典型藥物合成

1、,代表藥物——地西泮,,3、化學(xué)合成,甲基化,還原,?；?環(huán)合,,烏洛托品,3-苯-5-氯嗯呢,,,,,,,(五) 巴比妥類藥物的合成通法,以丙二酸二乙酯為原料,,R1,R2不同時(shí)，先引入較大取代基,(五) 異戊巴比妥的合成通法,R1,R2不同時(shí)，先引入較大取代基,三、二苯并氮雜卓類,,,7,多巴胺------珍愛生命，遠(yuǎn)離毒品,多巴胺,冰毒（甲基苯丙胺）,麻黃堿,海洛因,搖頭丸,6、合成路線,（一）典型藥物,3、 合 成,,二、硫雜

2、蒽類（噻噸類）,10,比較:解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥,作用部位 外周 中樞作用靶點(diǎn) 環(huán)氧合酶 阿片受體不能代替嗎啡類使用 它只對(duì)慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛 無成癮性,11,是對(duì)痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響 意識(shí) 不干擾 神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo) 不影響 觸覺及聽覺等,鎮(zhèn)痛藥,嗎啡合成鎮(zhèn)痛藥嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì),又稱

3、為阿片類鎮(zhèn)痛藥藥物（Opioid Analgesics）,12,嗎啡的結(jié)構(gòu)改造小結(jié),克服Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用,酚羥基醚化?？蓪?dǎo)致鎮(zhèn)痛活性降低，故為必需基團(tuán),N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，不同取代基取代可從激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗劑,6位醇羥基醚化或酯化鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，成癮性加強(qiáng)。,7,8位雙鍵可被還原，鎮(zhèn)痛活性及成癮性均增加,13,2）合成,全合成路線,14,,,1, 嘧啶環(huán),2, 嘌呤環(huán),半合成,15,茶堿,(7-methyl-theo

4、phylline),咖啡因,尿酸,合成(吡拉西坦),16,,乙酰膽堿的生物合成,在突觸前神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),18,溴丙胺太林的合成,內(nèi)源性擬交感胺的生物合成,酒石酸拆分,（R)-Epinephrine的合成：手性拆分,目前我國主要從麻黃中分離提取。還可用發(fā)酵法制取。,麻黃堿的制備,馬來酸氯苯那敏的合成,Sandmeyer 反應(yīng),Leuckart 反應(yīng),氯化,縮合,縮合,成鹽,23,氯雷他定合成,醇解,烷基化,脫醇,格氏反應(yīng),環(huán)合,去甲基同時(shí)酰胺

5、化,24,鹽酸普魯卡因合成路線,,氧化,酯化,還原,成鹽,25,原料的合成：,硝化,合成路線(鹽酸利多卡因),硝化,還原,?；?取代,成鹽,普萘洛爾的合成路線,,酒石酸美托洛爾的合成路線,,,美西律的合成路線,胺碘酮的合成路線,,Captopril的合成,氯吡格雷的合成,,華法林的合成,,,奧美拉唑的合成,第一節(jié) 抗?jié)兯?(Antiulcer Drugs),重新看,奧美拉唑的合成,第一節(jié) 抗?jié)兯?(Antiulcer Dru

6、gs),昂丹司瓊的合成,鹽酸伊托必利的合成,,第三節(jié) 促胃動(dòng)力藥 (prokinetics),聯(lián)苯雙酯的合成,聯(lián)苯雙酯的代謝,第四節(jié)　肝膽疾病輔助治療藥物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases,阿司匹林作用機(jī)制,阿司匹林的合成,撲熱息痛的合成,工藝成熟，污染嚴(yán)重，質(zhì)量難保證,副反應(yīng),2）鈀碳還原法,3）Beckmann重排法,1)鐵粉還原法,[肟化],[Beckmann重排法],[

7、重排],無污染，無對(duì)氨基酚中間體，價(jià)格高,一、3,5-吡唑烷二酮類,2.羥布宗的合成,,,膜磷脂,非甾體抗炎藥的作用機(jī)理,吲哚美辛合成,,雙氯滅痛的合成,布洛芬的合成,,三、芳基烷酸類,,吡羅昔康的代謝,吡羅昔康的合成,塞來西布合成,環(huán)磷酰胺的合成,本品的無水物為油狀物，在丙酮中和水反應(yīng)生成水合物而結(jié)晶析出,[氟化],[甲?；痌,5-氟尿嘧啶的合成,[縮合],[水解],阿糖胞苷的合成,小 結(jié),1、什么是烷化劑？什么是抗代謝抗腫瘤藥

8、物？舉例說明。2、試述前藥環(huán)磷酰胺的作用原理？3、掌握重點(diǎn)藥物（鹽酸氮芥、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、順鉑等）的結(jié)構(gòu)和臨床應(yīng)用。4、 5-氟尿嘧啶合成。5、了解抗腫瘤抗生素類藥物及天然抗腫瘤藥物。,53,1、抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾大類？各舉一例藥物。2、為什么青霉素G不能口服？而青霉素V卻可以口服？ 為什么青霉素G的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？3、簡述尋找耐酸、耐酶、廣譜青霉素的研究方法。,思考題,54,（1）酰氯法,（2）

9、酸酐法,（3）DCC法,（4）固相酶法,得到6-APA后，再與相應(yīng)的側(cè)鏈酸進(jìn)行縮合，方法有：,4、 半合成青霉素的合成,頭孢菌素C,7-ACA,7-ACA的制備,7-ADCA的制備,7-ADCA,,青霉素?cái)U(kuò)環(huán)法,57,小結(jié),重點(diǎn)藥物青霉素、頭孢氨芐、克拉維酸半合成青霉素和半合成頭孢菌素改造方法、分類特點(diǎn)6-APA、7-ADCA、合成 β-內(nèi)酰胺抗生素結(jié)構(gòu)特征和構(gòu)效關(guān)系 β-內(nèi)酰胺抗生素和酶抑制劑增效的原理,氯霉素的合成,沈家

10、祥路線,諾氟沙星的原合成工藝,縮合,環(huán)化,乙基化,水解,縮合,60,諾氟沙星的合成改進(jìn),,61,環(huán)丙沙星合成,路線1,β-酮酸酯,62,乙氧亞甲基化,環(huán)丙胺化,環(huán)丙沙星合成,63,路線2,環(huán)丙沙星合成,吡喹酮的代謝,吡喹酮的合成,抗寄生蟲藥 antiparasitic drugs,65,氯喹的合成,雄性激素 天然：丙酸睪酮 改造：甲睪酮 蛋白同化激素：苯丙酸諾龍雌激素1）甾體雌激素 天然甾體：雌二醇 改