腫瘤常用治療方法及市場(chǎng)探討

1、前 言,癌癥是嚴(yán)重危害人民健康和生命的常見病.多發(fā)病。全球每年新發(fā)病1200萬，死亡760萬。我國(guó)每年發(fā)病人數(shù)已達(dá)220，死亡160——180萬，正在超過心.腦血管疾病，成為死亡原因的第一位。,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(簡(jiǎn)稱CSCO)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)American Society of Clinical Oncology（ASCO）是全球領(lǐng)先的腫瘤專業(yè)學(xué)術(shù)組織，宗旨是預(yù)防癌癥及改善癌癥服務(wù)。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)

2、（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN） 每年發(fā)布的各種惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南，得到了全球臨床醫(yī)師的認(rèn)可和遵循。NCCN作為美國(guó)21家頂尖腫瘤中心組成的非營(yíng)利性學(xué)術(shù)組織，其宗旨是為在全球范圍內(nèi)提高腫瘤服務(wù)水平，造福腫瘤患者,腫瘤地域分布,我國(guó)常見癌瘤分布,乳腺癌——散發(fā)分布鼻咽——廣東、廣西、湖南、福建、江西食管癌——河南、河北、山西胃癌——西北及沿海各?。ǜ拭C、青海、寧夏、

3、江蘇、浙江等）肝癌——東南沿海（上海、廣西、福建、江蘇、廣東）肺癌——京、滬、津、遼寧、吉林、河北等宮頸癌——山西、內(nèi)蒙、陜西、湖北、江西等大腸癌——浙江和長(zhǎng)江下游,在癌癥的諸多治療手段中，腫瘤內(nèi)科學(xué)的發(fā)展是最迅速.最深入.最令人關(guān)注的的一個(gè)領(lǐng)域。隨著現(xiàn)代分子生物技術(shù)的發(fā)展和一些全新機(jī)制抗癌藥物的不斷問世，使原有的化學(xué)治療陣容又加入了分子靶向性生物治療和基因治療的手段，使腫瘤內(nèi)科學(xué)的發(fā)展極具挑戰(zhàn)性，其未來光彩奪目！,6,腫瘤學(xué)概

4、論,7,基本概念,腫瘤 （tumor） 是機(jī)體在各種致瘤因子的作用下，引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致基因表達(dá)失常、細(xì)胞異常增生而形成的新生物。,8,腫瘤病因——尚不明確,環(huán)境因素 1.化學(xué)因素：烷化劑、多環(huán)芳烴化合物、芳香胺類化合物、氨基偶氮燃料、植物毒素、真菌霉素等。 2.物理因素：電離輻射、紫外線、礦物纖維。 3.生物因素：病毒、寄生蟲與細(xì)菌。 4.生活中的致癌因素：飲食結(jié)構(gòu)

5、不合理、食品加工、不良嗜好、藥品。遺傳性因素癌基因和抑癌基因,,9,腫瘤對(duì)宿主的影響局部作用：（SCVS），脊髓壓迫，顏面部畸形等激素效應(yīng)：肢端肥大癥，低血糖休克，陣發(fā)性高血壓等惡病質(zhì)：食欲不振、極度消瘦、貧血、全身衰竭。腫瘤伴隨綜合征,,10,腫瘤的分類及命名,按生長(zhǎng)特性分類：分為良性腫瘤和惡性腫瘤,11,腫瘤的命名,良性腫瘤在其來源組織名稱后加“瘤”字。惡性腫瘤一般亦根據(jù)其組織來源來命名： 1.來源于上皮組織的

6、統(tǒng)稱為癌。 2.從間葉組織發(fā)生的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤 。 3.惡性腫瘤的外形具有一定的特點(diǎn)時(shí)，則又結(jié)合形態(tài)特點(diǎn)而命名，如形成乳頭狀及囊狀結(jié)構(gòu)的腺癌，則稱為乳頭狀囊腺癌。其他 有少數(shù)惡性腫瘤不按上述原則命名， 如惡性畸胎瘤、尤文(Ewing)瘤、何杰金（Hodgkin）病等。,腫瘤的生長(zhǎng)及擴(kuò)散方式,生長(zhǎng)方式：1.膨脹性生長(zhǎng)2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生長(zhǎng),擴(kuò)散方式 1.直接蔓延 2.淋巴道轉(zhuǎn)移 3.血道轉(zhuǎn)移

7、 4.種植轉(zhuǎn)移,13,惡性腫瘤的病理分級(jí),14,惡性腫瘤的病理分期,國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）訂立的國(guó)際TNM臨床臨床分期： T （tumor） ：代表原發(fā)腫瘤。 N（ Lymph Node ）：代表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 M（ metastasis） ：代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。分期越高意味著腫瘤進(jìn)展程度越高。,15,腫瘤的診斷,病史：主訴，性別，年齡，病程長(zhǎng)短，發(fā)展快慢，家族癌瘤史體檢：全身檢查，局部檢查實(shí)驗(yàn)室檢查：三大常

8、規(guī)，胃腸液，痰液，生化，標(biāo)記物特殊檢查： ①影象檢查 ②內(nèi)窺鏡 ③病理和細(xì)胞學(xué)檢查,16,腫瘤的治療,手術(shù)治療,化學(xué)治療,放射治療,生物治療,中醫(yī)藥治療,17,腫瘤治療目的和策略,臨床治療目的： 治愈 提高患者生存質(zhì)量和生存率治療策略依據(jù)： 1.腫瘤特性: 原發(fā)部位 .進(jìn)展程度 2.患者情況：年齡

9、 一般健康狀況 伴發(fā)疾病 3.醫(yī)生的治療習(xí)慣,五年生存率,醫(yī)學(xué)界為了統(tǒng)計(jì)癌癥病人的存活率，比較各種治療方法的優(yōu)缺點(diǎn)，采用大部分患者預(yù)后比較明確的情況作為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，這就是醫(yī)生常說的五年生存率。 五年生存率系指某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治病后，生存五年以上的比例。用五年生存率表達(dá)有其一定的科學(xué)性。某種腫瘤經(jīng)過治療后，有一部分可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，其中的

10、一部分人可能因腫瘤進(jìn)入晚期而去世。轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)大多發(fā)生在根治術(shù)后三年之內(nèi)，約占８０％，少部分發(fā)生在根治后五年之內(nèi)，約占１０％。所以，各種腫瘤根治術(shù)后五年內(nèi)不復(fù)發(fā)，再次復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)就很少了，故常用五年生存率表示各種癌癥的療效。術(shù)后五年之內(nèi)，一定要鞏固治療，定期檢查，防止復(fù)發(fā)，即使有轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)也能及早治療。另外，也有用三年生存率和十年生存率表示療效的。,19,手術(shù)、放療、化療效果比較,無論選擇何種治療方案，都應(yīng)當(dāng)把握既最大限度切除或一致消滅腫瘤

11、，又最大限度保護(hù)機(jī)體免疫功能，不能顧此失彼。,,,應(yīng)用手術(shù)切除腫瘤是治療實(shí)體瘤的一種有效的方法。 原則： 1.明確診斷（病理.臨床診斷和分期）2.明確腫瘤外科作用，制定合理方案3.全面考慮，選擇合理的術(shù)式4.防止醫(yī)源性播散,腫瘤外科的生物學(xué)概念,手術(shù)用于腫瘤發(fā)展過程中的一些階段。在癌前期及時(shí)病變切除術(shù)，可防止腫瘤的發(fā)生。處理不及時(shí)，大多數(shù)將變成浸潤(rùn)性癌絕大部分惡性腫瘤，在臨床確診時(shí)已是侵襲期和播散期。,腫瘤外科種類,原發(fā)性

12、腫瘤切除與根治術(shù)淋巴結(jié)清掃與根治性手術(shù)保全器官功能與根治性手術(shù)姑息性手術(shù)其他,單用手術(shù)可能治愈的早期癌癥,癌癥部位 5年無瘤生存率（%） 膀胱 81 乳腺（女性） 82 宮頸 94 結(jié)腸 81

13、 腎 61 喉 76 肺（非小細(xì)胞） 37～70 口腔 67～76 卵巢 72 前列腺 80 睪丸

14、 65 子宮 74,手術(shù)治療有以下幾種結(jié)果：,治療后獲得長(zhǎng)期生存，即臨床治愈（5年）腫瘤未切除，繼續(xù)發(fā)展，人的免疫功能下降而死亡腫瘤切除，有一個(gè)明顯的緩解期.無復(fù)發(fā)但機(jī)體防御功能不能持久，因而臨床治愈的病人，不一定永久性治愈,,哪些情況下腫瘤不適合手術(shù)治療？,1.非實(shí)體瘤或全身性腫瘤的患者，如患白血病、惡性淋巴瘤、等。2.晚期腫瘤病人有惡病質(zhì)、嚴(yán)重貧血、脫水

15、及營(yíng)養(yǎng)代謝嚴(yán) 重紊亂，且無法在短期內(nèi)糾正或改善者。3.腫瘤病人因合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、肺等疾病，或有高熱、嚴(yán)重傳染病等而不能耐受手術(shù)治療者。4.腫瘤發(fā)生全身廣泛轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療已失去價(jià)值。,,哪些情況下腫瘤不適合手術(shù)治療？,5.腫瘤發(fā)生部位手術(shù)切除比較困難者，如鼻咽癌、食管上段癌、舌根癌等。6.很早就容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤，如肺部未分化小細(xì)胞癌，多不主張手術(shù)治療7.腫瘤向四周浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、邊界不清，手術(shù)無法切除干凈者，如扁桃體癌、胰腺

16、。    對(duì)于不能實(shí)行手術(shù)治療的患者，可以采取一些輔助性的治療手段，例如放療.化療和生物免疫治療，既可用于抑制腫瘤擴(kuò)散，也可用于使患者獲得暫時(shí)緩解甚至長(zhǎng)期存活。,,定義：放射腫瘤學(xué)（放 療）是通過電離輻射作用，對(duì)良惡性腫瘤和其他一些疾病進(jìn)行治療的臨床專業(yè)學(xué)科目的：將準(zhǔn)確的放射劑量投照到腫瘤容積內(nèi)，使周圍健康組織的損傷盡可能最小，以合理地代價(jià)獲得腫瘤的根治，提高病人的生活質(zhì)量。,放射治療的

17、概述,腫瘤放射治療（簡(jiǎn)稱放療） 就是用放射線如放射性同 位素產(chǎn)生的αβγ射線和 各類X射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的射線.電子線.質(zhì)子束及其他粒子束等治療惡性腫瘤的一種方法。放療僅有幾十年的歷史，但發(fā)展較快治療效果明顯目前已成為癌癥治療中重要的手段之一，我國(guó)約有70%以上的癌癥需用放療，美國(guó)統(tǒng)計(jì)也有50%以上，放療幾乎可用于所有的癌癥治療，對(duì)于病人而言放療是唯一必須用的治療方法。,放療種類：,放射治療主要有兩種形式：體外和

18、體內(nèi)。某些病人接受兩種形式的放射治療?！　。?）體外放射：體外放射就是儀器位于人體外，直接把高能量射線照在腫瘤部位。大多數(shù)病人在醫(yī)院接受的都是體外放射?！　。?）體內(nèi)放射：體內(nèi)放射是將放射源密封植入腫瘤里或靠近腫瘤。有時(shí)，當(dāng)手術(shù)切除腫瘤后，把放射源放在切口處，用來殺死殘存的癌細(xì)胞。另外一種體內(nèi)放療是將未密封的放射源通過口服或靜脈注入人體內(nèi)進(jìn)行治療。,放射治療原則,1.腫瘤靶區(qū)劑量要足夠2.腫瘤靶區(qū)劑量分布要均勻3.周圍正常組

19、織劑量盡可能少4.保護(hù)重要敏感器官,適應(yīng)范圍,宜選用放療的腫瘤1.表淺的.腔道的對(duì)射線中度敏感的腫瘤如鼻咽癌　口腔癌　外耳癌　宮頸癌等，可手術(shù)治療，但放療對(duì)功能損傷小為其優(yōu)點(diǎn)2.深部手術(shù)困難的惡性腫瘤　如頸段食管癌　中耳癌3.放療價(jià)值有限，僅能緩解癥狀的腫瘤　如惡性唾液腺腫瘤　尿道癌　腦轉(zhuǎn)移瘤等。4.放療價(jià)值不大的腫瘤　如成骨肉瘤　黑色素瘤　胃腸道高分化癌等,,,放療治療禁忌癥,１．病人一般情況差，明顯衰竭或惡病質(zhì)２．血象

20、過低，ＷＢＣ﹤３．０×109／Ｌ,ＰＬＴ﹤５０×109／Ｌ，ＨＧＢ﹤９０Ｇ者３．合并各種轉(zhuǎn)染病，如活動(dòng)性肝炎　　活動(dòng)性肺結(jié)核者４．重要器官功能嚴(yán)重不全者５．放射中度敏感的腫瘤已有廣泛遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或經(jīng)足量放療后近期內(nèi)復(fù)發(fā)者６．已有嚴(yán)重放射損傷部位的復(fù)發(fā),放療的副作用,１．疲勞：放療期間，人體耗費(fèi)大量能量來進(jìn)行自我康復(fù)。疾病帶來的壓力，每天往返治療以及放射對(duì)正常細(xì)胞的影響都會(huì)導(dǎo)致疲勞。大多數(shù)人在放療進(jìn)行幾個(gè)星

21、期后都會(huì)感到疲倦，而且隨著放療的持續(xù)進(jìn)行會(huì)更疲勞。２．皮膚：治療部位的皮膚敏感，發(fā)紅起皺，幾周后皮膚干燥。３．脫發(fā)：放療會(huì)在治療部位引起脫發(fā)（禿頭癥）４．血液：放療幾乎不會(huì)降低白血球或血小板數(shù)。如果病人的血液檢查顯示放療降低了白血球或血小板數(shù)量，治療會(huì)暫緩一周，以便增加病人的血細(xì)胞數(shù)量。５．飲食：包括飲食和消化問題，治療過程中你可能完全沒有食欲。６．情緒：沮喪．害怕．生氣．失?。陋?dú)．無助。,35,,定義：化療 （化學(xué)治療）

22、，即用化學(xué)合成藥物治療疾病的方法?；熓悄壳爸委熌[瘤及某些 自身免疫性疾病的主要手段之一，但在治療中，患者普遍有明顯的惡心嘔吐等副作用，給患者帶來不適感。 目的： 1、能夠治愈某些惡性腫瘤。如急慢性惡性淋巴細(xì)胞白血病、絨毛膜上皮癌、霍奇金病、睪丸癌等。  2、能夠輔助手術(shù)或放射治療。  3、能夠減少腫瘤數(shù)量，在一定時(shí)期內(nèi)控制腫瘤的發(fā)展。  4、緩解癥狀，減輕疼痛,化療是近年來在腫瘤治療中進(jìn)步最快的

23、治療方法。但是化療藥物?！笆欠遣磺濉?“敵我不分”，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也殺傷了人體正常細(xì)胞。大量臨床實(shí)踐證明，對(duì)中晚期病人進(jìn)行大劑量放.化療，或?qū)Ξa(chǎn)生耐藥的患者再次進(jìn)行化療只能導(dǎo)致虛弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。臨床常?？梢砸姷?，患者死因不是因?yàn)榘┌Y本身造成，而是由于不科學(xué).不恰當(dāng)?shù)臍灾委熕?。例如?肺癌胸水化療后導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡；胃癌腸癌化療后惡心.嘔吐，加重衰竭死亡；白血球下降，患者感染而死亡等。對(duì)晚期癌癥的治療跟重要

24、的是減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，控制病情，“穩(wěn)中求進(jìn)”，以便獲得長(zhǎng)期帶瘤生存。,特性,37,化療的適應(yīng)癥血液系統(tǒng)腫瘤的內(nèi)科治療化療敏感腫瘤的根治性治療晚期腫瘤的姑息性治療復(fù)發(fā)腫瘤的解救治療結(jié)合手術(shù)/放療,38,化療的禁忌證 1.明顯衰竭或惡病質(zhì)。 2.骨髓儲(chǔ)備功能低下，治療前白細(xì)胞＜3.5×109/L、血小板＜80×109/L者。 3.心血管、肝、腎功能損害者，禁用大劑量

25、MTX、DDP，肝功能明顯障礙者禁用MTX和ADM。如臨床上必須使用，則根據(jù)劑量調(diào)整原則作相應(yīng)減量。器質(zhì)性心肌病者禁用ADM，肺功能明顯減退者禁用BLM。 4.嚴(yán)重感染，高熱，嚴(yán)重水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)者。 5.胃腸道梗阻者。,39,化療周期,從注射化療藥物的第1天算起，至21天或28天，即3 ～4w稱之為一個(gè)周期。根據(jù)腫瘤不同，用藥療程一般為3 ～ 6個(gè)。在一個(gè)周期中不是每天都用化療藥，通常是前1～2w用

26、藥，后1～2w休息；但有的化療藥物抑制骨髓的時(shí)間較遲，恢復(fù)較慢，所以個(gè)別方案需6w算一個(gè)周期。,40,化療方式,細(xì)胞毒性藥物經(jīng)常聯(lián)合應(yīng)用（二聯(lián)、三聯(lián)或四聯(lián)）劑量強(qiáng)度：根據(jù)體表面積(mg/m2) 給藥方式 持續(xù) 間隙 1.系統(tǒng)給藥：有口服/皮下注射/肌肉注射/靜脈注射等方式。 2.局部給藥：有脊髓注射/胸膜腔注射/腹腔內(nèi)注射/經(jīng)動(dòng)脈的器官內(nèi)注射/膀胱內(nèi)灌洗等方式。,化療的形式,根治性化療

27、輔助性化療新輔助化療姑息性化療研究性化療,根治性化療,適用于化療可能治愈的腫瘤（淋巴瘤，絨癌，睪丸癌，小細(xì)胞肺癌）選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔,輔助性化療,術(shù)后或放療后用于消滅臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分術(shù)后盡早開始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案乳腺癌，結(jié)腸癌，兒童實(shí)體瘤等。,新輔助化療,手術(shù)或放療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案用于

28、部分頭頸癌，非小細(xì)胞肺癌，骨肉瘤,姑息性化療,晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊,研究性化療,探索性新藥或新化療方案的臨床試驗(yàn)個(gè)體個(gè)性化治療,47,實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),完全緩解(CR) 腫瘤完全消失，至少4w。部分緩解(PR) 腫瘤體積縮小≥50%，至少4w。病情穩(wěn)定(SD) 腫瘤體積縮小25%~50%，且無新發(fā)病灶。病情進(jìn)展(PD) 腫瘤體積增加≥25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。緩解率

29、(RR=CR+PR)：腫瘤體積至少縮小50%的病例數(shù)在總體病例數(shù)中的百分比。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）：CR和PR患者從緩解至病情進(jìn)展的時(shí)間。,48,吸收absorb：藥物從給藥部位到體循環(huán)的過程。分布distributing：吸收的藥物從血液向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。代謝metabolize：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。排泄excrete：藥物以原形或代謝物的形式通過不同途徑排出體外的過程。,藥物代謝動(dòng)力學(xué)闡明藥物對(duì)機(jī)體作用和作用機(jī)理

30、。,49,化療藥物的分類,1.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分法（藥物對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)影響的不同） 細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA） 細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）2.傳統(tǒng)分類法（根據(jù)藥物的來源和化學(xué)機(jī)構(gòu)） 烷化劑：氮芥類、亞硝脲類、氮丙啶類 抗代謝藥：抗葉酸、抗嘧啶、抗嘌呤藥物 植物類：長(zhǎng)春堿類、紫杉類等 抗生素：多柔比星、柔紅霉素、放線菌素D、博來霉素 激

31、素類：抗雌激素、孕激素、芳香化酶抑制劑 鉑類配合物：順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑、洛鉑 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及細(xì)胞因子：靶向治療類。,50,51,腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)(細(xì)胞周期),增殖細(xì)胞群 DNA合成前期----DNA合成期----DNA合成后期----有絲分裂 （G1期） （S期） （G2期） （M期）非增殖細(xì)胞群 靜止期（ G0）細(xì)胞——有增殖能力

32、 可進(jìn)入增殖周期成為腫瘤復(fù)發(fā)的根源對(duì)化療藥物敏感性低.,,抗腫瘤藥物——烷化劑,引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，基因突變或致癌。對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性引起深而長(zhǎng)的造血系統(tǒng)毒性是其特點(diǎn)。還可引起不育癥，致癌。,抗腫瘤藥物——烷化劑,氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺亞硝脲類:1.CCNU(洛莫司汀) 2.BCNU(氯化亞硝脲 ) 3.ME-CCN

33、U(司莫司汀 )烷基磺酸鈉：馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：塞替派,抗腫瘤藥物——鉑類,鉑類：順鉑，卡鉑，奈達(dá)鉑，奧沙利鉑、洛鉑，依鉑 干擾DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。副作用：以順鉑（DDP）為代表，劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時(shí)需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳毒性和周圍神經(jīng)毒性，嘔吐較重，有骨髓抑制。,抗腫瘤藥物——抗代謝類,主要干擾核酸的合成，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小，S期（S是

34、synthesis（合成）的意思，那個(gè)時(shí)期主要是進(jìn)行DNA的復(fù)制，也就是合成新的DNA，所以叫S期。 ）細(xì)胞作用最大。對(duì)干細(xì)胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕。,抗腫瘤藥物——抗代謝類,葉酸拮抗劑：甲氨蝶呤嘧啶類：5-氟尿嘧啶，呋喃氟尿嘧啶胞苷類：阿糖胞苷，鍵擇（注射用鹽酸吉西他濱 ）嘌呤類：6-疏基嘌呤，6-硫鳥嘌呤,抗腫瘤藥物——抗腫瘤抗生素,蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素其他

35、：博來霉素，絲裂霉素,抗腫瘤藥物——抗腫瘤抗生素,蒽環(huán)類嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對(duì)細(xì)胞周期都有作用，最強(qiáng)是S期和G2期(DNA合成后期)，又叫做“有絲分裂準(zhǔn)備期”。蒽環(huán)類的劑量限制性毒性是心臟毒性。博來霉素可以引起肺纖維化。絲裂霉素引起嚴(yán)重的骨髓抑制。,抗腫瘤藥物——植物堿類,長(zhǎng)春花堿類：微管蛋白聚合抑制劑，使細(xì)胞分裂停止在S期和G2期。常見毒性為神經(jīng)毒性和骨髓毒性。包括長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春瑞濱。鬼臼類：通過干

36、擾拓補(bǔ)異構(gòu)酶Ⅱ ，使DNA斷裂，有絲分裂停止在中期。主要毒性是骨髓抑制。包括：依托泊苷,抗腫瘤藥物——植物堿類,紫杉類：阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂。常見神經(jīng)毒性，易引起過敏。包括紫杉醇，紫杉特爾。喜樹堿類：拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ 抑制劑，能抑制DNA合成和復(fù)制，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞都有作用。包括CPT-11（依立替康 ）,抗腫瘤藥物——激素類,雌激素受體拮抗劑：TAM（三苯氧胺又名他莫西酚 ）法樂通（枸櫞酸托瑞米芬 ）芳香化酶抑制劑：蘭特隆

37、（福美坦 ），瑞德寧，來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雄激素類：雄激素,非小細(xì)胞肺癌,非小細(xì)胞肺癌 與“非小細(xì)胞癌”同義。非小細(xì)胞型肺癌，包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總敉的80-85%。非小細(xì)胞肺癌的治療要根據(jù)肺癌的臨床分期來進(jìn)行。對(duì)Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手術(shù)切除為主，淋巴轉(zhuǎn)移顯著者，于手術(shù)前可輔以化療或放療。,常

38、用經(jīng)典化療方案,1.晚期非小的一線化療方案是含鉑的兩藥方案：NP：長(zhǎng)春瑞濱+順鉑PP：培美曲塞+順鉑GP：吉西他濱+順鉑TP：多西他賽+順鉑PC：紫杉醇+卡鉑,小細(xì)胞肺癌,小細(xì)胞肺癌（SCLC）是肺癌的一個(gè)未分化癌分型，在肺癌中所占的比例約20~25%，確診后的生存期亦短。如不治療，小細(xì)胞肺癌患者自診斷起的中位生存期不足三個(gè)月，二年生存率小于1%。發(fā)病年齡較輕，多見于男性，多數(shù)病人有吸煙史。較早出現(xiàn)淋巴道轉(zhuǎn)移和侵入血管經(jīng)血道廣

39、泛轉(zhuǎn)移到身體遠(yuǎn)處器官組織，因此在各類肺癌中，小細(xì)胞癌的預(yù)后最差。小細(xì)胞癌對(duì)放射治療及化療敏感度高。 治療上一般不主張手術(shù),以全身化療及放療為主?；颊哂邪l(fā)熱、咳嗽、痰血、胸悶氣喘等都是肺癌常見的癥狀，出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心嘔吐等癥狀，要警惕腦轉(zhuǎn)移可能 .,常用經(jīng)典化療方案,2.小細(xì)胞肺癌的一線化療方案PE：順鉑+VP-16CE:卡鉑+VP-16PI：順鉑+依立替康CAV：環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿注：VP-16別名：足葉乙甙、

40、依托泊苷、鬼臼乙叉甙,常用經(jīng)典化療方案,3.乳腺癌 AC：阿霉素+環(huán)磷酰胺TAC：紫杉醇+阿霉素+環(huán)磷酰胺FAC：環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶CAP：環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑CEP：環(huán)磷酰胺+表阿霉素+順鉑NP：長(zhǎng)春瑞賓（諾維本）+順鉑TP：紫杉醇+順鉑DP：多西紫杉醇+順鉑GP：吉西他濱（健擇）+順鉑,常用經(jīng)典化療方案,4.食管癌PF：順鉑+5-FUTP：紫杉醇+順鉑TPF：紫杉醇+順鉑+5-FUCP：依立替康+

41、順鉑GP：吉西他濱+順鉑TC：多西紫杉醇+依立替康,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分法,細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA） 細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）,現(xiàn)代化療：分子靶向治療,腫瘤內(nèi)科學(xué)50年來在藥物研制中的發(fā)展都是集中在細(xì)胞毒性攻擊性的藥物。雖然蒽環(huán)類（阿霉素.表阿霉素）.鉑類（順鉑.卡鉑）之后又偶遇很多強(qiáng)有力的化療藥物如泰素（紫杉醇）.泰索帝（多西紫杉醇）健擇（鹽酸吉西他濱 ）開普拓（鹽酸伊立替康 ）等問世

42、并在各個(gè)不同的癌腫發(fā)揮重要作用，但其性質(zhì)仍然屬于不能分辨腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的藥物，臨床應(yīng)用受到諸多因素的限制。,現(xiàn)代化療——分子靶向治療,科學(xué)家們?cè)诓粩嗵剿靼┌Y的分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)理時(shí)，就意識(shí)到如果能針對(duì)癌癥的特異性分子變化給予有力打擊將會(huì)大大改善治療效果，最近幾年，新型分子靶向藥物在臨床實(shí)踐中取得了顯著的療效，表明了分子靶向治療理論的正確性與可行性。,分子靶向治療的種類,1.小分子表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑

43、 ，如易瑞沙（吉非替尼）阿斯利康 ；特羅凱（埃羅替尼）羅氏2.抗EGFR的單抗，如愛必妥（西妥昔單抗）德國(guó)默克 3.抗HER-2的單抗，如赫賽汀（曲妥珠單抗 ）羅氏4.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如格列衛(wèi) （伊馬替尼）諾華 5.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑，如阿瓦斯?。ㄘ惙ブ閱慰梗┝_氏 6.抗CD20的單抗，如美羅華（利妥昔單抗）羅氏,分子靶向治療的種類,7.IGFR-1激酶抑制劑，如NVP-AEW5418.mTOR激酶抑

44、制劑，如CCI－779； 9.泛素－蛋白酶體抑制劑，如硼替佐米（Bortezomib，萬珂）； 10.其他，如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制劑等。,腫瘤的靶向治療已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，使過去很多不能治療的疾病得到了有效的控制。但是，我們?nèi)匀挥泻芏鄸|西不甚了解。 如對(duì)于同一種藥在治療同一種病，如Gefinitib（易瑞沙） 在非小細(xì)胞肺癌的ISEL研究中，對(duì)東方人和西方人的療效就完全不同。對(duì)于女性和男性、吸

45、煙與非吸煙者，腺癌和非腺癌的療效也有所不同 。,總結(jié)抗腫瘤藥物的常見毒性,1.局部毒性： 局部組織壞死：阿霉素，長(zhǎng)春花堿，足葉乙甙 血栓性靜脈炎：長(zhǎng)春瑞濱，絲裂霉素2.胃腸道反應(yīng)： 惡心嘔吐：順鉑，環(huán)磷酰胺，阿霉素 腹瀉：阿糖胞苷，開普拓，氨甲喋呤 便秘：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春瑞濱，長(zhǎng)春新堿3.骨髓抑制： 白細(xì)胞，血小板減少。紫杉醇，長(zhǎng)春瑞濱，長(zhǎng)春地辛,總結(jié)抗腫瘤藥物的常見毒性,4.過敏反應(yīng)：高

46、熱，寒顫，蕁麻疹。紫杉醇，泰索帝，足葉乙甙，鬼臼噻吩甙5.心臟毒性：引起心肌病，心肌缺血，心肌梗死及嚴(yán)重的心律失常。阿霉素，表阿霉素，柔紅霉素，米托蒽醌6.肺毒性：表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，肺纖維化。博來霉素，平陽霉素，亞硝脲類（大劑量）7.肝毒性：表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死，肝纖維化，肝脂肪變性等。氨甲喋呤，紫杉醇，環(huán)磷酰胺，絲裂霉素,總結(jié)抗腫瘤藥物的常見毒性,8.泌尿系統(tǒng)毒性：腎毒性：順鉑，卡鉑，環(huán)磷酰胺，絲裂霉素出血性膀胱炎：環(huán)磷酰胺，異

47、環(huán)磷酰胺9.神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)：表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端麻木，呈對(duì)稱性，還有肌無力。長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春地辛，足葉乙甙中樞神經(jīng)毒性：小腦共濟(jì)失調(diào)，腦白質(zhì)病，意識(shí)模糊，性格改變。異環(huán)磷酰胺，5-氟尿嘧啶，氨甲喋呤10.脫發(fā)：阿霉素，柔紅霉素，卡鉑，紫杉醇,77,抗癌藥血液毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) ( WHO標(biāo)準(zhǔn) ),三大治療手段的貢獻(xiàn),WHO于1998年公布有45%的惡性腫瘤可以治愈其中外科占22%放療占18%化療占5%,1.生物治療為腫瘤治療的

48、第四代模式，包括細(xì)胞因子，免疫治療，單克隆抗體，腫瘤疫苗，基因治療等。2. 是應(yīng)用生物應(yīng)答、反應(yīng)調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)機(jī)體固有的抗癌機(jī)制，達(dá)到治療癌腫目的，是從免疫治療的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，但總有效率不高。,抗腫瘤的機(jī)制,增強(qiáng)宿主的防御機(jī)制效應(yīng)，降低荷瘤（帶瘤）宿主的免疫機(jī)制，以提高對(duì)癌腫的免疫應(yīng)答能力 投予天然的或基因重組的生物活性物質(zhì)，以增強(qiáng)宿主的防御機(jī)制 修飾腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)強(qiáng)烈的宿主反應(yīng) 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化、成熟，使之正?；粶p輕放、化療

49、毒副作用，增強(qiáng)宿主的耐受力,生物治療的分類,1.細(xì)胞因子 2.免疫活性細(xì)胞 3.單克隆抗體及其交聯(lián)物 4.腫瘤疫苗 5.誘導(dǎo)分化治療 6.基因治療,生物治療,優(yōu)點(diǎn)：1.全身性治療方法 2.概念很廣，毒副作用小缺點(diǎn)：1.對(duì)于免疫耐受的腫瘤無效 2.難以取得明顯療效適應(yīng)癥：1.免疫密切相關(guān)的腫瘤 2.某些全身播散性腫瘤,腫瘤生物治療失敗原因,1.腫瘤負(fù)荷大2.腫瘤抗原性弱，缺乏人特異性

50、Ag3.機(jī)體免疫缺陷（先天性與獲得性HIV） 4.毒副作用,*現(xiàn)代藥理研究表明中草藥可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞的活性和直接殺滅腫瘤細(xì)胞等途徑來達(dá)到抗腫瘤的目的。,常用抗腫瘤中草藥藥用機(jī)理,1.益氣養(yǎng)陰藥具有抗癌作用的中藥補(bǔ)益藥類中草藥，如靈芝，冬蟲夏草，黃芪，黨參，枸杞，熟地，山萸肉，鹿茸，巴戟天，仙茅等。靈芝：含有抗癌效能的多糖體和豐富的金屬鍺元素，能加速新陳代謝，延緩細(xì)胞衰老，能通過誘導(dǎo)人體

51、產(chǎn)生干擾素而發(fā)揮抗癌作用。蟲草：蟲草的抗腫瘤成分集中于多糖類和畄醇類，蟲草多糖可通過激活T細(xì)胞直接或間接釋放細(xì)胞毒因子，殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)?？稍鰪?qiáng)機(jī)體對(duì)放化療的耐受性。,黃芪：從黃芪中提取的黃芪多糖，體內(nèi)試驗(yàn)有抗癌作用，其抗腫瘤作用與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能有關(guān)。可改善機(jī)體因腫瘤而導(dǎo)致的免疫功能低下，促進(jìn)免疫細(xì)胞活化釋放內(nèi)源因子防止過氧化作用從而造成對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷和抑制作用，可以提高血漿中環(huán)磷酸鳥苷保持穩(wěn)定，從而防止變異細(xì)胞的無節(jié)制

52、增殖，起到預(yù)防腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的作用。,常用抗腫瘤中草藥藥用機(jī)理,2.清熱解毒藥具有較強(qiáng)的抗癌活性，它能控制和消除腫瘤及其周圍的炎癥和水腫，在某階段起到一定程度的控制腫瘤發(fā)展的作用。常用的藥物有：白花蛇舌草、蒲公英、敗醬草、土茯苓、連翹、金銀花、黃連、黃柏等。,常用抗腫瘤中草藥藥用機(jī)理,3.理氣活血藥腫瘤的發(fā)病原因與氣滯血瘀相關(guān)。氣機(jī)不暢，致津，液，血運(yùn)行代謝障礙積而成快以生腫瘤；活血化瘀藥主要改善微循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收，促進(jìn)增生或變

53、性的結(jié)締組織復(fù)原。腫瘤防治中較少單獨(dú)使用，但在改善癥狀，并發(fā)癥及病程的某些發(fā)展階段，使用理氣活血法常能收到好的效果。理氣藥如：柴胡、木香、陳皮、砂仁、枳實(shí)活血化瘀：三七、丹參、紅花、乳香、水蛭,常用抗腫瘤中草藥藥用機(jī)理,4.化痰祛濕藥腫瘤成因除了氣滯血瘀外還有痰凝和濕聚，表現(xiàn)為氣機(jī)阻滯、痰濕凝聚、血行瘀滯。常用藥物有：瓜蔞、半夏、佩蘭、茯苓、車前子、金錢草、等.,常用抗腫瘤中草藥藥用機(jī)理,5.軟堅(jiān)散結(jié)藥一般而言，此類藥雖少單獨(dú)

54、用于治療腫瘤，但在治療中，常在扶正培本和攻逐邪氣時(shí)兼顧實(shí)用，可增強(qiáng)治療腫瘤效果。常用藥物有：鱉甲、浙貝母、海藻、地龍、等。,中醫(yī)藥治療,優(yōu)點(diǎn)： 1.從整體和功能角度的全身性治療方法 2.個(gè)體化的辨證治療模式 3.晚期腫瘤的治療有優(yōu)勢(shì)缺點(diǎn)： 1.靶向性差 2.近期療效不明顯適應(yīng)癥： 1.癌前病變的阻斷性治療 2.個(gè)氣腫瘤的輔助治療

55、 3.各期腫瘤的主要治療方法之一,不足和展望,目前中醫(yī)藥主要用于減輕病人放.化療的毒副作用，放化療的增敏，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，改善病人的生活質(zhì)量。中醫(yī)藥治療也是一種全身性治療方法，目前還處于輔助地位，進(jìn)一步發(fā)掘會(huì)在腫瘤治療中發(fā)揮更大的作用。,其他治療方法,介入治療是在影像導(dǎo)向下，將特制導(dǎo)觀察入腫瘤病變區(qū)，化療藥物通過導(dǎo)管進(jìn)入腫瘤組織，其特點(diǎn)就是微創(chuàng)性，定位準(zhǔn)確，操作簡(jiǎn)單，可重復(fù)操作，療效高，并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)。內(nèi)分泌治療應(yīng)用

56、類固醇類激素和甲狀腺激素來治療激素依賴性腫瘤。,其他治療方法,消融治療是指在影像設(shè)備的引導(dǎo)下，經(jīng)皮穿刺腫瘤組織，利用物理或化學(xué)的方法，直接使腫瘤壞死，已達(dá)到原位滅活癌組織的目的。包括射頻消融，超聲聚焦刀，微波凝固，冷凍消融，激光和化學(xué)消融療法等。熱療是將組織加熱至能夠殺死癌細(xì)胞的溫度，已達(dá)到治療腫瘤,腫瘤的多學(xué)科綜合治療,根據(jù)病人的身心狀況，腫瘤的具體部位，病理類型，臨床分期和發(fā)展趨勢(shì)，有計(jì)劃地，合理地應(yīng)用現(xiàn)有的多學(xué)科各種有效治療

57、手段，以最適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)費(fèi)用取得最好的治療效果，同時(shí)最大限度地改善病人的生活質(zhì)量。,七成癌癥患者遭遇不規(guī)范診療,目前，腫瘤治療存在相當(dāng)大的隨意性和不規(guī)范業(yè)界估計(jì)由于錯(cuò)誤治療大約使15%的癌癥病人加速死亡。資料統(tǒng)計(jì)（遼寧省抗癌協(xié)會(huì)第四屆會(huì)員代表大會(huì)上最新抽查省內(nèi)6個(gè)市的18所醫(yī)院統(tǒng)計(jì)表明， ）：三級(jí)醫(yī)院癌癥不規(guī)范診治率為53.21%，二級(jí)醫(yī)院為66.49%，一級(jí)醫(yī)院高達(dá)96.69%,腫瘤治療的規(guī)范化,2005年衛(wèi)生部，中華醫(yī)學(xué)會(huì)及中國(guó)抗癌

58、學(xué)會(huì)三方聯(lián)手正在組織專家為九大常見癌癥病種制定規(guī)范化的治療方案。實(shí)行規(guī)范化治療后，病人無需增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但生存率可以提高15%。,NCCN指南（中國(guó)版）,中國(guó)版NCCN指南的基礎(chǔ)上，將不適合國(guó)情的內(nèi)容修改，增加國(guó)外沒有的具有特色的內(nèi)容。2009年的NCCN指南中國(guó)版覆蓋：淋巴瘤，胃癌，非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌，腸癌，宮頸癌和卵巢癌。,NCCN指南(中國(guó)版),儲(chǔ)大同，教授，主任醫(yī)師，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤內(nèi)科學(xué)專業(yè)首席科學(xué)家。中國(guó)

59、抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤協(xié)作中心主任委員。參與創(chuàng)建了中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會(huì)（CSCO）；他推動(dòng)CSCO與美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)等著名國(guó)際組織建立互認(rèn)互訪關(guān)系。,徐兵河:現(xiàn)為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任及乳腺病診治中心副主任，國(guó)家新藥臨床研究基地臨床藥理室負(fù)責(zé)人，兼國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)專家，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)常委和乳腺癌專業(yè)委員會(huì)常委 、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)委員會(huì)委員.,秦

60、叔逵，中國(guó)人民解放軍第八一醫(yī)院副院長(zhǎng)，全軍腫瘤中心主任，國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任。 亞洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ACOS）理事，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）秘書長(zhǎng).,**以上信息基本上收集的是大型三期臨床研究的內(nèi)容和結(jié)果，并以循證醫(yī)學(xué)為主的標(biāo)準(zhǔn)來介紹各類癌癥國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，近六年來變化太快，進(jìn)展太快有些領(lǐng)域的資料有所取舍，如肺癌和結(jié)腸癌。有些領(lǐng)域，如食管癌、肝癌和鼻咽癌等，由于歐美發(fā)病極少，幾乎沒有三期隨機(jī)對(duì)照研究資料可供參考。這就