化療藥物的副作用

1、化療藥物的副作用,,化療藥物的特點(diǎn),1.選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對正常細(xì)胞也具殺傷力。2.對增殖旺盛的細(xì)胞最具殺傷力。 3.對機(jī)體重要臟器有一定毒性，使器 官功能受損。,,,,,,,,,,1940￣,1970￣,1990￣,腫瘤藥物的發(fā)展,氮 介,1942年,近代惡性腫瘤化療學(xué)形成的起點(diǎn),順鉑、阿霉素,1970年代,腫瘤內(nèi)科治療一個(gè)新的里程碑,紫杉醇類,近年來,作用機(jī)制新穎，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌藥物,,

2、培美曲塞,化療藥物的分類及常用藥物,根據(jù)化學(xué)成分的不同分為六大類:烷化劑、 抗代謝類、抗生素類、植物堿類、激素類和鉑類。,烷化劑,環(huán)磷酰胺（CTX）骨髓抑制(最低值 1～2 周， 一般維持 7～10 天，3～5 周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎 。本品的代謝物對尿路有剌激，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲茶水 。,異環(huán)磷酰胺（IFO）主要毒性反應(yīng)為1、泌尿道刺激，如不給尿路保護(hù)劑有 18%～40% 可出現(xiàn)血尿。 2、腎毒性表現(xiàn)為血肌酐

3、升高，高劑量時(shí)甚至可導(dǎo)致腎小管壞死。腎功能不全的病人應(yīng)慎用。3、劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的病人可有神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為昏睡、意識不清，常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。4、骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第 8～12 天。,抗代謝類,5氟尿嘧啶（5—FU ）每次靜脈滴注時(shí)間不得少于6～8小時(shí)；不良反應(yīng)：1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見（大多在療程開

4、始后2～3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在3～4周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見。2.長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。一般不宜和放射治療同用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)禁用本品。,替加氟 （方克）為氟尿嘧啶的衍生物。不良反應(yīng)：骨髓抑制反應(yīng)輕，有白細(xì)胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應(yīng)有頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色

5、素沉著。,甲氨蝶呤(MTX)不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，致高尿酸血癥腎??；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少。6、長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn),鹽酸阿糖胞苷不良反應(yīng)：1、造血系統(tǒng)：主要是骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性

6、貧血或巨幼細(xì)胞性貧血；2、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥，嚴(yán)重者可發(fā)生尿酸性腎?。?、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應(yīng)及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合征多出現(xiàn)于用藥后6～12小時(shí)，有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅等表現(xiàn)。,抗生素類,多柔比星(阿霉素 ADM)配制后的溶液進(jìn)行靜脈輸注，約20－30分鐘?？蓽p少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化

7、鈉葡萄糖注射液。不良反應(yīng)：1.骨髓抑制和口腔潰瘍。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過緩，包括室上性心動(dòng)過緩和心電圖改變，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450－50mg/m2時(shí)發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭.,鹽酸表柔比星（表阿霉素 EPI）不良反應(yīng)：1、與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，粘膜炎，；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；

8、曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。,短時(shí)間內(nèi)靜脈輸（10分鐘）。注藥后充分沖洗靜脈嚴(yán)重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用；正在進(jìn)行胸腔及縱膈放療患者禁用。使用本品1~48H,可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿嚴(yán)防靜脈注射時(shí)藥液外滲預(yù)防性減輕該藥心臟毒性的藥物（奧諾先）在給藥前使用,鹽酸吡柔比星 （吡喃阿霉素 THP）只能用5％葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后藥液，即時(shí)用完，室溫下放置不得超過6小時(shí)。不良反應(yīng)：1.骨髓抑制，主

9、要為粒細(xì)胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復(fù)；2.心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，慢性心臟毒性呈劑量累積性；3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有時(shí)出現(xiàn)腹瀉；4.其它：肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹。膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。,,絲裂霉素 不良反應(yīng)：1.骨髓抑制是最嚴(yán)重的毒性，可致白細(xì)胞及血小板減少。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后1～2小時(shí)，嘔吐

10、在3～4內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)2～3日。3.對局部組織有較強(qiáng)的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。,植物堿類,長春新堿 （VCR）不良反應(yīng)：①．劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。②．骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。③．有局部組織刺激作用

11、，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。④．可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射。,依托泊苷 ( 鬼臼乙叉甙，足葉乙甙，VP-16)的毒副作用：骨髓抑制較明顯(最低值 2 周，3 周時(shí)可恢復(fù))，消化道反應(yīng)，脫發(fā)，位置性低血壓(快速滴注時(shí))。注射于血管處可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。,紫杉醇 ( 泰素，安素泰，紫素

12、，特素，PTX）不良反應(yīng)：1、過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制：表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見。3、神經(jīng)毒性：最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常。4、骨關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。5、心血管毒性：主要為低血壓，心動(dòng)過緩及心電圖異常。6、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉和制粘膜炎。7、肝臟毒性。8、脫發(fā)。9、輸

13、注藥物的血管周圍及藥物外滲局部偶見炎癥反應(yīng)。,紫杉醇,為預(yù)防預(yù)防反應(yīng)，應(yīng)詢問病人有無過敏史給藥前與抗過敏藥物用藥時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)注意有無過敏癥狀及生命體征變化給藥10分鐘內(nèi)滴速應(yīng)慢。給藥時(shí)間最好為3小時(shí)，使白細(xì)胞減少較輕。給藥禁止使用聚氯乙烯輸液裝置。與順鉑合用，先用紫杉用順鉑否則會加重毒性反應(yīng)。,激素類,枸櫞酸他莫昔芬片 為非固醇類抗雌激素藥物。治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。少數(shù)病人有不良反應(yīng)。其中胃腸道

14、反應(yīng)；月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌；皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。骨髓：偶見白細(xì)胞和血小板減少；肝功：偶見異常；眼睛：長時(shí)間使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁。罕見的不良反應(yīng)：精神錯(cuò)亂，肺栓塞，血栓形成，無力，嗜睡。,來曲唑 是新一代芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，以惡心

15、、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現(xiàn)，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。,鉑類,卡鉑常見不良反應(yīng)①骨髓抑制，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復(fù)；白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用； ②注射部位疼痛。 2.較少見的反應(yīng)： ①過敏反應(yīng)(皮疹或搔癢

16、，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)； ②周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感； ③耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； ④視力模糊、粘膜炎或口腔炎； ⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。,,順鉑(DDP)的毒副作用：消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性，少數(shù)病人并有胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前，尤其是高劑量時(shí)，應(yīng)先檢查腎臟功能及聽力，并注意多飲水或輸液強(qiáng)迫利尿。腎功能不全者慎用。,,T