腦心通號現(xiàn)代心腦血管防治新進(jìn)展

1、現(xiàn)代心腦血管防治新進(jìn)展,2013N-KH-05號,隱匿型無癥狀及組織形態(tài)改變，有心電圖改變,心絞痛型有心絞痛發(fā)作，但多無組織形態(tài)改變,心梗型心梗癥狀、心電圖改變及組織形態(tài)改變,心衰型心衰及心律失常癥狀，有心電圖改變,猝死型突發(fā)心臟驟停死亡，嚴(yán)重心律失常所致,冠心病的分型和臨床癥狀,,冠心病的病理生理,冠狀動脈供血不足范圍的大小，取決于病變動脈支的大小和多少，其程度取決于管腔狹窄程度及病變發(fā)展速度,當(dāng)血管腔重度狹窄時(>5

2、0%～75%)，其對心肌血供的能力大減，使心肌發(fā)生缺血，即為冠心病,嚴(yán)重者出現(xiàn)心肌壞死,心肌長期血供不足，心肌萎縮、變性、纖維組織增生，心臟擴(kuò)大,冠狀動脈粥樣硬化,心肌出現(xiàn)損傷,心肌組織結(jié)構(gòu)改變,冠心病機(jī)理研究進(jìn)展,,分子機(jī)制：與原癌基因,胚胎基因,細(xì)胞因子基因,肌酸激酶基因等相關(guān),,冠心病,血管內(nèi)皮：有活躍的內(nèi)分泌和代謝功能,其功能紊亂構(gòu)成冠心病的病理基礎(chǔ),,,免疫機(jī)制：如CD40、同型半胱氨酸等促進(jìn)粘附分子（CAMs）表達(dá)，刺激釋放

3、各種細(xì)胞活性物質(zhì)，導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的形成,孫春林等，粘附分子與冠心病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展。中醫(yī)藥導(dǎo)報，2005,,腦血管病病理生理,腦血管疾病多發(fā)生中老年人動脈粥樣硬化、血栓形成和高血壓是其最常見病因粥樣斑塊或血栓形成導(dǎo)致其供血區(qū)腦局部缺血缺氧、梗死，引起局限性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙老年人血管脆性大，容易導(dǎo)致血管破裂最終引起腦中風(fēng)的發(fā)生,腦血管疾病,凋亡基因表達(dá)異常,能量衰竭,興奮性氨基酸的細(xì)胞毒作用,缺血性腦損傷,鈣穩(wěn)態(tài)失衡,自

4、由基的氧化損傷作用,腦血管病的機(jī)理研究,,,,腦卒中的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,,,外源性神經(jīng)保護(hù),腦血管病的研究進(jìn)展,鈣離子拮抗劑、鎂離子、雌激素、抗氧化劑等,耐受作用、亞低溫治療可激活這種保護(hù),腦血管病的研究進(jìn)展,PDS93蛋白,可能與NMDA相互作用參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元損害或腦卒中的神經(jīng)元損害,Bax/Bcl-2比值,為凋亡相關(guān)基因，可能反應(yīng)腦出血的嚴(yán)重性,動脈粥樣硬化,——心腦血管病的共同病因,脂源性學(xué)說,癌基因?qū)W說,內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)

5、說,受體缺失學(xué)說,,,動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制（六大學(xué)說）,細(xì)胞因子學(xué)說,病毒學(xué)說,血小板聚集，血栓形成,,PDGF,,平滑肌細(xì)胞移行、增升,,纖維肌性內(nèi)膜增厚膠原蛋白，彈性硬蛋白,高脂血癥、高血壓、吸煙等,,,內(nèi)皮損傷,單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞被激活,MDGF、淋巴循環(huán),,,,,泡末細(xì)胞,,血漿成分通透性增加,,脂蛋白變性,,,粥樣硬化灶,,,,,,,,,,,防御結(jié)構(gòu)的障礙（HDL）異常,,動脈狹窄、阻塞或痙攣,,臨床發(fā)作冠心病

6、、腦梗塞,,腦心同治概念的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論依據(jù),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，動脈粥樣硬化是心血管疾?。ㄒ怨谛牟橹鳎┖湍X血管疾?。ㄒ阅X卒中為主）的病因，也是兩類疾病病理變化的共同基礎(chǔ)。因此，對動脈粥樣硬化的預(yù)防和治療，則對冠心病和腦卒中兩大類疾病起到了根本上的預(yù)防和治療作用。,趙步長，論心腦血管疾病的腦心同治原則。世界中醫(yī)藥，2006,“腦心同治” 理論是循證醫(yī)學(xué)的新探索,——胡大一教授，著名心血管專家,中醫(yī)對腦心同治的認(rèn)識,中醫(yī)學(xué)

7、認(rèn)為：心腦功能密切相關(guān)；心氣虛則無力推動血運(yùn)，致瘀血阻滯心腦之絡(luò)，引起中風(fēng)、胸痹等諸多病理變化。,“心者，君主之官也，神明出焉”,“腦為元神之府”,“心主身之血脈”,——素問·靈蘭秘典,—— 素問·痿論,—— 明· 李時珍,腦心通膠囊組方科學(xué),補(bǔ)陽還五湯補(bǔ)氣為主,蟲類藥物祛瘀通絡(luò),腦心通膠囊益氣活血 化瘀通絡(luò),+,=,腦心通中醫(yī)方解,黃芪，性味甘溫，能大補(bǔ)元?dú)猓乖獨(dú)獬涫?。方中重用黃芪，發(fā)揮益氣活

8、血之效，通過補(bǔ)氣使元?dú)獬涫?，達(dá)到氣行則血行之功,當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、桃仁、紅花、乳沒、雞血藤、桑枝十味活血通絡(luò)藥，功效各有特點(diǎn)，共助君、臣藥疏通瘀阻之力,水蛭、地龍、全蝎，取其藥性善走，能搜剔絡(luò)中之邪、發(fā)揮通經(jīng)透絡(luò)之功效,桂枝、牛膝。桂枝溫經(jīng)通脈，促進(jìn)全方化瘀通絡(luò)。牛膝逐瘀血，通經(jīng)絡(luò)，引血下行。兩者共為使藥,君,臣,佐,使,,,,,功能主治,益氣活血、化瘀通絡(luò),中風(fēng)(中經(jīng)絡(luò))癥見：半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、

9、舌強(qiáng)語謇等腦梗塞屬此證候者。胸痹癥見：心痛、胸悶、心悸、氣短等冠心病、心絞痛屬此證候者,藥 材 地 道,采用地道藥材，確保藥效,GAP藥源基地，確保安全,黃芪,水蛭,工 藝 精 湛,先進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備、超微粉碎技術(shù)，嚴(yán)格按GMP規(guī)范生產(chǎn)、檢驗(yàn)，有力地保障藥品質(zhì)量可靠安全,腦心通作用機(jī)理,,,腦心通作用機(jī)理（一）-腦心通抗AS,,,,,結(jié)果顯著降低主動脈血管壁MCP-1基因的表達(dá)（1）腦心通可降低主動脈LOX-1 mRNA的表達(dá)（2

10、）,2、董波等，腦心通對動脈硬化兔血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用探討。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005,結(jié)論：腦心通對動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生、發(fā)展具有預(yù)防、治療作用,對內(nèi)皮具有保護(hù)作用,對照組：飼以普通飼料 高脂組：飼以高膽固醇飼料腦心通組：飼以高膽固醇飼料+腦心通顆粒,1、董波等，腦心通對實(shí)驗(yàn)性動脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005,注：P值為高脂組和腦心通組對比,兩種mRNA光密度值比較,腦

11、心通作用機(jī)理（一）-腦心通抗AS的研究,,,腦心通作用機(jī)理（二）-保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,,劉勝強(qiáng)等，中藥腦心通對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用 。第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報， 2009.,右圖A：對照組；B：ox-LDL組；C：ox-LDL+腦心通0.8 g組；D：ox-LDL+腦心通0.6 g組；E：ox-LDL+腦心通0.4 g組；F：ox-LDL+阿托伐他汀組．,人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài),ox-LDL+腦心通含藥血清各劑量組和ox-LDL+阿

12、托伐他汀組的細(xì)胞形態(tài)改變則相對較小,細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,,腦心通作用機(jī)理（二）-保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,劉勝強(qiáng)等，中藥腦心通對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用 。第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2009,左圖A：對照組；B：ox-LDL組；C：ox-LDL+腦心通0.8 g組；D：ox-LDL+腦心通0.6 g組；E：ox-LDL+腦心通0.4 g組；F：ox-LDL+阿托伐他汀組．,流式細(xì)胞術(shù)測定的各組細(xì)胞凋亡率(每圖右下象限為早期凋亡率),結(jié)論：腦心通可

13、顯著降低細(xì)胞凋亡,,腦心通作用機(jī)理（三）-穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用,實(shí)驗(yàn)兔血脂檢測指標(biāo)的比較（Mean±s）,與辛伐他汀組比較，* P<0.05，與自然消退組比較，△P<0.05，△△ P<0.01,,與自然消退組比較，治療后腦心通組和辛伐他汀組的TC和LDL-C水平均顯著降低,鹿曉婷等，腦心通膠囊和辛伐他汀穩(wěn)定易損斑塊的對比研究。 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2007,實(shí)驗(yàn)兔血漿纖維蛋白原與血

14、清炎性因子水平的比較（Mean±s）,與辛伐他汀組比較，* P<0.05，與自然消退組比較，△P<0.05，△△ P<0.01,,與自然消退組比較，治療后腦心通組和辛伐他汀組血清hs-CRP及MMP-1的水平均顯著下降,,腦心通作用機(jī)理（三）-穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用,可降低TLR-2 、TLR-4過度表達(dá)而穩(wěn)定斑塊，療效與他 汀類藥物相比未見顯著性差異,腦心通抑制MMP-3 基因的表達(dá),下調(diào)MMP9及其抑制

15、劑（TIMP1）的表達(dá),下調(diào)MMP9及其抑制劑（TIMP1）在斑塊內(nèi)的表達(dá)，從而降低斑塊的易損性,劉艷等，腦心通調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑表達(dá)的研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2007,劉艷等，腦心通對不穩(wěn)定斑塊兔TLR-2和TLR-4炎性信號轉(zhuǎn)道因子的影響。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2006,其他穩(wěn)定斑塊機(jī)制,結(jié)論：腦心通超強(qiáng)穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊作用,,缺血再灌注損傷作用,在一定條件下恢復(fù)血液再灌注后，部分動物或患者細(xì)胞功能代謝

16、障礙及結(jié)構(gòu)破壞不但未減輕反而加重，稱為缺血再灌注損傷,自由基的作用,鈣超載的作用,白細(xì)胞的作用,高能磷酸化合物缺乏,內(nèi)皮素的作用,血管緊張素Ⅱ的作用,,六 大 機(jī) 制,--對磷脂、蛋白質(zhì)、核酸及細(xì)胞外基質(zhì)都有破壞作用,--造成細(xì)胞能量代謝障礙、促進(jìn)自由基形成等,--可釋出損傷性物質(zhì)、并且造成血液流變學(xué)變化等,--促進(jìn)鈣超載、氧自由基釋放及內(nèi)皮細(xì)胞自穩(wěn)態(tài)失衡,--造成細(xì)胞能量代謝障礙等,--促進(jìn)心肌血管平滑肌增殖和肥厚等,,腦

17、缺血再灌注損傷,對腦代謝的影響,對腦功能的影響,對超微結(jié)構(gòu)的影響,代謝障礙,細(xì)胞內(nèi)酸中毒,鈣穩(wěn)態(tài)破壞,鐵依賴性脂質(zhì)過氧化,病理性慢波,神經(jīng)遞質(zhì)性氨基酸謝代,膠質(zhì)細(xì)胞腫脹,髓鞘分層變性,血管內(nèi)微血栓,,陳軍等，腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2009,腦心通作用機(jī)理（四）-對缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù),注：a．與假手術(shù)組比較，P<0.05；b．與假手術(shù)組比較，P<0.01； C．與缺

18、血再灌注組比較，P<0.01。,腦心通膠囊對缺血再灌注大鼠腦組織含水量的影響（Mean±s),與缺血再灌注組比較，腦心通組腦組織含水量則明顯減(P<0．01),腦心通作用機(jī)理（四）-對缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù),各組不同時間點(diǎn)VEGF的表達(dá)(×400,Mean±s) (陽性細(xì)胞數(shù)/每高被視野),A、B與C組比較P*＜0.01, P#＜0.05,各組不同時間點(diǎn)VEGFmRNA

19、的表達(dá)(×200, Mean±s) (陽性細(xì)胞數(shù)/每個高倍視野),A、B與C組比較P*＜0.01, P#＜0.05,A組大鼠腦缺血6h應(yīng)用腦心通 B組大鼠腦缺血6h再灌注12h應(yīng)用腦心通 C組為正常腦缺血再灌注損傷組 D組為假手術(shù)對照組,梅元武等，大鼠腦缺血再灌注損傷后血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)及其腦心通的保護(hù)作用。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006,腦心通促進(jìn)VEGF的表達(dá)！,,腦

20、心通作用機(jī)理（四）-對缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù),高天明等，腦心通對大鼠腦缺血海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用 。第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2004,各組藥物對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元保護(hù)作用的組織切片圖A：中風(fēng)回春丸組；B：腦心通組；C：尼莫地平組；D:生理鹽水組,腦心通組海馬CA1區(qū)的存活細(xì)胞明顯高于生理鹽水組，具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用,,腦心通作用機(jī)理（四）-對缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù),,,,缺血再灌注保護(hù)機(jī)制,減少LDH釋放，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡

21、,,,減少腦組織ICAM-1等的表達(dá)，保護(hù)水腫神經(jīng),促進(jìn)GRP的表達(dá)，減輕腦缺血損傷,減少IL-1β、IL-6等的含量而減輕炎癥反應(yīng),,,減少再灌注后腦含水量，增強(qiáng)VEGF表達(dá),與尼莫地平相似的神經(jīng)保護(hù)作用,張微微等，步長腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用，臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006張紅菊等，腦心通對大鼠腦缺血損傷的保護(hù)機(jī)制 ，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2006,劉振權(quán)等，腦心通膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦組織IL-

22、1β、 IL-6和 TNF-α含量的影響，北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005,胡學(xué)強(qiáng)等，步長腦心通含藥血清抗缺氧誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的實(shí)驗(yàn)研究，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007,,腦心通作用機(jī)理（五）-治療冠心病,治療組：64例對照組：62例,腦心通治療心絞痛頻率減少和心電改善療效優(yōu)于對照組，P<0.01,錢健等，腦心通膠囊治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察。浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009,,,腦心通作用機(jī)理（五）-治療冠心病,腦心通降血

23、脂作用顯著優(yōu)于對照組，P<0.01,治療前后的血脂降幅,實(shí)驗(yàn)者中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 高改地北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 魯衛(wèi)星,實(shí)驗(yàn)組：100例對照組：50,,,腦心通作用機(jī)理（五）-治療冠心病,心電圖改善情況觀察,改善率（%）,心電圖觀察腦心通顯著療效，P<0.01,實(shí)驗(yàn)者中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 高改地北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 魯衛(wèi)星,實(shí)驗(yàn)組：100例對照組：50,,,腦心通治療神經(jīng)功

24、能缺損療效優(yōu)于對照組，P<0.05,腦心通作用機(jī)理（六）-治療腦血管病,實(shí)驗(yàn)組：100例對照組：40例,方正龍等，步長腦心通膠囊治療腦卒中的臨床研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 ，2003,,,兩組患者總的生活能力狀態(tài)療效比較（%）,統(tǒng)計(jì)學(xué)Ridit分析，u=1.995，p<0.05，有顯著性差異，治療組優(yōu)于對照組。,腦心通組生活狀態(tài)改善明顯優(yōu)于對照組,實(shí)驗(yàn)組：87例對照組：39例,腦心通作用機(jī)理（六）-治療腦血管病,方正

25、龍等，步長腦心通膠囊治療腦卒中的臨床研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 ，2003,,,三組用藥前后活動功能的改變（N=80例）（x±s）,*：治療后組間比較有顯著差異（p<0.05）,腦心通作用機(jī)理（六）-治療腦血管病,腦心通膠囊對偏癱患者的作用,陳旗等，腦心通膠囊和康復(fù)訓(xùn)練綜合應(yīng)用對偏癱患者的作用分析。中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006,腦心通對于偏癱患者活動功能有顯著改善,,,腦心通作用機(jī)理（六）-治療糖尿病,,P<0.

26、05,療效比較,步長腦心通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,觀察組療效顯著優(yōu)于對照組,沈志勇，步長腦心通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察。中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008,,,腦心通作用機(jī)理（六）-治療糖尿病,聯(lián)合福辛普利治療早期糖尿病腎病,生化指標(biāo)下降比較，P<0.05,觀察組生化指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組,張書申，腦心通膠囊聯(lián)合福辛普利治療早期糖尿病腎病。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007,,,經(jīng)4個月喂養(yǎng)后，檢測各組血漿總膽固醇水平,董波等，腦心

27、通對實(shí)驗(yàn)性動脈硬化兔血管MCP-1基因影響的研究。中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005,腦心通用于心腦血管疾病一級預(yù)防——降總膽固醇,,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 (P<0.05)，說明腦心通有降低血漿總膽固醇的作用,,,腦心通用于心腦血管疾病一級預(yù)防——抗血小板,張微微等，步長腦心通膠囊預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的臨床觀察。北京醫(yī)學(xué)，2006,北京的張薇薇教授研究認(rèn)為步長腦心通膠囊在預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)上與阿司匹林相似的作用，但出血事件發(fā)生率要小于阿司匹林，胃腸

28、道反應(yīng)輕微，同時抗纖維蛋白原作用強(qiáng)于阿司匹林。,兩組治療前后纖維蛋白原的比較(P<0.05),g/L,治療組：腦心通； 對照組：阿司匹林,,,,,阿司匹林組(n＝72) 腦心通組(n＝73) t或X2值 P值治療前 AA(%) 22.08±12.84 21.20±11.48 0.437 0.662ADP(%) 61.7

29、8±12.80 62.15±12.83 0.175 0.861TXB2(ng/L) 89.41±39.00 91.45±40.00 0.312 0.756P選擇素(ng/L) 9.90±2.75 9.80±2.84 0.217 0.829治療后AA(%)

30、 19.48±11.02＊ 14.38±6.44＊ 7.392 0.001ADP(%) 55.61±12.96＊ 51.11±12.06＊ 2.165 0.032TXB2(ng/L) 78.74±32.11＊ 67.59±24.76＊ 2.343 0.021P選擇

31、素(ng/L) 8.64±2.49 ＊ 6.48±2.10＊ 15.657 <0.001 與第1次檢測比較＊P<0.001,結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合腦心通抑制血小板活性的療效優(yōu)于單用阿司匹林，同時不增加副作用，可用于心腦血管疾病患者血栓栓塞的防治。,腦心通用于心腦血管疾病一級預(yù)防——抗血小板,張達(dá)開等，腦心通對阿司匹林抗血小板治療的干預(yù)作用。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008,,,,兩

32、組抗血小板作用比較，P<0.05,腦心通用于心腦血管疾病一級預(yù)防——抗血小板,阿司匹林聯(lián)合腦心通抑制血小板活性的療效優(yōu)于單用阿司匹林,張達(dá)開等，腦心通對阿司匹林抗血小板治療的干預(yù)作用。中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008,,,黃勇華等. 步長腦心通膠囊預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的臨床觀察。 北京醫(yī)學(xué)，2006.,研究方法,腦心通用于心腦血管疾病二級預(yù)防—預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā),腦心通預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)研究,（1）腦心通在預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)上有與阿司匹林相似的作用（1