腦心通現(xiàn)代心腦血管防治新進展

1、現(xiàn)代心腦血管防治新進展,隱匿型無癥狀及組織形態(tài)改變，有心電圖改變,心絞痛型有心絞痛發(fā)作，但多無組織形態(tài)改變,心梗型心梗癥狀、心電圖改變及組織形態(tài)改變,心衰型心衰及心律失常癥狀，有心電圖改變,猝死型突發(fā)心臟驟停死亡，嚴重心律失常所致,冠心病的分型和臨床癥狀,,冠心病的病理生理,冠狀動脈供血不足范圍的大小，取決于病變動脈支的大小和多少，其程度取決于管腔狹窄程度及病變發(fā)展速度,當血管腔重度狹窄時(>50%～75%)，其對心肌血

2、供的能力大減，使心肌發(fā)生缺血，即為冠心病,嚴重者出現(xiàn)心肌壞死,心肌長期血供不足，心肌萎縮、變性、纖維組織增生，心臟擴大,冠狀動脈粥樣硬化,心肌出現(xiàn)損傷,心肌組織結(jié)構(gòu)改變,冠心病機理研究進展,,分子機制：與原癌基因,胚胎基因,細胞因子基因,肌酸激酶基因等相關(guān),,冠心病,血管內(nèi)皮：有活躍的內(nèi)分泌和代謝功能,其功能紊亂構(gòu)成冠心病的病理基礎(chǔ),,,免疫機制：如CD40、同型半胱氨酸等促進粘附分子（CAMs）表達，刺激釋放各種細胞活性物質(zhì)，導致動脈

3、粥樣斑塊的形成,孫春林等，粘附分子與冠心病發(fā)病機制研究進展。中醫(yī)藥導報，2005,,腦血管病病理生理,腦血管疾病多發(fā)生中老年人動脈粥樣硬化、血栓形成和高血壓是其最常見病因粥樣斑塊或血栓形成導致其供血區(qū)腦局部缺血缺氧、梗死，引起局限性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙老年人血管脆性大，容易導致血管破裂最終引起腦中風的發(fā)生,腦血管疾病,凋亡基因表達異常,能量衰竭,興奮性氨基酸的細胞毒作用,缺血性腦損傷,鈣穩(wěn)態(tài)失衡,自由基的氧化損傷作用,腦血管

4、病的機理研究,,,,腦卒中的神經(jīng)保護機制,,,外源性神經(jīng)保護,腦血管病的研究進展,鈣離子拮抗劑、鎂離子、雌激素、抗氧化劑等,耐受作用、亞低溫治療可激活這種保護,腦血管病的研究進展,PDS93蛋白,可能與NMDA相互作用參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元損害或腦卒中的神經(jīng)元損害,Bax/Bcl-2比值,為凋亡相關(guān)基因，可能反應腦出血的嚴重性,動脈粥樣硬化,——心腦血管病的共同病因,脂源性學說,癌基因?qū)W說,內(nèi)皮細胞損傷學說,受體缺失學說,,,動脈

5、粥樣硬化的發(fā)病機制（六大學說）,細胞因子學說,病毒學說,血小板聚集，血栓形成,,PDGF,,平滑肌細胞移行、增升,,纖維肌性內(nèi)膜增厚膠原蛋白，彈性硬蛋白,高脂血癥、高血壓、吸煙等,,,內(nèi)皮損傷,單核細胞、淋巴細胞被激活,MDGF、淋巴循環(huán),,,,,泡末細胞,,血漿成分通透性增加,,脂蛋白變性,,,粥樣硬化灶,,,,,,,,,,,防御結(jié)構(gòu)的障礙（HDL）異常,,動脈狹窄、阻塞或痙攣,,臨床發(fā)作冠心病、腦梗塞,,腦心同治概念的

6、現(xiàn)代醫(yī)學理論依據(jù),現(xiàn)代醫(yī)學認為，動脈粥樣硬化是心血管疾?。ㄒ怨谛牟橹鳎┖湍X血管疾?。ㄒ阅X卒中為主）的病因，也是兩類疾病病理變化的共同基礎(chǔ)。因此，對動脈粥樣硬化的預防和治療，則對冠心病和腦卒中兩大類疾病起到了根本上的預防和治療作用。,趙步長，論心腦血管疾病的腦心同治原則。世界中醫(yī)藥，2006,“腦心同治” 理論是循證醫(yī)學的新探索,——胡大一教授，著名心血管專家,中醫(yī)對腦心同治的認識,中醫(yī)學認為：心腦功能密切相關(guān)；心

7、氣虛則無力推動血運，致瘀血阻滯心腦之絡(luò)，引起中風、胸痹等諸多病理變化。,“心者，君主之官也，神明出焉”,“腦為元神之府”,“心主身之血脈”,——素問·靈蘭秘典,—— 素問·痿論,—— 明· 李時珍,腦心通膠囊組方科學,補陽還五湯補氣為主,蟲類藥物祛瘀通絡(luò),腦心通膠囊益氣活血 化瘀通絡(luò),+,=,腦心通中醫(yī)方解,黃芪，性味甘溫，能大補元氣，使元氣充盛。方中重用黃芪，發(fā)揮益氣活血之效，通過補氣使元氣充

8、盛，達到氣行則血行之功,當歸、川芎、丹參、赤芍、桃仁、紅花、乳沒、雞血藤、桑枝十味活血通絡(luò)藥，功效各有特點，共助君、臣藥疏通瘀阻之力,水蛭、地龍、全蝎，取其藥性善走，能搜剔絡(luò)中之邪、發(fā)揮通經(jīng)透絡(luò)之功效,桂枝、牛膝。桂枝溫經(jīng)通脈，促進全方化瘀通絡(luò)。牛膝逐瘀血，通經(jīng)絡(luò)，引血下行。兩者共為使藥,君,臣,佐,使,,,,,功能主治,益氣活血、化瘀通絡(luò),中風(中經(jīng)絡(luò))癥見：半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇等腦梗塞屬此證候者

9、。胸痹癥見：心痛、胸悶、心悸、氣短等冠心病、心絞痛屬此證候者,藥 材 地 道,采用地道藥材，確保藥效,GAP藥源基地，確保安全,黃芪,水蛭,工 藝 精 湛,先進生產(chǎn)設(shè)備、超微粉碎技術(shù)，嚴格按GMP規(guī)范生產(chǎn)、檢驗，有力地保障藥品質(zhì)量可靠安全,腦心通作用機理,,,腦心通作用機理（一）-腦心通抗AS,,,,,結(jié)果顯著降低主動脈血管壁MCP-1基因的表達（1）腦心通可降低主動脈LOX-1 mRNA的表達（2）,2、董波等，腦心通對動

10、脈硬化兔血管內(nèi)皮功能的保護作用探討。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005,結(jié)論：腦心通對動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生、發(fā)展具有預防、治療作用,對內(nèi)皮具有保護作用,對照組：飼以普通飼料 高脂組：飼以高膽固醇飼料腦通心組：飼以高膽固醇飼料+腦心通顆粒,1、董波等，腦心通對實驗性動脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005,注：P值為高脂組和腦心通組對比,兩種mRNA光密度值比較,腦心通作用機理（一）-腦心通

11、抗AS的研究,,,腦心通作用機理（二）-保護血管內(nèi)皮細胞功能,,劉勝強等，中藥腦心通對血管內(nèi)皮細胞的保護作用 。第四軍醫(yī)大學學報， 2009.,右圖A：對照組；B：ox-LDL組；C：ox-LDL+腦心通0.8 g組；D：ox-LDL+腦心通0.6 g組；E：ox-LDL+腦心通0.4 g組；F：ox-LDL+阿托伐他汀組．,人臍靜脈內(nèi)皮細胞形態(tài),ox-LDL+腦心通含藥血清各劑量組和ox-LDL+阿托伐他汀組的細胞形態(tài)改變則

12、相對較小,細胞形態(tài)學觀察,,腦心通作用機理（二）-保護血管內(nèi)皮細胞功能,劉勝強等，中藥腦心通對血管內(nèi)皮細胞的保護作用 。第四軍醫(yī)大學學報，2009,左圖A：對照組；B：ox-LDL組；C：ox-LDL+腦心通0.8 g組；D：ox-LDL+腦心通0.6 g組；E：ox-LDL+腦心通0.4 g組；F：ox-LDL+阿托伐他汀組．,流式細胞術(shù)測定的各組細胞凋亡率(每圖右下象限為早期凋亡率),結(jié)論：腦心通可顯著降低細胞凋亡,,腦心通

13、作用機理（三）-穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用,實驗兔血脂檢測指標的比較（Mean±s）,與辛伐他汀組比較，* P<0.05，與自然消退組比較，△P<0.05，△△ P<0.01,,與自然消退組比較，治療后腦心通組和辛伐他汀組的TC和LDL-C水平均顯著降低,鹿曉婷等，腦心通膠囊和辛伐他汀穩(wěn)定易損斑塊的對比研究。 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2007,實驗兔血漿纖維蛋白原與血清炎性因子水平的比較（Me

14、an±s）,與辛伐他汀組比較，* P<0.05，與自然消退組比較，△P<0.05，△△ P<0.01,,與自然消退組比較，治療后腦心通組和辛伐他汀組血清hs-CRP及MMP-1的水平均顯著下降,,腦心通作用機理（三）-穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用,可降低TLR-2 、TLR-4過度表達而穩(wěn)定斑塊，療效與他 汀類藥物相比未見顯著性差異,腦心通抑制MMP-3 基因的表達,下調(diào)MMP9及其抑制劑（TIMP1）的表達,下

15、調(diào)MMP9及其抑制劑（TIMP1）在斑塊內(nèi)的表達，從而降低斑塊的易損性,劉艷等，腦心通調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑表達的研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2007,劉艷等，腦心通對不穩(wěn)定斑塊兔TLR-2和TLR-4炎性信號轉(zhuǎn)道因子的影響。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2006,其他穩(wěn)定斑塊機制,結(jié)論：腦心通超強穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用,,缺血再灌注損傷作用,在一定條件下恢復血液再灌注后，部分動物或患者細胞功能代謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞不但未減輕反

16、而加重，稱為缺血再灌注損傷,自由基的作用,鈣超載的作用,白細胞的作用,高能磷酸化合物缺乏,內(nèi)皮素的作用,血管緊張素Ⅱ的作用,,六 大 機 制,--對磷脂、蛋白質(zhì)、核酸及細胞外基質(zhì)都有破壞作用,--造成細胞能量代謝障礙、促進自由基形成等,--可釋出損傷性物質(zhì)、并且造成血液流變學變化等,--促進鈣超載、氧自由基釋放及內(nèi)皮細胞自穩(wěn)態(tài)失衡,--造成細胞能量代謝障礙等,--促進心肌血管平滑肌增殖和肥厚等,,腦缺血再灌注損傷,對腦代謝的

17、影響,對腦功能的影響,對超微結(jié)構(gòu)的影響,代謝障礙,細胞內(nèi)酸中毒,鈣穩(wěn)態(tài)破壞,鐵依賴性脂質(zhì)過氧化,病理性慢波,神經(jīng)遞質(zhì)性氨基酸謝代,膠質(zhì)細胞腫脹,髓鞘分層變性,血管內(nèi)微血栓,,陳軍等，腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用。中國康復理論與實踐，2009,腦心通作用機理（四）-對缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護,注：a．與假手術(shù)組比較，P<0.05；b．與假手術(shù)組比較，P<0.01； C．與缺血再灌注組比較，P<

18、0.01。,腦心通膠囊對缺血再灌注大鼠腦組織含水量的影響（Mean±s),與缺血再灌注組比較，腦心通組腦組織含水量則明顯減(P<0．01),腦心通作用機理（四）-對缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護,各組不同時間點VEGF的表達(×400,Mean±s) (陽性細胞數(shù)/每高被視野),A、B與C組比較P*＜0.01, P#＜0.05,各組不同時間點VEGFmRNA的表達(×200

19、, Mean±s) (陽性細胞數(shù)/每個高倍視野),A、B與C組比較P*＜0.01, P#＜0.05,A組大鼠腦缺血6h應用腦心通 B組大鼠腦缺血6h再灌注12h應用腦心通 C組為正常腦缺血再灌注損傷組 D組為假手術(shù)對照組,梅元武等，大鼠腦缺血再灌注損傷后血管內(nèi)皮生長因子的表達及其腦心通的保護作用。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006,腦心通促進VEGF的表達！,,腦心通作用機理（四）-對缺血

20、再灌注損傷的神經(jīng)保護,高天明等，腦心通對大鼠腦缺血海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的保護作用 。第一軍醫(yī)大學學報，2004,各組藥物對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元保護作用的組織切片圖A：中風回春丸組；B：腦心通組；C：尼莫地平組；D:生理鹽水組,腦心通組海馬CA1區(qū)的存活細胞明顯高于生理鹽水組，具有明顯的神經(jīng)保護作用,,腦心通作用機理（四）-對缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護,,,,缺血再灌注保護機制,減少LDH釋放，抑制神經(jīng)細胞凋亡,,,減少腦組織ICAM-

21、1等的表達，保護水腫神經(jīng),促進GRP的表達，減輕腦缺血損傷,減少IL-1β、IL-6等的含量而減輕炎癥反應,,,減少再灌注后腦含水量，增強VEGF表達,與尼莫地平相似的神經(jīng)保護作用,張微微等，步長腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用，臨床神經(jīng)病學雜志，2006張紅菊等，腦心通對大鼠腦缺血損傷的保護機制 ，第二軍醫(yī)大學學報，2006,劉振權(quán)等，腦心通膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦組織IL-1β、 IL-6和 TNF

22、-α含量的影響，北京中醫(yī)藥大學學報，2005,胡學強等，步長腦心通含藥血清抗缺氧誘導的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的實驗研究，中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007,,腦心通作用機理（五）-治療冠心病,治療組：64例對照組：62例,腦心通治療心絞痛頻率減少和心電改善療效優(yōu)于對照組，P<0.01,錢健等，腦心通膠囊治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察。浙江中醫(yī)要大學學報，2009,,,腦心通作用機理（五）-治療冠心病,腦心通降血脂作用顯著優(yōu)于對照組，P<

23、;0.01,治療前后的血脂降幅,實驗者中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 高改地北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院 魯衛(wèi)星,實驗組：100例對照組：50,,,腦心通作用機理（五）-治療冠心病,心電圖改善情況觀察,改善率（%）,心電圖觀察腦心通顯著療效，P<0.01,實驗者中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 高改地北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院 魯衛(wèi)星,實驗組：100例對照組：50,,,腦心通治療神經(jīng)功能缺損療效優(yōu)于對照組，P<

24、;0.05,腦心通作用機理（六）-治療腦血管病,實驗組：100例對照組：40例,方正龍等，步長腦心通膠囊治療腦卒中的臨床研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 ，2003,,,兩組患者總的生活能力狀態(tài)療效比較（%）,統(tǒng)計學Ridit分析，u=1.995，p<0.05，有顯著性差異，治療組優(yōu)于對照組。,腦心通組生活狀態(tài)改善明顯優(yōu)于對照組,實驗組：87例對照組：39例,腦心通作用機理（六）-治療腦血管病,方正龍等，步長腦心通膠囊治療腦卒中

25、的臨床研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 ，2003,,,三組用藥前后活動功能的改變（N=80例）（x±s）,*：治療后組間比較有顯著差異（p<0.05）,腦心通作用機理（六）-治療腦血管病,腦心通膠囊對偏癱患者的作用,陳旗等，腦心通膠囊和康復訓練綜合應用對偏癱患者的作用分析。中國康復醫(yī)學雜志，2006,腦心通對于偏癱患者活動功能有顯著改善,,,腦心通作用機理（六）-治療糖尿病,,P<0.05,療效比較,步長腦心通治療

26、糖尿病周圍神經(jīng)病變,觀察組療效顯著優(yōu)于對照組,沈志勇，步長腦心通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察。中國現(xiàn)代藥物應用，2008,,,腦心通作用機理（六）-治療糖尿病,聯(lián)合福辛普利治療早期糖尿病腎病,生化指標下降比較，P<0.05,觀察組生化指標改善顯著優(yōu)于對照組,張書申，腦心通膠囊聯(lián)合福辛普利治療早期糖尿病腎病。中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2007,,,經(jīng)4個月喂養(yǎng)后，檢測各組血漿總膽固醇水平,董波等，腦心通對實驗性動脈硬化兔血管MCP-

27、1基因影響的研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005,腦心通用于心腦血管疾病一級預防——降總膽固醇,,統(tǒng)計學處理 (P<0.05)，說明腦心通有降低血漿總膽固醇的作用,,,腦心通用于心腦血管疾病一級預防——抗血小板,張微微等，步長腦心通膠囊預防腦梗死復發(fā)的臨床觀察。北京醫(yī)學，2006,北京的張薇薇教授研究認為步長腦心通膠囊在預防腦梗死復發(fā)上與阿司匹林相似的作用，但出血事件發(fā)生率要小于阿司匹林，胃腸道反應輕微，同時抗纖維蛋白原作用

28、強于阿司匹林。,兩組治療前后纖維蛋白原的比較(P<0.05),g/L,治療組：腦心通； 對照組：阿司匹林,,,,,阿司匹林組(n＝72) 腦心通組(n＝73) t或X2值 P值治療前 AA(%) 22.08±12.84 21.20±11.48 0.437 0.662ADP(%) 61.78±12.80

29、 62.15±12.83 0.175 0.861TXB2(ng/L) 89.41±39.00 91.45±40.00 0.312 0.756P選擇素(ng/L) 9.90±2.75 9.80±2.84 0.217 0.829治療后AA(%) 19.48

30、77;11.02＊ 14.38±6.44＊ 7.392 0.001ADP(%) 55.61±12.96＊ 51.11±12.06＊ 2.165 0.032TXB2(ng/L) 78.74±32.11＊ 67.59±24.76＊ 2.343 0.021P選擇素(ng/L) 8.64&#

31、177;2.49 ＊ 6.48±2.10＊ 15.657 <0.001 與第1次檢測比較＊P<0.001,結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合腦心通抑制血小板活性的療效優(yōu)于單用阿司匹林，同時不增加副作用，可用于心腦血管疾病患者血栓栓塞的防治。,腦心通用于心腦血管疾病一級預防——抗血小板,張達開等，腦心通對阿司匹林抗血小板治療的干預作用。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008,,,,兩組抗血小板作用比較，P<0

32、.05,腦心通用于心腦血管疾病一級預防——抗血小板,阿司匹林聯(lián)合腦心通抑制血小板活性的療效優(yōu)于單用阿司匹林,張達開等，腦心通對阿司匹林抗血小板治療的干預作用。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008,,,黃勇華等. 步長腦心通膠囊預防腦梗死復發(fā)的臨床觀察。 北京醫(yī)學，2006.,研究方法,腦心通用于心腦血管疾病二級預防—預防腦梗死復發(fā),腦心通預防腦梗死復發(fā)研究,（1）腦心通在預防腦梗死復發(fā)上有與阿司匹林相似的作用（16.3% VS 14.3% ，P