流行病學(xué)病例對(duì)照研究

1、1、如何確認(rèn)某暴露（E）和某疾?。―）之間是否存在 病因關(guān)系？如何設(shè)計(jì)？2、如何探索胃癌的病因或危險(xiǎn)因素？如何設(shè)計(jì)？3、如何通過流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)探索某基因多態(tài)性和 肺癌的關(guān)系？4、如何評(píng)價(jià)暴露（E）和疾?。―）之間的聯(lián)系強(qiáng)度？,講課提綱,流行病學(xué)病因研究的一般思路,Case control study,Cohort study,分析性研究 Analytic Study,病例對(duì)照研究是通過對(duì)一組患有某種疾病人群(

2、病例組)和一組或幾組未患該病的對(duì)照人群(對(duì)照組)既往暴露于某個(gè)或某些可能危險(xiǎn)因素(或保護(hù)因素)頻率的比較，來考察這些因素是否與該病存在聯(lián)系及聯(lián)系的程度。 一種常用于廣泛探索或初步驗(yàn)證病因假設(shè)的分析性流行病學(xué)研究方法。,病例對(duì)照研究的基本原理,概念,設(shè)計(jì)原理,目標(biāo)人群,1、分析性研究，屬觀察法2、回顧性研究3、時(shí)間順序：從“果”→“因”4、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián),特點(diǎn),歷史,Case-control studies identi

3、fied associations between lip cancer and pipe smoking (Broders 1920), breast cancer and reproductive history (Lane-Claypon 1926) and between oral cancer and pipe smoking (Lombard and Doering 1928). All rare diseases.Ca

4、se-control studies identified an association between smoking and lung cancer in the 1950’s.,病例和對(duì)照不匹配 病例與對(duì)照匹配,病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)類型,病例與對(duì)照不匹配,,,病例組,對(duì)照組,,＝,<,樣本人群,病例與對(duì)照匹配：頻數(shù)匹配,,,某些特征,,樣本人群,病例與對(duì)照匹配：1:1匹配,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

5、,,,,,,,,,某些特征,,配對(duì)（pair matching）,樣本人群,病例與對(duì)照匹配：1:R匹配,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1:2, 1:3 …1:R,樣本人群,病例與對(duì)照匹配的因素,混雜因素 （已知、可疑）復(fù)合因素：年齡 + 性別,研究因素與疾病因果鏈中的中間變量只與可疑暴露有關(guān)而與疾病無關(guān)的因素,不能匹配的因素,病例與對(duì)照匹配的目的,提高研究（統(tǒng)計(jì)）效率。 研究效率＝2R/(R+1)控制混雜

6、因素的混雜作用。,匹配帶來的問題,增加工作難度（費(fèi)用、時(shí)間）限制樣本量匹配因素將無法再進(jìn)行分析匹配過頭 （overmatching）損害統(tǒng)計(jì)效率損害真實(shí)性損害費(fèi)用效益,研究實(shí)例,Herbst AL, et al. NEJM 1971;284(16):787-881.,Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with

7、tumor appearance in young women.,女性陰道腺癌與母親服妊娠期用己烯雌酚,Objectives,To determine the factors responsible for the unusual occurrence of a rare tumor (vaginal adenocarcinoma) among 8 young women born between 1946 and 1951.,Meth

8、ods,For each of these 8 cases, 4 matched controls (those who did not have vaginal adenocarcinoma) were selected by examination of the birth records of the hospitals in which each patient was born. Females born within f

9、ive days and on the same type of service (ward or private) as the eight cases were identified. The mothers of all these women were interviewed.,陰道腺癌病例與對(duì)照的母親主要暴露因素的比較,Mothers of 7 of 8 cases had been given diethyl stilb

10、estrol (estrogen) during pregnancy while none of the mothers (0 of 32) of controls had taken stilbestrol during pregnancy (P < 0.00001).,Results,This was one of the earliest landmark case control studies.,Case contro

11、l studies are the best design for investigating the etiology of rare diseases. Case control study allows the investigator to simultaneously explore the multiple possible associations with a disease. The sample size r

12、equired for case control studies is often considerably smaller. Case control studies are remarkably cost-efficient.,Certain important advantages of the case control design are apparent in this study,病例對(duì)照研究的實(shí)施,復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，提出假設(shè)

13、 明確研究目的，選擇適宜的對(duì)照形式 病例和對(duì)照的來源和選擇 獲取研究因素信息 數(shù)據(jù)整理、分析和結(jié)果解釋,根據(jù)研究目的廣泛探索病因，可采用不匹配或頻數(shù)匹配深入探索或驗(yàn)證病因假說，可應(yīng)采用匹配形式 根據(jù)病例數(shù)量 少 → 匹配； 多 → 匹配 或 成組 匹配可使用較小的樣本獲得較高的檢驗(yàn)效率 Pitman效率遞增公式：,選擇適宜的對(duì)照形式,病例和對(duì)照的來源和選擇,以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究 Hospita

14、l-based case control study 以社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究 Community-based case control study,病例的選擇,病例的要求,新發(fā)病例（incidence cases） 現(xiàn)患病例（prevalence cases） 死亡病例（dead cases）,病例的類型,最好是新發(fā)病例,From hospitals,From populations or communities,診斷

15、正確、易獲得；代表性差,普查或抽樣調(diào)查資料疾病監(jiān)測(cè)資料疾病登記報(bào)告系統(tǒng)等,,代表性強(qiáng)；不易獲得,病例的來源,,對(duì)照的選擇,病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)中最困難、爭(zhēng)議最多的方面。 設(shè)置對(duì)照組的目的：假定所研究疾病和暴露之間沒有關(guān)系，提供病例組暴露比例的估計(jì)值。 對(duì)照的基本要求：被選為對(duì)照的個(gè)體，不僅要求其不患某病，而且要求其暴露某個(gè)研究因素的可能性和病例相似。,原則,2、對(duì)照一定是未患所研究的疾病，如有可能，應(yīng)盡 可能排除亞臨床

16、或處于潛伏期的疾病。,3、對(duì)照可為不健康者，但所患疾病病因不應(yīng)與所研 究疾病的病因相同。,4、注意研究因素以外其他因素的均衡性。,5、無應(yīng)答者事先要有統(tǒng)一合理的更換辦法，慎重處理。,1、對(duì)照最好是全人群的一個(gè)無偏樣本；或者是產(chǎn)生病 例的源人群（source population）中全體未患該病者 的一個(gè)隨機(jī)樣本。,來源,社區(qū)人群中的非病例或健康人群。社會(huì)團(tuán)體人群中的非該病病例或健康人。同一或多個(gè)醫(yī)

17、療機(jī)構(gòu)中診斷的其他病例。病例鄰居或同一社區(qū)、住宅區(qū)內(nèi)健康人或非該病病人。病例的配偶、同胞、親戚、同學(xué)或同事等。,1 材料與方法1.1 對(duì)象　選取“江蘇省社區(qū)人群糖尿病流行特征的研究”中新確診的2 型糖尿病247例為病例組;在與病例同地區(qū)(同城區(qū)、同鄉(xiāng)村) 、同民族、同性別、年齡相差5 歲以內(nèi)(95 %為同年齡,少數(shù)相差2～5 歲) ,此次調(diào)查血糖水平正常的人群中隨機(jī)抽取,按1∶2 的要求,共計(jì)494 人為對(duì)照組。,2 結(jié)果與分析

18、2.1 病例組與對(duì)照組計(jì)量資料的比較　病例組和對(duì)照組平均年齡分別為53.76±12.48、53.81±12.57歲,兩者差異無顯著性意義(t =0.05, P = 0.957) ;病例組收縮壓、舒張壓、BMI、WHR 和2 小時(shí)血糖值均顯著高于對(duì)照組。,樣本含量的估計(jì),1、人群中暴露者的比例。如人群中吸煙的比例 比例↑ → 樣本量↓2、假定暴露造成的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）。可通過既往研

19、 究或查閱文獻(xiàn)獲得 RR↑ → 樣本量↓3、要求的顯著性水平，即第一類錯(cuò)誤α α↓ → 樣本量↑4、要求的把握度，即1-β 1-β↑ → 樣本量↑,決定因素,Frequency matching design,α＝0.05，Zα＝1.96 β＝0.10, Zβ＝1.28,p0＝Expected frequency of exposure in control g

20、roupq0=1－p0,p1＝Expected frequency of exposure in case group,Ncase ＝ Ncontrol,Ncase : Ncontrol =1 : c,Ncase ≠ Ncontrol,,,,Individual matching design （1：1 ）,獲取研究因素信息,研究的因素 其它可疑的因素 可能的混雜因素等,回顧性調(diào)查,,怎么調(diào)查？調(diào)查哪些內(nèi)容？,Ascertainm

21、ent of Exposure,? Personal interviews? Existing records ? Physical measurements and lab tests,Exposure,? Yes / No? Intensity ? Length of exposure,→ Questionnaire,一、資料的整理 1、原始資料的重新核查 2、資料的分組、歸納，或者編碼、輸入計(jì)算機(jī)

22、 二、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 1、描述性統(tǒng)計(jì) 1）描述研究對(duì)象的一般特征 2）均衡性檢驗(yàn) 2、關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)推斷,病例對(duì)照研究的數(shù)據(jù)整理與分析,關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)推斷步驟,（1）將資料整理成表格形式。（2）病例和對(duì)照組暴露比例差異的顯著性檢驗(yàn)。 → 即回答E和D是否有聯(lián)系？（3）估計(jì)暴露因素和疾病之間的聯(lián)系強(qiáng)度。（4）結(jié)果解釋 → 可能存在哪些偏倚？得出什么結(jié)

23、論？,資料整理表格,病例組暴露比例：,對(duì)照組暴露比例：,,顯著性檢驗(yàn)：χ2檢驗(yàn),,關(guān)聯(lián)強(qiáng)度？,不匹配或成組匹配的資料分析,顯著性檢驗(yàn),A case control study on the relationship between smoking and lung cancer,關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的概念及計(jì)算,相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）：率比、危險(xiǎn)比 比值比（odds ratio, OR）：比數(shù)比，交叉乘積比,,概念：暴露

24、組某病發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組該病 發(fā)病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾 病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一個(gè)指標(biāo)。公式： 意義：RR說明暴露組發(fā)?。ㄋ劳觯┑奈ｋU(xiǎn)性是非暴露組 的多少倍。,相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）,相對(duì)危險(xiǎn)度判斷標(biāo)準(zhǔn),Odds ratio, OR 比值比、比數(shù)比，交叉乘積比,定義,病例組的暴露比值和對(duì)照組的暴露比值之比，可用來估

25、計(jì)暴露和疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。,Probability that an event will happenOdds= Probability that the even will not happen,Probability that an event will happenOdds= 1 - (Probability that the event will happen),,,公式推導(dǎo),Cases Contro

26、lsExposed abNot exposedcdTotal a + c b + d,,,Odds of exposure among cases =Probability to be exposed among casesProbability to be unexposed among cases a / (a+c)Odds Ecases =------

27、------ = a / c c / (a+c)Odds of exposure among controls =Probability to be exposed among controlsProbability to be unexposed among controls b/ (b+d)Odds Econtrols = ------------ = b / d d

28、/ (b+d),,通過比較病例組和對(duì)照組的暴露比值，測(cè)量暴露和疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。由于病例對(duì)照研究無法得知危險(xiǎn)人群的大小，也即無法獲得發(fā)病率資料，故無法計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度（RR），只能通過OR估計(jì)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。 對(duì)于罕見?。òl(fā)病率< 5%）來說，通過OR可以很好估計(jì)RR。,理解,A case control study on the relationship between smoking and lung cancer,95% c

29、onfidence interval of OR： Miettinen,95% confidence interval of OR： Woolf,解讀：OR值及其95%可信區(qū)間（CI）,,OR,,,,,,,OR1,OR2,OR4,OR3,,,,,,,,,,,0,∞,江蘇省社區(qū)人群2型糖尿病危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)研究,糖尿病家族史,,,,,,不匹配或成組匹配分層數(shù)據(jù)資料的分析,Exposure,Outcome,Confounding vari

30、able,association,association,,,,Confounding,The tabulation of the i th stratum,The relationship between alcohol drinking and esophagus cancer,Smoking (1),Non-smoking (2),,叉生分析的應(yīng)用,把飲酒與吸煙情況組成四種狀態(tài),如何分析吸煙和飲酒這兩個(gè)因素在食管癌發(fā)生中的單獨(dú)作

31、用和相互作用大??？,問題:,,分級(jí)暴露資料的分析,（1）將資料整理成列聯(lián)表,（2）各分級(jí)的χ2 檢驗(yàn)（3）計(jì)算各分級(jí)的OR值（4）趨勢(shì)性χ2檢驗(yàn)劑量反應(yīng)關(guān)系,男性每日吸煙的支數(shù)與肺癌的關(guān)系,1：1配對(duì)資料的分析,Dead donkey eating and food poisoning,df=1，P<0.01,選擇偏倚 selection bias入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征候偏倚時(shí)間效應(yīng)偏倚信息偏倚 in

32、formation bias回憶偏倚調(diào)查偏倚混雜偏倚 confounding bias,病例對(duì)照研究中的偏倚及其控制,選擇偏倚 selection bias,入院率偏倚 admission rate bias，Berkson’s bias,目標(biāo)人群,病例組與對(duì)照組(其他疾病的患者)入院率不同,解決辦法：不同類型的多家醫(yī)院。,現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚 prevalence-incidence bias，

33、 Neyman bias,目標(biāo)人群,入選的為現(xiàn)患或存活病例不包括死亡病例、病程短的病例,解決辦法：新發(fā)病例,檢出征候偏倚 detection signal bias，unmasking bias,解決辦法：早中晚期病例,暴露者較不暴露者更易因某些癥狀較早較頻就醫(yī)檢查，提高了早期病例檢出率如果入選者中早期病例較多的話，則暴露比例必然被

34、虛假的?,時(shí)間效應(yīng)偏倚 time effect bias,,,解決辦法：提高檢測(cè)早期病例的靈敏度,目標(biāo)人群,某些個(gè)體尚處于早期病變階段、缺乏適當(dāng)?shù)臋z測(cè)手段，因此易被視為無病個(gè)體入選病例組的個(gè)體中較多的為已進(jìn)入臨床疾病階段、能夠被檢測(cè)出來的個(gè)體,信息偏倚 information bias,回憶偏倚 recall bias事件發(fā)生的時(shí)間間隔事件的重要性被調(diào)查者的構(gòu)成詢問的技術(shù),解決辦法：選擇不易為人們忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查，并重視問

35、卷的提問方式和調(diào)查技術(shù),調(diào)查偏倚 investigation bias調(diào)查對(duì)象調(diào)查員儀器,解決辦法：盡量采用客觀指征，選擇合適的人選參加調(diào)查，認(rèn)真做好培訓(xùn)和質(zhì)量控制，檢查條件和時(shí)間等盡量一致，使用的檢查儀器應(yīng)精良和要校準(zhǔn)。,混雜偏倚 confounding bias,概念：既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素（extraneous factor）的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系，叫混雜偏倚（co

36、nfounding bias），該外來因素叫混雜因素（confounding factor 或 confounder）。措施：限制、匹配、分層分析、多因素分析,殘余混雜（residual confounding）,指在分析中由尚未被考慮的因素或變量引起的混雜，這些混雜因素可以直接觀察到，亦可能無法觀察到，后者則稱潛伏性殘余混雜因子。,1、特別適用于罕見病的研究2、省力、省錢、省時(shí)間，易于組織實(shí)施3、同時(shí)調(diào)查多個(gè)暴露因素與疾病的關(guān)系

37、4、不僅用于病因探討，而且可廣泛用于其他方面,病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)及其局限性,優(yōu)點(diǎn),1、不適于研究人群暴露比例很低的因素2、選擇研究對(duì)象時(shí)，難以避免選擇性偏倚3、暴露和疾病的時(shí)間先后常難以判斷4、獲取既往信息時(shí)，難以避免信息偏倚5、不能計(jì)算發(fā)病率和相對(duì)危險(xiǎn)度6、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián),局限性,總 結(jié),病例對(duì)照研究就是“病例”、“對(duì)照”研究。,1、巢式病例對(duì)照研究（nested case control study）2、病例

38、-隊(duì)列研究（case-cohort study ）3、病例交叉設(shè)計(jì)（case-crossover design）4、單純病例研究（case only study or case series study）5、病例-時(shí)間-對(duì)照設(shè)計(jì)（case-time-control design）,病例對(duì)照研究的衍生類型,巢式病例對(duì)照研究,Nested case control study，NCCS,1973年由美國(guó)流行病學(xué)家Mantel最早提出，

39、稱其為綜合性病例對(duì)照研究（synthetic case control study）。又稱：套疊式病例對(duì)照研究 嵌入式病例對(duì)照研究 隊(duì)列內(nèi)病例對(duì)照研究 Case control study nested in a cohort,概念,將隊(duì)列研究與病例對(duì)照研究相結(jié)合的一種雙向研究設(shè)計(jì)。在進(jìn)行隊(duì)列研究的基礎(chǔ)上，收集隊(duì)列成員的暴露信息以及有關(guān)混雜因素的資料，確認(rèn)隨訪期內(nèi)發(fā)生的病例數(shù)，然后以隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)的病例作為病例組，對(duì)照組來自同一個(gè)隊(duì)列

40、，進(jìn)行病例對(duì)照研究。將病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)思路重新組合雜交后形成的一種新的設(shè)計(jì)思路。,確定某一個(gè)人群作為研究的隊(duì)列,收集隊(duì)列中每個(gè)成員的有關(guān)資料信息和/或生物標(biāo)本；隊(duì)列隨訪,由發(fā)生在該隊(duì)列內(nèi)的某?。此芯康募膊。┑男掳l(fā)病例組成病例組；為每個(gè)病例選取一定數(shù)量的研究對(duì)象作為對(duì)照組，對(duì)照應(yīng)為該隊(duì)列內(nèi)部,在其對(duì)應(yīng)的病例發(fā)病時(shí)尚未發(fā)生相同疾病的人,并且按年齡、性別等因素進(jìn)行匹配（此即危險(xiǎn)集抽樣，risk-set sampling

41、 ）；分別抽出病例組和對(duì)照組的相關(guān)資料及生物標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)；按病例對(duì)照研究的分析方法進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)分析和推論。,實(shí)施方法,確定某一人群作為研究隊(duì)列,收集隊(duì)列內(nèi)每個(gè)成員的相關(guān)信息和生物標(biāo)本,隨訪一段預(yù)定的時(shí)間,確定隨訪期內(nèi)發(fā)生研究病例的全部病例組成病例組,用危險(xiǎn)集抽樣為每個(gè)病例抽取一定數(shù)量的對(duì)照組組成對(duì)照組,得出結(jié)論,,,,,,抽取已收集到的兩組成員相關(guān)信息和生物標(biāo)本做必要的化驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算發(fā)病率、相對(duì)危險(xiǎn)度，進(jìn)行分層分析，條

42、件Logistic回歸分析或Cox回歸分析,,實(shí)施方法（續(xù)）,優(yōu)點(diǎn),與傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究相比病例與對(duì)照來自于同一隊(duì)列，降低了效應(yīng)估計(jì)時(shí)的選擇性偏倚且可比性好；暴露疾病因果時(shí)間順序明確，而且回憶偏倚小或可以避免，因果聯(lián)系的推斷更有力；統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效率高于病例對(duì)照研究。與傳統(tǒng)隊(duì)列研究相比　比隊(duì)列研究節(jié)約了大量的人力、物力和財(cái)力;巢式病例對(duì)照研究可用于罕見病的研究。,缺點(diǎn),需要既有隊(duì)列,病例-隊(duì)列研究,case-cohort s

43、tudy,概念：是以隊(duì)列中所有隨訪的病例作為病例組，從整個(gè)隊(duì)列中采用隨機(jī)或分層隨機(jī)抽樣的辦法，選取一定比例的樣本作為對(duì)照組，然后用一定的統(tǒng)計(jì)方法比較分析兩組資料，以探索影響疾病發(fā)生、疾病生存時(shí)間、預(yù)后等的因素。1986年P(guān)rentice RL提出，也稱病例參比式研究（case-base reference study）。,實(shí)施方法,選擇隊(duì)列,確定病例組,確定對(duì)照組,收集資料,統(tǒng)計(jì)分析,,病例對(duì)照研究分析方法估計(jì)OR值用準(zhǔn)似然危險(xiǎn)度估

44、計(jì)RR值用Cox模型進(jìn)行多因素分析等等,,,,,,,估計(jì)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度,準(zhǔn)似然危險(xiǎn)度（pseudo risk）：將子隊(duì)列按有暴露史和無暴露史分為兩個(gè)相對(duì)人群，分別計(jì)算暴露組和非暴露組的發(fā)病比率。,A1和A0分別表示子隊(duì)列暴露組中的發(fā)病人數(shù)和非暴露組的發(fā)病人數(shù)，B1和B0有暴露組的人數(shù)和無暴露組的人數(shù)。,與巢式病例對(duì)照研究不同點(diǎn),對(duì)照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行配比。 隨機(jī)對(duì)照中的成員如發(fā)生被研究的疾病，既作為對(duì)照，又同時(shí)作為病例。 可以同時(shí)

45、研究幾種疾病，不同疾病有不同的病例組，但對(duì)照組都是同一組隨機(jī)樣本。,,,,,I’m sosick….,,Did I do anythingunusual rightbefore the illness,in comparison tomy usualroutine?,,,To answer this question, we need to do the comparison within the individual.,,,

46、,,,Illness,Controlperiod,Hazardperiod,,,It is a design that compares the exposure to a certain agent during the interval when the event does not occur (control period), to the exposure during the interval when the even

47、t occurs (hazard period).,Case Crossover Design,It is related to prospective crossover design. “Crossover” means an experiment in which all subjects pass through both the treatment and placebo phases. Each individual s

48、erves as his or her own control.It is a matched case-control study but involves cases only and each individual serves as his/her own control.The data from a case crossover design can also resemble cohort data if the co

49、ntrol data are units of person-time.,,,,,,,Hazard,Control,Event,,Exposure,Case Crossover Design,,,,,,,,HazardPeriod,ControlPeriod,EventOnset,Exposure ?,,,,,,Exposure ?,How to Analyze Case Crossover Data?,Since in the

50、case crossover design we are comparing the exposure in the hazard periodto the exposure in the control period, and the individual serves as his or her own control,the analysis will be very similar to that ofa match

51、case-control study.,,,,,,,Hazard,Control,Event,,Exposure,Assuming the lengths of hazard period and control period are the same ...,Collect the data in the hazard period and control period. Assemble the data into a 2?2 t

52、able as we do in the match case-control study.,,,,,,,,,,,Analysis of Case Crossover Design,,,,Control Period,Hazard Period,Exposure,Non-exposure,Exposure,Non-exposure,a,b,c,d,Odds Ratio = b / c,,,,,,,Hazard,Control,

53、Event,,Exposure,95% CI = (b/c-1.96?SD, b/c+1.96 ?SD),Example,Association of Cellular Phone Calls andMotor Vehicle Collisions,(Redelmeier DA, et al. NEJM 1993;329:1677-83),Event: Motor vehicle collision Exposure: Cellul

54、ar phone call Hazard period: 10 min before the crash Control period: Same time period on the day before the collision,Example Cellular Phone Calls and Collisions,Comparing the cell phone u

55、se during the hazardperiod (10 min before the crash) and during thecontrol period (same time period but the day before the crash),,,,,,9 pmMay 28,10 min,10 min,,9 pmMay 27,Cell phone calls?,,,,Example Cellular Pho

56、ne Calls and Collisions,Data were collected from 699 drivers who had cellular phones and who were involved in motor vehicle crashes.,,,,Control Period,Hazard Period,Exposure,Non-exposure,Exposure,Non-exposure,13,157,24,

57、479,Example Cellular Phone Calls and Collisions,,,,Control Period,Hazard Period,Exposure,Non-exposure,Exposure,Non-exposure,13,157,24,479,Odds Ratio = 157 / 24 = 6.5,Conclusion:,Data were collected from 699 drivers w

58、ho had cellular phones and who were involved in motor vehicle crashes.,試題分析,1. 病例對(duì)照研究★★2. 匹配★★3. 匹配過度★★★4. Berkson偏倚★★★5. 奈曼偏倚★★6. 混雜因子★★★,一、名詞解釋,二、選擇題,1. 某研究得出某因素與疾病的關(guān)系OR=1.1，95%的可信區(qū)間為0.7~1.5，這意味著 A. 總體OR值95%的可能是

59、錯(cuò)誤的 B. 總體OR值在0.7~1.5的機(jī)會(huì)為95% C. 總體OR值說明該因素與疾病無關(guān)，而95%可信區(qū)間說明有聯(lián)系 D. 存在偏倚的可能性為95% E. OR值正負(fù)聯(lián)系均存在2. 一項(xiàng)病例對(duì)照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名對(duì)照中有暴露史者100例，有暴露史者的發(fā)病率 A. 80% B. 40% C. 20% D. 100% E. 無法計(jì)算,3. 在有500名病例與50

60、0名對(duì)照的配對(duì)病例對(duì)照研究中，有400名病例和100名對(duì)照有暴露史，OR值應(yīng)為 A. 18 B. 16 C. 20 D.10 E. 無法計(jì)算4. 在設(shè)計(jì)配對(duì)的病例對(duì)照研究時(shí)，確定配對(duì)條件的主要原則是 A. 對(duì)所研究疾病有影響的項(xiàng)目均應(yīng)列為配對(duì)條件 B. 對(duì)所研究疾病有較大直接影響的項(xiàng)目均應(yīng)列為配對(duì)條件 C. 對(duì)所研究疾病有較大直接影響但并非研究的項(xiàng)目應(yīng)列為配對(duì)條

61、件 D. 對(duì)所研究疾病有較大影響的項(xiàng)目不應(yīng)列為配對(duì)條件 E. 以上均不是,5. 以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究，最常見的偏倚是 A.觀察偏倚 B.信息偏倚 C.混雜偏倚 D.選擇偏倚 E.錯(cuò)分偏倚6. 病例對(duì)照研究中，病例的選擇最好是 A.新發(fā)病例 B.現(xiàn)患病例 C.死亡病例 D.現(xiàn)患病例和死亡病例 E.新病

62、例和死亡病例7. 就大多數(shù)病例對(duì)照研究而言，它們不具備下列哪個(gè)特點(diǎn) A.耗資較少 B.可估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度 C.可計(jì)算發(fā)病率 D.可以選擇沒有疾病的人作對(duì)照 E.估計(jì)暴露史時(shí)可能出現(xiàn)偏倚,三、問答題,1. 病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性。2. 某醫(yī)師探討精神分裂癥與遺傳的關(guān)系，獲得下列資料：精神分裂癥患者有家族史、對(duì)照無家族史為32對(duì)；精神分裂癥患者無家族史、對(duì)照有家族史為9對(duì)； 精神分裂癥患者和對(duì)照皆

63、有家族史為13對(duì)； 精神分裂癥患者和對(duì)照皆無家族史為18對(duì)。 請(qǐng)回答： A.該研究屬何種類型的研究。 B.列出該項(xiàng)資料的分析模式。 C. 進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 D. 計(jì)算比值比（OR）。 E. 對(duì)該研究結(jié)果加以解釋。,3.某醫(yī)院用病例對(duì)照研究探討近期口服避孕藥（OC）與心肌梗塞（MI）的聯(lián)系，病例為該院25-49歲患心肌梗塞的婦女，對(duì)照為該地25-49歲女性的隨機(jī)樣本。兩組均訪問收集三個(gè)月前口服避孕藥的資料。結(jié)