基本藥物的優(yōu)先合理使用_第1頁
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文檔簡介

1、1,簡介,簡介基本藥物的概念基本藥物中抗菌藥物的臨床應用基本藥物優(yōu)先合理使用實施辦法小結(jié),2,基本藥物的概念,基本藥物是20世紀70年代世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的概念。指的是能夠滿足基本醫(yī)療衛(wèi)生需求,劑型適宜、保證供應、基層能夠配備,國民能夠公平獲得的藥品,主要特征是安全、必需、有效、價廉。《國家基本藥物目錄》包括化學藥品205種,中成藥102種,共307個品種。,基本藥物中抗菌藥物的臨床應用,機體

2、 藥效學 藥動學 感染 吞噬免疫 耐藥 抗感染藥物 致病微生物 抗感染作用抗感染作用,

3、,,,,,,主要內(nèi)容,抗菌藥物的分類2.抗菌藥物的各論(抗菌譜、藥動學、不良反應),,一、 抗感染藥物分類,,定義與分類,抗感染藥物: 用以治療各種病原體(病毒、衣原體、支原體、立克次體,細菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲等)所致感染的各種藥物。 分 類,,抗真菌藥,抗菌藥物,抗病毒藥,,,抗菌藥物,抗生素:由微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其它微生物的化學物質(zhì),如青霉素G、紅霉

4、素、四環(huán)素、慶大霉素等半合成抗生素:以微生物產(chǎn)生的抗生素為基礎,對結(jié)構(gòu)進行改造后所獲得的新的化合物,如氨芐西林、頭孢唑啉等化學合成抗菌藥:完全由人工化學合成的抗菌藥 如磺胺類、喹諾酮類。,(Ⅰ) 抗生素,一、β-內(nèi)酰胺類抗生素(Beta-lactam antibiotics) 二、 氨基糖苷類 Aminoglycosides 三、 大環(huán)內(nèi)酯類Macrolides四、 林可

5、霉素類Clindamycin五、 四環(huán)素類 Tetracyclines 六、 氯霉素類 Chloramphenicol七、 多肽類 Polypeptides八、 其他抗生素 Some Other antibiotics注:紅色字體的不在基本藥物目錄中,(Ⅱ) 化學合成的抗菌藥,一、喹諾酮類  二、磺胺類  三、硝咪唑類  四、抗結(jié)核類

6、 五、其他抗菌類(抗感染植物藥),,,抗感染藥的作用機制,1.阻斷細胞壁的合成 3. 損傷細胞漿膜影響通透性 如β內(nèi)酰胺類、萬古 如多粘菌素、兩性霉素和制

7、 霉素 霉菌素

8、 4.阻斷RNA 2. 阻斷核糖體蛋白合成

9、DNA的合成 5.影響葉酸代謝 如氨基糖苷類、 喹諾酮類、利福平 如磺胺類、異煙肼、 四環(huán)素、紅霉素和 甲硝唑 乙胺丁醇 氯霉素,,,,,,,,二、抗菌藥物各論,

10、β-內(nèi)酰胺類抗生素,一、  青霉素類 二、  頭孢菌素類 三、 其它β-內(nèi)酰胺類,窄譜青霉素類(青霉素G),窄譜,僅對G+、G- 球菌、嗜血桿菌屬、 致病螺旋體有高效 對金黃色和表皮萄葡球菌耐藥嚴重 不耐酸(青霉素V鉀除外),不能口服 不耐酶(β-內(nèi)酰胺酶),青霉素類分類和代表藥物,類 別         藥 品 名 稱

11、 1. 窄譜青霉素類:   青霉素G鉀(鈉)鹽             普魯卡因青霉素 芐星青霉素 青霉素V 2.耐酶青霉素類:    苯唑西林 甲氧西林            

12、 氯唑西林 3.廣譜青霉素:    阿莫西林 Broad-spectrum penicillins 氨芐西林 4.抗假單胞菌青霉素:   哌拉西林 Antipseudomonal penicillins 替卡西林5.廣譜青霉素類抗生素 

13、 氨芐西林/舒巴坦  +酶抑制劑:      阿莫西林/克拉維酸               替卡西林/克拉維酸                哌拉西林/他唑巴坦 6. 廣譜青霉素+耐酶青霉素 阿莫西林/氟氯西林                 阿莫西林/雙氯青霉素,,,,,,,2.耐酶青霉素(苯唑西林),可耐受葡萄球菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶,但對肺炎球菌及其他革

14、蘭氏陽性球菌作用不及青霉素G,對革蘭氏陰性桿菌及腸球菌無效。-限于產(chǎn)青霉素酶的金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染。 窄譜(對球菌略廣),對不產(chǎn)酶菌株的抗菌作用不如青霉素G 不耐酸 耐酶(但對MRSA、PBP、VRE 無效) 難以透過血腦屏障,不用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,廣譜青霉素:(阿莫西林),廣譜(對不產(chǎn)酶的部分G- 桿菌有效),對G- 桿菌如大腸埃希氏菌、流感嗜血桿菌有較強抗菌活性 。 耐酸 不耐酶,易被產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的菌株破

15、壞。 對假單胞菌屬無效阿莫西林口服生物利用度約60-75%,口服給藥更優(yōu)。,4. 抗假單胞菌青霉素類: (哌拉西林、替卡西林),廣譜 不耐酸 不耐酶 對綠膿桿菌有效 主要用于綠膿桿菌等G- 桿菌所致感染,復方制劑,廣譜青霉素類抗生素+酶抑制劑 使不耐酶的抗生素的抗菌譜增寬 抗菌作用加強,臨床常用復方制劑,Augmentin (阿莫西林/克拉維酸) : 肝毒性Unasyn (氨芐西

16、林/ 舒巴坦) 用于:產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶金葡菌和表皮葡萄球菌、 腸球菌屬、流感桿菌等 不用于:MRSA、陰溝桿菌、假單胞菌屬感染。Tazocin(特治星, 哌拉西林/ 他唑巴坦 )Timentin (替美汀,替卡西林/ 棒酸) 主要用于:假單胞菌屬和腸桿菌屬的感染,青霉素類主要不良反應,(1)過敏反應 發(fā)生率為0.1-10% 過敏性休克發(fā)生迅速,在針頭尚未拔出即可發(fā)生,也

17、可在皮試時出現(xiàn) 約半數(shù)病人的癥狀發(fā)生在注射后5min內(nèi),注射后20-30min內(nèi)發(fā)生者占90% 個別病例數(shù)小時內(nèi)或連續(xù)用藥的中發(fā)生需做皮試,(2)青霉素腦病(Penicillin encephalopathy) 青霉素全身用藥劑量過大 靜脈注射速度過快或有腎衰竭時,(腦脊液中的青霉素濃度超過8U/ML時) 對大腦皮質(zhì)產(chǎn)生直接刺激作用 出現(xiàn)肌陣攣、驚厥、癲癇、昏迷等反應,青霉素類藥物性質(zhì)比較,特性

18、 青霉素類藥物 分類 窄譜青霉素 耐酶青霉素 廣譜青霉素 抗假單胞菌青霉素代表藥物 青霉素G 苯唑西林 阿莫西林 哌拉西林抗菌譜 球菌 ++

19、 +++ ++ ++ G— 桿菌 — — +

20、 +假單孢菌 — — — +++ 耐酶 — +++ — — 耐酸

21、 — — +++ — 給藥途經(jīng) iv iv po iv t1/2 (h)

22、 0.5-0.7 0.5 1.0 0.6 血腦屏障(炎) 可選 不可 可選 可選 妊娠期 可選 可選 可選 可選

23、 皮試 做 做 做 做  肝腎毒性 + + + + “—” 表示無作用

24、 (+) 表示有作用,,,,臨床常用青霉素類藥物的抗菌活性,頭孢菌素分類和代表藥物(頭孢烯類),1. 第一代: 頭孢拉定      頭孢羥氨芐        頭孢唑啉 2. 第二代: 頭孢呋辛    頭孢克洛 3. 第三代:  氨噻肟類   頭孢噻肟鈉         頭孢曲松 翁基和酰

25、基類  頭孢哌酮鈉          頭孢他啶 4. 第四代     頭孢吡肟 5.復方制劑: 頭孢哌酮/舒巴坦,,,,,,,第一代頭孢菌素 (頭孢拉定、頭孢唑林),特點: ①對G+包括耐青霉素酶G+金葡菌較第二、第三代強; ②對各種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性遠較第二、第三代差; ③對假單孢菌無效; ④對腎臟具有一定的毒性,第二代頭孢菌素 (頭孢呋辛),特點:對G-菌和多

26、數(shù)腸桿菌屬具有相當活性,比第一代強,對G+菌不如第一代或相似;② 對各種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定;腎臟毒性??;④ 對假單孢菌無效。,第三代頭孢菌素(頭孢哌酮鈉、頭孢他啶、頭孢曲松、 頭孢噻肟鈉),總特點: ①對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 對G-桿菌有強大的活性, 但對G+球菌的活性不如第一代和某些第二代; ②對腎臟基本無毒性 ③對糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌無效,對鏈球菌作

27、用較強, CAP推薦使用,頭孢噻肟相似藥代特點:透過血腦屏障的比率居頭孢菌素首位;清除半減期長達8小時,可qd給藥;40%經(jīng)膽汁排泄,適用于肝膽系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細菌感染。,頭孢曲松,第三代頭孢菌素比較,第四代頭孢菌素 (頭孢吡肟),特點: ① 對某些G- 桿菌的活性比第三代略強, 對G+菌與第二代相似; ② 對各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定; ③ 腎臟毒性小; ④ 對假單孢菌有效,基本特點同頭孢他定

28、, 抗菌譜更廣,對革蘭氏陽性球菌作用較三代頭孢菌素強,與一代頭孢菌素類似。對細菌所產(chǎn)生的AMPC酶穩(wěn)定,對腸桿菌科細菌更敏感; 但對超廣譜ß-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)不太穩(wěn)定。半衰期略長,約2小時,可用藥Bid。,口服頭孢菌素,特點: 主要用于輕中度感染 臨床上常用的有: 一代:頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐 二代:頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢丙烯 三代:頭孢布烯、頭孢克肟,頭孢及其他

29、β-內(nèi)酰胺藥主要不良反應,(1) 過敏反應,青霉素過敏者中約有20%的人對頭孢菌素有交叉過敏; 應用前對青霉素過敏、或有過敏史的人需做皮試 (2) 具有腎毒性 (3) 出血傾向(抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K) (4) 二重感染 (5) 雙硫侖樣反應,β-內(nèi)酰胺類抗生素總結(jié),(1)品種多,達100多種,重癥病人選靜脈給藥,一般選口服(2)作用于細胞壁,毒性低, 老年、妊婦及嬰幼兒均可使用(3)抗菌譜從窄到寬(球

30、菌、桿菌、厭氧菌),但對病毒、真 菌、軍團菌,彎曲菌,結(jié)核、衣原體、支原體和立克次體無效。,(4)半衰期較短(0 .5-2小時),治療次數(shù)不宜1-2次/日(頭孢曲松除外)(5)有過敏性休克,一定要詢問過敏史和做皮試 (藥典規(guī)定:青霉素類注射、口服均做)(6)細菌耐藥性增長,據(jù)統(tǒng)計MRSA、鏈球菌及大腸桿菌、肺炎克雷伯、銅綠假單胞菌等為主的ESBL發(fā)展,使β-內(nèi)酰胺作用受阻。,喹諾酮類,第一代:

31、 萘啶酸、吡咯酸 第二代: 吡哌酸 第三代: 諾氟沙星 環(huán)丙沙星) 氧氟沙星 左氧氟沙星 第四代: 莫西沙星 加替沙星,喹諾酮類特點,①&

32、#160;廣譜(三、四代)、殺菌劑② 可作為軍團菌,衣原體和支原體,分枝桿菌等感染的次選藥物;③ 不受質(zhì)粒傳導耐藥性的影響。與其他類無交叉耐藥 ④有些藥物可升高茶堿血濃度(環(huán)丙沙星等)。,①胃腸道反應:喹諾酮類的胃腸道反應最常見,尤其是口服給藥時。腹痛、腹瀉、惡心等②中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應:失眠、頭痛、頭暈、煩躁、焦慮、癲癇樣發(fā)作等;喹諾酮藥物阻斷抑制性中樞神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)

33、合,使神經(jīng)興奮閾值降低,產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮NASIDs及其代謝產(chǎn)物可使該作用加強,喹諾酮類不良反應,③引起光敏性:主要是光過敏反應和光毒性,洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星④影響軟骨發(fā)育、關節(jié)痛,故十八歲以下兒童、孕婦慎用(禁用);⑤可延長Q-T間期,引起心律失常。 司帕沙星、莫西沙星 ⑥引起跟腱炎⑦可產(chǎn)生結(jié)晶尿,在堿性尿中更易發(fā)生-多喝水⑧大劑量或長期應用易致肝、腎損害;,臨床應用,1、泌尿生殖系統(tǒng)感染(1):尿路感

34、染(諾氟沙星)(2):前列腺炎:有效率54-68%(司帕沙星、左-氧氟沙星)(3):性傳播疾?。毫芮蚓鸵略w的混合感染2、胃腸道感染:G-桿菌:沙門菌、志賀菌、弧菌、大腸桿菌(氧氟沙星、左-氧氟沙星)3、呼吸系統(tǒng)感染:嗜血桿菌屬、克雷伯菌屬、銅綠假單胞等, 對鏈球菌、肺炎球菌、厭氧菌等略差。(環(huán)丙沙星、左氧氟沙星)4、皮膚軟組織感染:下肢糖尿病蜂窩組織炎或壞疽5、眼科感染6、重癥或難治性感染,呼吸喹諾酮,對多數(shù)呼吸

35、道病原有很好的殺菌活性藥物代謝動力學特點顯示容易進入肺臟組織和支氣管分泌物美國感染病學會(IDSA)與美國胸科學會(ATS)于2007年共同發(fā)布的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)指南,將呼吸喹諾酮界定為莫西沙星、吉米沙星及750mg/d劑量的左氧氟沙星。,呼吸喹諾酮的優(yōu)點,抗菌譜廣,同時覆蓋呼吸道感染常見細菌及非典型致病原,對耐藥肺炎鏈球菌活性優(yōu)秀;具有良好的藥動學/藥效學(PK/PD)特性,呼吸道感染靶位的藥物濃度超過血藥濃度數(shù)倍;耐

36、藥突變預防濃度(MPC)值低,耐藥突變選擇窗(MSW)窄,可有效預防耐藥;有較長的半衰期,可每日1次給藥, 方便序貫療法。,氟喹諾酮類藥物經(jīng)驗性用藥,衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理的38號文件氟喹諾酮類可經(jīng)驗性用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染、社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染;其他感染性疾病治療要在在病情和條件許可的情況下,逐步實現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗結(jié)果或本地區(qū)細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物,大環(huán)內(nèi)酯類: Macrolides,第一代

37、: 紅霉素、琥乙紅霉素、無味紅霉素、 乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素、 柱晶白霉素(吉他霉素)第二代: 羅紅霉素 克拉霉素 阿奇霉素,第一代大環(huán)內(nèi)酯特點:,(1)窄譜,但比青霉素略廣,主要作用于需氧G+菌、 G+ 球菌、及軍團菌(首選) , 胎兒彎曲菌,衣原體和支原體等。(2)快速抑菌劑,其血藥濃度低(3)不易透過血腦屏障。(4)紅霉素類:不耐酸,制成腸溶劑型,胃腸道不

38、良反應 大且生物利用度較低(胃酸中溶解慢)腸溶微球型(5)酯化紅霉素類:具有肝毒性,國內(nèi)外已趨向于不用 琥乙紅霉素(利菌沙)、無味紅霉素,,第二代大環(huán)內(nèi)酯特點:,1. 抗菌譜拓寬:淋球菌、弓形體2. 抗菌活性有所提高3. 耐酸,口服生物利用度優(yōu)于第一代4. 半衰期長,長效。羅紅霉素:10-13小時,阿奇霉素:24小時,廣泛的細胞滲透性,其組織濃度可比胞外濃度高300倍,且消除緩慢,組織

39、半衰期為68~76h。 5. 組織濃度比血濃度高6. 胃腸道不良反應低,氨基糖苷類,氨基糖苷類特點:,①  廣譜,對G-桿菌、葡萄球菌有效, 厭氧菌無效;②  易出現(xiàn)氨基糖苷鈍化酶,產(chǎn)生耐藥性,同類間 交叉耐藥;③ 口服不吸收,主要為肌注或靜滴(不能小壺給藥) 腎衰時減量;④  與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合,可獲得協(xié)同作用;⑤ &#

40、160;具有過敏反應、腎毒性和耳毒性,有神經(jīng)肌肉 接頭阻滯作用;⑥  不過血腦屏障,易過胎盤,孕、哺乳婦、嬰幼兒禁用, 兒童慎用。,氨基糖苷類呼吸系統(tǒng)的應用,呼吸系統(tǒng)疾病中一般不單獨應用抗菌譜窄,不能覆蓋非典型致病菌支氣管濃度低在呼吸道分泌物中易被滅活:痰液、炎性分泌物中的酸性、厭氧環(huán)境可影響藥物的抗菌活性MIC值高,林可霉素類 (林可霉素、克林霉素),特點:① 抗菌譜較紅霉素窄,

41、對大數(shù)G+球菌和某 些厭氧菌有抗菌作用,對G- 作用差(耐藥);② 骨組織中濃度高,可透過胎盤和有炎癥 時血腦屏障,新生兒、孕婦禁用。③ 可致嚴重偽膜性腸炎。,硝咪唑類抗菌藥 (甲硝唑、替硝唑),對G+及G-厭氧菌具有強大殺菌作用 (包括破傷風桿菌),對一些原蟲也有活性 對需氧菌無效 孕婦禁用,哺乳婦:至少停 3-5天后可用 替硝唑:對脆弱類桿菌及梭狀芽胞桿菌屬比甲硝唑強,T1/

42、2為12-14h ,至少停 5-7天后可用 同時避免飲酒。,磺胺類抗菌藥,特點:廣譜:對G+、G- 菌均有抗菌作用, 肝、腎損害和周圍神經(jīng)炎, 致畸,孕婦、過敏者禁用; 腎功能不全時應減量。 已少用1. 磺胺嘧啶(SD):為流腦的首選藥物。2. 磺胺甲基異惡唑: 抗菌作用較SD強,

43、 應多喝水避 免結(jié)晶尿析出。3. 復方新諾明: 磺胺甲基異惡唑+甲氧 卞氨嘧啶(TMP),,磷霉素類(Fosfomycin),全合成抗生素,作用于細胞壁。 結(jié)構(gòu)簡單, 分子量小 廣譜,體內(nèi)分布廣, 不良反應少。 活性低于β-內(nèi)酰胺類, 但對其過敏者 可采用此藥。 高劑量用于嚴重感染、肝腎功能不良者。 與其他抗菌藥物聯(lián)合應用有協(xié)同作用, 并可減少不良反應

44、,經(jīng)驗治療,經(jīng)驗治療是臨床上應用得最多、最普遍、也是問題最多的一種方法。概念: 經(jīng)驗治療不是僅憑個人以往的經(jīng)驗使用藥物,而是需要建立在流行病學資料和依據(jù)循證醫(yī)學原則,加上詳細的搜集臨床資料和周密的病情分析判斷的基礎上,是相對于針對致病微生物和根據(jù)藥敏結(jié)果選用抗菌藥物的治療而言的。,實施要點1.判斷可能的病原菌,依據(jù)有:(1)病史(2)感染部位(3)實驗室檢查2.參考用藥史,從而評估可能的耐藥情況;3.菌藥物應覆蓋所

45、有可能的病原體,G+菌感染應包括對MRSA有效的抗生素,G-菌感染,應包括對ESBLs和AmpC酶有效的抗生素;4.劑量要足夠,用藥間隔應合理;5.一旦獲得細菌學診斷后即改用針對性更強的抗生素。,56,基本藥物優(yōu)先合理使用實施辦法,一、基本藥物指的是能夠滿足基本醫(yī)療衛(wèi)生需求,劑型適宜、保證供應、基層能夠配備,國民能夠公平獲得的藥品,主要特征是安全、必需、有效、價廉。本實施辦法中所指基本藥物包括國家基本藥物和省增補藥物。二、組織領導

46、及職責(一)醫(yī)院成立基本藥物優(yōu)先合理使用領導小組,人員由藥事管理與藥物治療學委員會委員兼任。(二)職責及分工1、基本藥物優(yōu)先合理使用領導小組負責建立健全基本藥物的引進、使用、評價及監(jiān)管等各項制度;,57,基本藥物優(yōu)先合理使用實施辦法,2、醫(yī)務科負責組織基本藥物優(yōu)先合理使用的宣傳、培訓及監(jiān)管;3、藥劑科提供技術(shù)支持,負責基本藥物的供應、處方專項點評及《基本藥物臨床應用指南》、《基本藥物處方集》等相關知識的資料收集。三、基本藥物的

47、配備及引進(一)新品種的引進:藥劑科根據(jù)臨床需求、國家基本藥物政策等相關要求,擬定需要增補的基本藥物品種、品規(guī)目錄,報藥事管理與藥物治療學委員會審核,然后按照山東省基本藥物中標廠家進行引進。,58,基本藥物優(yōu)先合理使用實施辦法,(二)現(xiàn)有品種的調(diào)整:我院現(xiàn)有基本藥物品種予以保留,未中標的品規(guī)由藥劑科參照山東省基本藥物中標結(jié)果確定中標廠家,報分管院長審核、簽字后執(zhí)行。(三)藥劑科每半年將基本藥物的調(diào)整情況,報藥事管理與藥物治療學委員會

48、備案。四、基本藥物優(yōu)先合理使用相關措施(一)加強基本藥物優(yōu)先合理使用的培訓。藥劑科收集國家及省增補基本藥物目錄、基本藥物處方集及基本藥物臨床應用指南等相關材料,由醫(yī)務科采用集中培訓等方式,對全院醫(yī)師進行培訓并考核。,59,基本藥物優(yōu)先合理使用實施辦法,(二)臨床科室基本藥物使用實行科主任責任制。臨床用藥需將基本藥物作為首選。(三)醫(yī)院將基本藥物使用金額的比例分解到每個臨床科室,原則上每個臨床科室基本藥物使用金額占全部藥品總金額的比

49、例不低于【35%】,特殊情況下無法達到此比例的科室,應書面向醫(yī)務科說明理由,經(jīng)醫(yī)務科論證后調(diào)整確定其基本藥物使用金額比例。(四)嚴格落實貴重藥品審批制度,通過醫(yī)院網(wǎng)絡系統(tǒng)控制醫(yī)師貴重藥品處方權(quán)限,提高基本藥物使用金額比例。,60,基本藥物優(yōu)先合理使用實施辦法,五、監(jiān)督管理(一)醫(yī)院每月對各臨床科室基本藥物使用指標的執(zhí)行情況,進行追蹤檢查及統(tǒng)計分析,對基本藥物使用不達標的科室進行經(jīng)濟處罰。(二)藥劑科按規(guī)定對基本藥物的使用進行專項處

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