藥物檢驗技術緒論

1、,(Pharmaceutical analysis ),醫(yī)藥健康學院 葉殷殷,藥物分析,第一章,主要內容一、 藥物分析的性質和任務 二、 藥物分析常用儀器 三、 藥典知識 四、 藥品檢驗的基本程序,目 的 要 求,能 力 目 標,能正確選擇、使用并校正容量儀器,能利用藥典，查找有關藥品的質量標準,能準確記錄、處理藥物分析數據,能熟悉應用現行藥典指導藥學工作,能評價藥物質量，撰寫檢驗

2、報告,目 的 要 求,知 識 目 標,了解藥品質量和質量標準的概念，藥物分析的性質及任務。,了解常用國內外藥典的概況,掌握查閱藥典的方法，常用玻璃儀器的用途，容量儀器的校正和使用。,理解藥品檢驗的程序及現行藥典的體例和機構，掌握藥典凡例中有關藥品檢驗的規(guī)定,本章重點與難點,,重 點,常用玻璃儀器的使用方法 中國藥典的內容及使用,,難 點,容量儀器的校正方法 中國藥典凡例的有關內容 藥品檢驗的基本程序,一、藥物分析

3、的性質,指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等,1.藥品的定義,︽藥品管理法︾ 第一百零二條,運用物理、化學、物理化學、生物學及微生物學的方法和技術來研究藥物的質量控制方法。,2、藥物分析,藥物分析與相關學科的關系,,對藥品質量的檢驗分析在藥品生產過程中進行質量分析與控制在藥品貯藏、使用

4、過程中進行質量分析與控制開展藥物體內過程的分析,3.藥物分析的任務,ywfx@gdyzy.edu.cn,4. 研究內容,研究內容,檢測藥物性狀,鑒定藥物化學組成,檢查藥物雜質限量,測定藥物含量,,二、藥物分析常用儀器,常用玻璃儀器,容量儀器,,,常用分析設備 移液槍,高效液相色譜儀,氣相色譜儀,,紫外分光光度計,紅外分光光度計,熒光分光光度計,,原子吸收光譜儀,旋光儀,薄

5、層掃描儀,,質譜儀,核磁共振儀,高效毛細管電泳儀,,視頻（常用儀器設備使用方法） 常用玻璃儀器名稱和使用 移液管和吸液管的使用 滴定管的使用 容量瓶的使用 紫外可見分光光度計的使用,思考題？,1. 具塞錐形瓶與碘量瓶的區(qū)別？2. 移液管（單標）和吸液管（復標）的區(qū)別？3. 使用移液管放液后需要停留多長時間才可移開，尖端殘留液體需要吹出嗎？4. 常量分析所用滴定管進行定量滴定時，所得讀數應該

6、保留至小數點后幾位？5. 如果實驗時要求精密量取，可否使用量筒？,思考題？,玻璃儀器的洗滌 鉻酸洗液的使用（何時不可使用？） 肥皂、洗衣粉的使用（適用范圍？） KMnO4的NaOH水溶液的使用（適用范圍？） KOH的乙醇溶液（適用范圍？） 堿性洗液（適用范圍？）,,容量儀器的校正 原理：精密稱定充滿該容器的水質量或精密稱定從量器中放出的一定體積的水的質量，根據實驗環(huán)境的溫度以

7、及該溫度下水的相對密度，計算出量器的精密體積。 質量 = 相對密度 × 體積 注：測定時一般校正2次，取平均值。,實例分析,現要校正某體積為25ml的移液管，實驗結果如下 空三角瓶質量：（1）125.35g （2）152.36g 瓶+水質量： （1）150.18g （2）177.17g 水的質量： （1）？g （2）

8、？g 已知當時水的相對密度是0.99670，求該移液管的真實容積？,,滴定管容積的校正 加蒸餾水 排氣 調節(jié)液面 放出5ml至已精密稱定的三角瓶中 平行操作兩次 計算兩次質量差 計出0~5ml 段實際體積 同法操作，記出其他段體積 注： 校正需從0開始，10ml滴定管每5ml為一校正段，每

9、段最少校正兩次，每2次校正值之差需小于0.02ml,,,,,,,,三、藥品的質量標準,,藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術規(guī)定.是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。,藥品質量標準的定義,我國現行藥品質量標準體系,,（療效確切、廣泛應用、質量可控）,中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局標準（局頒標準或局標準）,中國與主要發(fā)達國家及地區(qū)藥典,中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典 Pharmacopoe

10、ia of The People’s Republic of China,國際藥典 The International Pharmacopoeia,歐洲藥典 European Pharmacopoeia,日本藥局方Japanese Pharmacopoeia,英國藥典 British Pharmacopoeia,美國藥典 The United States Pharmacopoeia,(Ch.P),(USP),(BP),(JP),(P

11、h.Eup),(Ph.Int),中國藥典簡介,歷史沿革第一部藥典：1953年版 ，只有一部，收載藥物531種1985年以后每隔5年出版一部藥典，至2000年版，藥典部數為2部，藥物收載上升至2691種2005版開始，藥典共分3部，一部收載中藥材、植物油脂、中成藥及單味制劑；二部收載化學藥、抗生素、生化藥、放射性藥及輔料；三部收載生物制品，共收載藥物3214種。,中國藥典簡介,現行藥典簡介 2015年版《中國藥典》于2015年1

12、2月1日正式實施2015版藥典內容 2015年版《中國藥典》分為四部出版，一部為中藥，二部為化學藥，三部為生物制品，四部為通則和藥用輔料，本版藥典共收載品種5608種。,,現行藥典簡介（2015年版） 一部收載品種2598種 ，其中新增品種440種、修訂品種517種 、不收載品種7種。二部收載品種2603種 ，其中新增品種492種、修訂品種415種 、不收載品種28種。三部收載品種13

13、7種 ，其中新增品種13種、修訂品種105 種、新增生物制品通則 1 個 、新增生物制品總論3 個、不收載品種6 種。。,首次出現四部,本版藥典首次將上版藥典附錄整合為通則，并與藥用輔料單獨成卷作為《中國藥典》四部。四部收載通則總數317個 ，其中制劑通則38個 、檢測方法240個 (新 增 2 7 個 ）、指導原則30個（新增15個）、標準品、標準物質及試液試藥相關通則9個 。藥用輔料收載270 種 ，其中新增137種 、修訂97種、

14、不收載2種。,,《中國藥典》的結構 由凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成 1.凡例 凡例是正確使用《中國藥典》進行藥品質量檢定的基本原則，是 對 《中國藥典》正文、通則及與質量檢定有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定?！据d自2015年版《中國藥典》】,凡例中有關藥品檢驗的相關內容,藥品標準中“溶解度”項下的規(guī)定：極易溶解系指溶質1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質1g（1ml）能在溶劑1～

15、不到10ml中溶解；溶解系指溶質1g（1ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質1g（1ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質1g（1ml）能在溶劑100～不到1000ml溶解；極微溶解系指溶質1g（1ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶 系指溶質1g（1ml）在溶劑10000ml中也不能完全溶解；,,試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，置于25

16、±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒，觀察30分鐘內的溶解情況，如看不見溶質顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解。,35,計 量,百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例，此外，根據需要可采用下列符號： %（g/g） 表示溶液100g中含有溶質若干克；%（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質若干毫升；%（

17、ml/g） 表示溶液100g中含有溶質若干毫升；%（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質若干克；液體的滴 系指在20℃時，以1.0ml水為20滴進行換算。,36,稱?。?.1g,指0.06-014g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.05g

18、 2.00g指1.995～2.005g。 取樣精密度與準確度 稱定：指所稱取重量的百分之一 精密稱定：指所稱取重量的千分之一 精密量?。褐噶矿w積移液管的精密度 “約”若干：指不超過規(guī)定量的±10%,,,精 確 度

19、,,《中國藥典》的結構 2. 品名目次 藥典二部的品名目次分正文品種第一部分和正文品種第二部分。第一部分主要為化學藥品、抗生素等，第二部分主要為輔料等。藥品品種按中文筆畫順序編排。,,《中國藥典》的結構3. 正文 構成藥典的主要內容，收載了不同藥品的質量標準，主要內容包括藥品的法定名稱、結構式、分子式與相對分子質量、來源或有機物的化學名稱、含量或效價規(guī)定、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類

20、別、規(guī)格、貯藏和制劑等,,《中國藥典》的結構4. 附錄 藥典二部的附錄主要有制劑通則、一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、物理常數測定法、生物檢定法、檢查法、放射性藥品檢定法、試藥試紙、滴定液配制與標定、標準品與對照品表以及各類指導原則等。5. 索引 索引用于查閱有關品種，二部有“中文索引”和“英文索引”。,全面控制藥品質量的科學管理,《非臨床研究用藥質量管理規(guī)范》 GLP Good

21、Laboratory practice《藥品生產質量管理規(guī)范》 GMP Good Manufacturing practice《藥品供應質量管理規(guī)范》 GSP Good Supply Practice《臨床研究用藥管理規(guī)范》GCP Good Clinical Practice 《藥材生產質量管理規(guī)范》GAP Good Agricultural Practice,ywfx@g

22、dyzy.edu.cn,四、藥檢工作機構和基本程序,,,,,省市自治區(qū)藥品檢驗所,國家藥品食品監(jiān)督管理局,ywfx@gdyzy.edu.cn,藥檢工作的基本程序,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,檢驗結果檢驗報告書,,,,,,藥品檢驗的基本程序,一、取樣（sample） 要考慮取樣的科學性、真實性與代表性 1.原則：均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,,

23、3. 取樣量 設樣品的總件數為x 當x≤3時，每件取樣 當x ≤ 300時，按 隨機取樣 當x> 300時，按 隨機取樣,,檢驗 性狀（Description） 鑒別（Identification） 檢查（Detection） 含量測定（Assay）,,性狀（Descript

24、ion） 性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數等 1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2.溶解度,,性狀（Description）3. 物理常數 物理常數包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數、碘值、皂化值和酸值等；測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質量的主要指標之一。構成法定藥品質量標準，測定方法收載于藥典附錄。,,案例：

25、苯甲酸 [性狀] 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結晶或結晶性粉末；質輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點 本品的熔點（附錄Ⅳ C）為121～124.5℃。,,鑒別（Identification） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項

26、目全面評價一個藥物 理化鑒別 色譜鑒別 光譜鑒別,,案例：苯甲酸 [鑒別] （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜 (光譜集233圖)一致,,檢查 （Detection） 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個

27、方面。 純度要求即藥物的雜質檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）,,含量測定（Assay） 準確測定有效成分的含量 判斷一個藥物的質量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結果。,檢驗報告 必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。,（ 一）原始記錄 完整、真實、具體，清

28、晰,1. 供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數量、來源、外觀、包裝等）；,2. 日期（取樣、檢驗、報告等）；,3. 檢驗情況（依據、項目、操作步驟、數據、計算結果、結論等）；,4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；,涂改方式：劃兩條細線，在右上角寫正確數字，并簽名,張杰,2,張杰,05,張杰,3,5. 記錄完成后，需復核。 復核后的記錄，屬內容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。,品名

29、 包裝規(guī)格批號 廠牌來源數量 取樣日期取樣數量 報告日期檢驗依據檢驗記錄結論復核人 檢驗人,案例：檢驗記錄(省略上半頁),[檢查] 溶液顏色 = 0.02,符合規(guī)定,熾灼殘渣 6# 16.5574g + 樣1.0124g→ 700℃→放置45′→16.5577g,

30、符合規(guī)定,[鑒別] 樣0.2g + 1滴NaOH T.S.→黑色↓,符合規(guī)定,[性狀] 白色粉末,符合規(guī)定,[含量測定],碘液 0.1026mol/L,符合規(guī)定,0.00 → 22.95ml,,,檢驗報告書 完整、簡潔，結論明確。除無操作步驟外其它內容同原始記錄。 參考書本p19頁,,結論1. 全面檢驗均符合質量標準。如： 本品為“維生素C”；符合中國藥典（2015年

31、版）的規(guī)定。,,2.全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定 本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項檢驗均符合中國藥典（2015年版）的規(guī)定。認為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。,,3. 全面檢驗后不合藥用者，或雖未全面檢驗、但主要項目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。如： 本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2015年版）的規(guī)定，不得供藥用。,,4. 根

32、據送檢者要求，僅作個別項目檢驗者。如： 本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2015年版）的規(guī)定。 pH值 應為4.0～6.0,檢驗報告書(省略上半頁),例,溶液顏色 ≤0.07 =0.02 符合規(guī)定,負責人 羅紅 復核人 羅紅 檢驗人 張杰,結論 本品經檢驗符合（中國藥典20

33、10年版）規(guī)定,[含量] ≥99.0％ 99.8% 符合規(guī)定,熾灼殘渣 ≤0.1% 0.03% 符合規(guī)定,[檢查],[鑒別] 應生成黑色↓ 生成↓黑 符合規(guī)定,[性狀] 應白色粉末 白色粉末 符合規(guī)定,檢驗項目 檢驗標準 檢驗結果 檢驗結論,藥品生產企業(yè)藥品檢驗工作