l-型鈣通道阻滯劑對丙泊酚自身給藥和復吸行為的影響.pdf

1、目的：
　　 本實驗通過靜脈自身給藥方法建立大鼠丙泊酚依賴模型，消退后利用條件性線索誘導建立丙泊酚復吸模型。分別給予兩種大鼠模型腹腔注射不同劑量的L-型鈣離子通道(LTCCs)阻滯劑Nimodipine(Nip)，觀察大鼠給藥后自身給藥行為的改變。研究LTCCs在大鼠丙泊酚自身給藥和渴求行為恢復中的作用，進一步探討丙泊酚精神依賴和復吸的可能機制，為臨床戒毒治療和預防提供新的理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 清潔級雄

2、性SD大鼠128只，體重250～300g，年齡14周。麻醉后，行右頸外靜脈插管，注射青霉素10萬U抗感染，恢復7天后進入實驗期。大鼠單籠飼養(yǎng)。
　　 自身給藥訓練實驗籠內設有有效鼻觸開關和無效鼻觸開關，大鼠鼻觸一次有效開關獲得一次丙泊酚注射，鼻觸無效開關無丙泊酚注射。在一次給藥后的30秒內（不應期）如再次鼻觸有效開關則不能獲得丙泊酚注射，此時僅記錄鼻觸反應次數(shù)。實驗由計算機控制，每天訓練3小時，訓練限定最高注射次數(shù)為100次，記

3、錄大鼠的有效鼻觸、無效鼻觸和藥物注射次數(shù)。用丙泊酚(1.70 mg/kg)自身給藥訓練14天，成功建立大鼠丙泊酚依賴模型，然后給予不同的處理:(1)在第15天訓練前15分鐘，腹腔注射不同劑量Nip(5，10，20 mg/kg，n=8)，觀察Nip對大鼠丙泊酚自身給藥行為的影響，對照組注射相同體積的生理鹽水;(2)丙泊酚依賴模型消退2周后，利用條件性線索誘導大鼠丙泊酚復吸模型，線索誘導前15分鐘，分別腹腔注射Nip(5，10，20 mg/

4、kg，n=8)和等量生理鹽水，觀察其對丙泊酚依賴大鼠消退后藥物渴求行為恢復的影響。
　　 應用FR1強化程序建立自身給予蔗糖水模型，全程訓練七天。大鼠鼻觸一次有效開關得到1滴5％的蔗糖水0.1ml，鼻觸無效開關不給。自身給予蔗糖水行為穩(wěn)定后，分別腹腔給予Nip(0，5，10，20mg/kg，n=8)，觀察Nip對大鼠自身給予蔗糖水行為的影響。數(shù)據(jù)記錄包括有效鼻觸次數(shù)、無效鼻觸次數(shù)以及蔗糖水滴數(shù)。
　　 將單只大鼠放入自發(fā)

5、活動檢測箱，讓其自由活動。攝像跟蹤系統(tǒng)自動記錄動物的自發(fā)活動（水平運動距離）(cm)。大鼠適應環(huán)境1小時后，分別腹腔注射Nip(5，10，20mg/kg，n=8)和等量生理鹽水，15分鐘后放回箱底，測試并記錄其3小時內的自發(fā)活動量。
　　 結果：
　　 1、丙泊酚自身給藥實驗:與對照組相比，腹腔注射Nip20mg/kg組大鼠有效鼻觸數(shù)(P＜0.05)和丙泊酚注射次數(shù)(P＜0.05)均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義;
　

6、　 2、條件性線索誘導復吸實驗:與對照組相比，腹腔注射Nip(5，10，20mg/kg)組大鼠有效鼻觸數(shù)(P＜0.05)和無效鼻觸數(shù)(P＜0.01)均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義;
　　 3、與對照組相比，各劑量的Nip對大鼠自身給予蔗糖水行為無明顯影響，各組之間有效鼻觸差異無顯著性(P＞0.05)，差異無統(tǒng)計學意義;
　　 4、Nip不同劑量組大鼠自發(fā)活動與生理鹽水組大鼠相比沒有顯著差別(p＞0.05)，差異無統(tǒng)計學意