阻滯劑在皮膚局部給藥系統(tǒng)中的效果評(píng)價(jià).pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(Transdermal and dermal delivery systems)是藥劑學(xué)中一個(gè)新興的領(lǐng)域，它在新技術(shù)、新劑型、新工藝中處于前沿的位置。藥物經(jīng)皮傳遞可以應(yīng)用于治療全身性疾病和皮膚局部疾病，有比其他劑型更加安全、有效、穩(wěn)定和患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)。而對(duì)于皮膚病局部治療藥物來說，阻滯劑(Penetrationretarder)可以將經(jīng)皮給藥處方中的有效成分更多的滯留在皮膚中，提高皮膚滯留量，而更少的進(jìn)入血液循環(huán)，以避

2、免不必要的副作用。本課題系統(tǒng)的研究皮膚病治療藥物壬二酸、甲硝唑局部給藥系統(tǒng)，著重研究二醇類阻滯劑對(duì)其經(jīng)皮效果的影響以及可能的形成機(jī)理。具體考察了藥物分子的物理化學(xué)性質(zhì)，建立了體外高效液相分析方法，研究了體外經(jīng)皮實(shí)驗(yàn)方法，優(yōu)化了經(jīng)皮給藥處方，確定了阻滯劑的種類及濃度，驗(yàn)證了阻滯劑可能的作用機(jī)理。
　　 本文對(duì)壬二酸局部給藥系統(tǒng)進(jìn)行了深入研究，確立了壬二酸體外分析方法，對(duì)壬二酸處方的經(jīng)皮吸收條件設(shè)定和取樣方法進(jìn)行了深入研究。在壬二酸

3、經(jīng)皮處方優(yōu)化的研究中，通過調(diào)節(jié)處方pH值改變?nèi)啥犭x子化程度，發(fā)現(xiàn)壬二酸離子化程度越高，生物利用度越高，起效部位滯留量也越大，此外，基質(zhì)種類的篩選也對(duì)壬二酸的經(jīng)皮滲透結(jié)果起到至關(guān)重要的作用，優(yōu)化的處方與上市處方Finacea()相比，皮膚滯留量顯著增加，且簡(jiǎn)化了工藝和輔料，降低了壬二酸在處方中的含量，顯示了處方的優(yōu)越性。在此基礎(chǔ)上，將阻滯劑1，4-環(huán)己二醇應(yīng)用在溶解狀態(tài)的壬二酸處方中，發(fā)現(xiàn)有非常顯著性的阻滯效果，即接受液中的含量明顯降低

4、，而皮膚中的滯留量沒有顯著變化，說明在保證藥效的同時(shí)降低了毒副作用發(fā)生的可能。而將此阻滯劑應(yīng)用在壬二酸混懸狀態(tài)的處方中時(shí)，沒有發(fā)生顯著性的阻滯效果，由此推測(cè)起效機(jī)理可能與皮膚結(jié)構(gòu)有關(guān)。
　　 本文同時(shí)對(duì)甲硝唑局部給藥系統(tǒng)進(jìn)行了深入研究和優(yōu)化，確立了甲硝唑體外分析方法，對(duì)其理化性質(zhì)進(jìn)行了考察，確定了科學(xué)有效的體外經(jīng)皮滲透取樣方法，將含有1，4-環(huán)己二醇和1，2-己二醇的壬二酸經(jīng)皮處方應(yīng)用于甲硝唑，發(fā)現(xiàn)仍有非常顯著性的阻滯效果，后將

5、處方中1，2-己二醇的含量降低，阻滯率由原來的50％左右降低至20％(w/w)左右，說明1，2-己二醇在該處方中起到了關(guān)鍵作用。將1，2-己二醇從處方中去除，發(fā)現(xiàn)只有1，4-環(huán)己二醇的處方對(duì)比空白處方?jīng)]有阻滯效果，從而證明1，2-己二醇與1，4-環(huán)己二醇在甲硝唑的處方中起到了協(xié)同阻滯的作用。
　　 本文對(duì)阻滯劑的起效機(jī)理進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)在此協(xié)同阻滯劑中，兩種化合物之間氫鍵的形成，1，2-己二醇的羥基位置、個(gè)數(shù)、碳鏈的長短以及