCB治療高血壓優(yōu)勢(shì),已明確的適應(yīng)證為老年高血壓、收縮期高血壓、