接受高致吐性化療患者的止吐治療策略2016分析解析

1、接受高致吐性化療患者的止吐治療策略,,化療致吐風(fēng)險分級,2013NCCN指南,CINV 進(jìn)程:全程: 0-120 h急性期: 0-24 h 延遲期: 25-120 h,臨床中應(yīng)用的高致吐性化療藥物/方案,2013NCCN指南,常見高度致吐化療(HEC)中CINV的發(fā)生率,NV=惡心 和 嘔吐.,1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381–5387. 2. Neijt JP

2、et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):3084–3092. 3. Piccart MJ et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(suppl 2):196?203. 4. Manegold C et al. Ann Oncol. 2000;11:435-440,5,常見中度致吐化療(MEC )方案中CINV的發(fā)生率,NV=惡心和嘔吐; FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+奧

3、沙利鉑; FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亞葉酸+伊立替康。 .,1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:5381–5387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):3084–3092. 3. Bradley JD et al. J Clin Oncol. 2005;23:3480–3487. 4. Tournigand C et al. J

4、Clin Oncol. 2004;22:229–237.,6,CINV的醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實,7,Grunberg SM, et al. Cancer. 2004 May 15; 100(10): 2261-2268.,高致吐性化療方案,中致吐性化療方案,8,亞洲CINV的醫(yī)生預(yù)期與現(xiàn)實,臺灣中度致吐方案（MEC）預(yù)期與現(xiàn)實,8,Liau CT, et al. Support Care Cancer. 2005 May;13(5):277-8

5、6.,9,目前高致吐性化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳,思考：如何解決？,,不同化療藥物引起的嘔吐模式,1. Reprinted from Martin M. Oncology. 1996;53(suppl 1):26–31. Used with permission from S. Karger AG，Basel.,11,,急性期,延遲期,致吐強度,時間，天,急性期,延遲期,,— 順鉑,— 環(huán)磷酰胺/卡鉑,12,CINV:各時

6、間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與1,1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080.,13,P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用,化療藥物通過中樞和外周兩條通路同時作用于嘔吐中樞，引起CINV：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1 受體，該通路與急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主

7、要與急性惡心嘔吐相關(guān)。,1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080.,1. Kramer MS et al. Science. 1998;281:1640–1645. 2. Tattersall FD et al. Neuropharmacology. 2000;39:652–663. 3. Huskey S-EW et al. Drug Metab Disp

8、os. 2003;31:785–791.4. Bergström M et al. Biol Psychiatry. 2004;55:1007–1012.,阿瑞匹坦: 首個 NK1受體拮抗劑,人NK1受體選擇性高親和力拮抗劑1在動物模型中顯示，通過中樞作用，可抑制例如順鉑等細(xì)胞毒性化療藥物引起的嘔吐2動物和人體的PET研究顯示阿瑞匹坦可穿透血-腦屏障，并占據(jù)大腦的NK1受體3,4,1. Adapted from Har

9、greaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63（suppl 11）:18–24.,口服阿瑞匹坦125mg可結(jié)合NK-1受體90%以上,阿瑞匹坦+5-HT3 RA+ 地塞米松效果明顯優(yōu)于以往治療,5,1978,5-天無嘔吐:,1998,無有效止吐藥 5-HT3 + 地塞米松 5-HT3 +地

10、塞米松+ 阿瑞匹坦,2008,1.Hesketh Support Care Cancer 2011, 2. Di Renzo Support Care Cancer 2010, 3.Gralla ESMO 2009, 4.Warr J Clin Oncol 2005, 5.Warr Eur J Cancer 2005,在以順鉑為基礎(chǔ)的化療和“AC” (蒽環(huán)類+ 環(huán)磷酰胺)中，添加阿瑞匹坦均可使總體止吐療效再提高 20%,,17,國

11、際權(quán)威指南一致推薦意美®三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療,National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology-V.1.2013:Antiemesis.http://www.nccn.org/clinical.asp.Ethan B,et al.Antiemetics:American Society of Clinical

12、 Oncology Clinical Practice Guideline Update.http://www.asco.orgHerrstedt J, Roila F. et al. Chemotherapy-induced nausea and vomiting: ESMO Clinical Recommendations for prophylaxis.Annals of Oncology 20 (Supplement 4):i

13、v156–iv158,2009.,,阿瑞匹坦治療高致吐性化療引起惡心嘔吐的臨床研究,研究目的：評估阿瑞匹坦預(yù)防急性、延遲性化療引起的惡心嘔吐療效。研究方法：一項隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究，共有521例順鉑化療患者接受止吐治療，隨機(jī)分入阿瑞匹坦三聯(lián)方案組和標(biāo)準(zhǔn)治療組。嘔吐發(fā)作頻率、惡心程度、生活質(zhì)量通過功能性生活指數(shù)(FLIE)問卷評估。研究終點：主要終點為化療后1-5天的完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。耐受性通過記錄

14、不良事件發(fā)生率評估。,完全有效率：無嘔吐且未予以挽救性止吐治療。,Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled

15、trial in patients receiving high-dose cisplatin--the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.,給藥方法,Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of che

16、motherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin--the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22

17、）:4112-9.,阿瑞匹坦三聯(lián)方案組的完全有效率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組,Hesketh PJ,et al.The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlle

18、d trial in patients receiving high-dose cisplatin--the Aprepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.,完全有效率(%),P<0.001,P<0.001,P<0.001,阿瑞匹坦三聯(lián)方案組與標(biāo)準(zhǔn)治療組的不良事件發(fā)生率相似,Hesketh PJ,et al.The

19、oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin--the A

20、prepitant Protocol 052 Study Group.J Clin Oncol.2003 Nov 15;21（22）:4112-9.,不良事件發(fā)生率(%),（> 1）,（> 1）,,阿瑞匹坦對部分化療藥物的影響,阿瑞匹坦說明書Aapro MS,et al.Aprepitant: drug-drug interactions in perspective.Ann Oncol.2010 Dec;21(12):2

21、316-23.,阿瑞匹坦對部分止吐藥物的影響,阿瑞匹坦說明書Aapro MS,et al.Aprepitant: drug-drug interactions in perspective.Ann Oncol.2010 Dec;21(12):2316-23.,阿瑞匹坦對其他藥物的影響,阿瑞匹坦說明書,意美使用方法,27,意美用法：第一天 化療前1小時口服125mg第二天、第三天清晨每天一次口服80mg其他藥物用法：在第一天化療

22、前30分鐘以及第2-4天早上服用地塞米松在第一天化療前30分鐘使用5-HT3拮抗劑,28,意美產(chǎn)品信息,28,通用名（英文名）：阿瑞匹坦膠囊Aprepitant Capsules;商品名：意美，英文EMEND；規(guī)格：80mg和125mg；包裝規(guī)格：每盒含1粒125mg膠囊和2粒80mg膠囊；質(zhì)量層次：原研；零售價：650元/盒；購買途徑：中腫大藥房,29,問題,1、不用三聯(lián)療法可以嗎？用意美后是否可以不用地米或司瓊？2

23、、是否可以嘔吐后再用意美？3、帕洛諾思瓊可否取代意美?4、意美的使用方法？,總 結(jié),目前二聯(lián)止吐方案對遲發(fā)性CINV控制不佳。意美高效拮抗P物質(zhì)，有效控制遲發(fā)性CINV。意美三聯(lián)方案的止吐療效顯著優(yōu)于二聯(lián)方案，且不良事件發(fā)生率相似。意美對多種化療藥物或止吐藥物的影響無臨床意義。權(quán)威指南一致推薦意美用于高致吐性化療的止吐治療方案。,聯(lián)系方式,朱云菲手機(jī)：13560080058郵箱：yunfei.zhu@merck.c