化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求

1、化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求,附件二、 化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求,內(nèi)　　容,一、注冊(cè)分類二、申報(bào)資料項(xiàng)目三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明四、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明五、臨床研究要求,一、注冊(cè)分類,一、化學(xué)藥品的注冊(cè)分類,1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其

2、制劑。5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,化學(xué)藥品的注冊(cè)分類,注冊(cè)分類1-5品種為新藥注冊(cè)分類6為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,化學(xué)藥品的注冊(cè)分類情況,注冊(cè)分類1、2強(qiáng)調(diào)該藥物系國(guó)內(nèi)外均未上市銷售。注冊(cè)分類3強(qiáng)調(diào)該類藥物國(guó)外已上市，國(guó)內(nèi)未上市銷售。,化學(xué)藥品的注冊(cè)分類情況,注冊(cè)分類4主指原藥物已在國(guó)內(nèi)或國(guó)外上市銷售，改變后的藥物藥理作用未發(fā)生改變且國(guó)內(nèi)外均未上市。注冊(cè)

3、分類5強(qiáng)調(diào)對(duì)國(guó)內(nèi)已上市的藥品改變劑型，但不改變給藥途徑。,化學(xué)藥品的注冊(cè)分類情況,注冊(cè)分類的思路： 　根據(jù)申報(bào)品種國(guó)內(nèi)外上市銷售情況，為便于技術(shù)上的統(tǒng)一要求管理而劃分。,注冊(cè)分類1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品,（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組

4、份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥,1.6類：已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。（新增注冊(cè)分類）新適應(yīng)癥是指已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加與原適應(yīng)癥的藥物機(jī)理不同的適應(yīng)癥。屬于注冊(cè)分類1.6的，不單獨(dú)給予監(jiān)測(cè)期。,注冊(cè)分類2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。,原劑型已在國(guó)外或者已在國(guó)內(nèi)上市，改變給藥途徑后的劑型尚未在國(guó)內(nèi)外上市,注冊(cè)分類3、已在國(guó)外上市銷

5、售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品,（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 。,3.4類：國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外上市的新適應(yīng)癥。（新增注冊(cè)分類）新適應(yīng)癥是指已在國(guó)外上市銷售的制劑增加與原適應(yīng)癥的藥物作用機(jī)理

6、不同的適應(yīng)癥。屬于注冊(cè)分類3.4的，不單獨(dú)給予監(jiān)測(cè)期。,注冊(cè)分類4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。,已上市銷售的鹽類藥物指在國(guó)內(nèi)或者國(guó)外已上市銷售的鹽類藥物。改變后，藥物的藥理作用未發(fā)生改變且國(guó)內(nèi)、外均未上市銷售。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）后而制成的藥物已在國(guó)外上市銷售，則按注冊(cè)分類3的申報(bào)資料要求辦理。,注冊(cè)分類5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，

7、但不改變給藥途徑的制劑,強(qiáng)調(diào)不能改變給藥途徑,注冊(cè)分類6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是指： 國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求。包括：1、《中華人民共和國(guó)藥典》２、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定的標(biāo)準(zhǔn)。３、其他藥品標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家頒布的其它藥品標(biāo)準(zhǔn)。如：歷版藥典、生物制品規(guī)程、部頒、局頒、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)（９７年１２月３１日以后的）,二、申報(bào)資料項(xiàng)目,

8、二、申報(bào)資料項(xiàng)目,包括四部分：綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗(yàn)資料,（一）綜述資料,1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5、藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,（二）藥學(xué)研究資料,7、藥學(xué)研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10、質(zhì)

9、量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13、原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。,（三）藥理毒理研究資料,16、藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20、

10、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。,（三）藥理毒理研究資料,22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,（四）臨

11、床試驗(yàn)資料,28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32、臨床試驗(yàn)報(bào)告,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,1、資料項(xiàng)目1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)。,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,2、資料項(xiàng)目2證明性文件：?。?）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照

12、等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁(yè)、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；　（2）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；?。?）麻醉藥品、精神藥品和屬于新藥的放射性藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,（4）申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量

13、標(biāo)準(zhǔn)；（5）申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。（6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,3、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情

14、況的綜述。,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,4、資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：　　包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,5、資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：　　包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、相關(guān)文獻(xiàn)或原發(fā)明廠商最新版的正式說(shuō)明書原文及中文譯文,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,6、資料項(xiàng)目7藥學(xué)研究資料綜述：　　是指所申請(qǐng)藥物

15、的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,7、資料項(xiàng)目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,7、資料項(xiàng)目8制

16、劑處方及工藝的研資料，包括：處方、處方的篩選、工藝的研究、工藝流程圖等,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,8、資料項(xiàng)目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,9、資料項(xiàng)目11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》收載

17、的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù),三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù),三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,10、資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告,

18、三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,11、資料項(xiàng)目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：　　包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn),三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,12、資料項(xiàng)目16 藥理毒理研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,13、資料項(xiàng)目27非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：是指所申請(qǐng)藥物的體外和體內(nèi)（動(dòng)物）藥代動(dòng)力學(xué)（吸收、代謝

19、、分布、排泄）試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,14、資料項(xiàng)目28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述：　　是指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,15、資料項(xiàng)目29臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的

20、重要分析的綜合性摘要,三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明,16、資料項(xiàng)目30臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明、客觀,四、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明,申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明,根據(jù)注冊(cè)分類的不同報(bào)送不同的研究資料，具體情況見《申報(bào)資料項(xiàng)目表》注：1、“＋”：指必須報(bào)送的資料和/或試驗(yàn)資料?！　?、“±

21、;”：指可以用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料?！　?、“－”：指可以無(wú)需提供的資料。　　4、“* ”：按照說(shuō)明的要求報(bào)送資料，如?8，指見說(shuō)明之第8條。　　5、“△”：按照本附件“五、臨床試驗(yàn)要求”中第4條執(zhí)行?！　?、文獻(xiàn)資料為所申請(qǐng)藥物的各項(xiàng)藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、 毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。,說(shuō)　　明,1、注冊(cè)分類1～5的品種為新藥，注冊(cè)分類6的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。對(duì)監(jiān)測(cè)期

22、內(nèi)的新藥，如生產(chǎn)工藝確有重大改進(jìn)，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，仍可按照該新藥原注冊(cè)分類申報(bào)。,新藥注冊(cè)資料的申報(bào),2、申請(qǐng)注冊(cè)新藥，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）；臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項(xiàng)目12和14、臨床試驗(yàn)資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。 　對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行

23、的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1～30的全部資料。 　同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類6的制劑的，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求,已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè),申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。,已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè),申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

24、的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。無(wú)法按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時(shí)對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和/或修訂,單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑,必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，一式2份，分別放入資料項(xiàng)目2的資料（證明性文件）和資料項(xiàng)目13號(hào)的資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書）中。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件

25、、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件,單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑,使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等,單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑,藥品注冊(cè)過(guò)程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品

26、注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng),應(yīng)當(dāng)由具備相應(yīng)劑型生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào),對(duì)用于育齡人群的藥物,應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料,下列新藥應(yīng)當(dāng)報(bào)送致癌試驗(yàn)資料,對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上（含6個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料,下列新藥應(yīng)當(dāng)報(bào)送致癌試驗(yàn)資料,（1）新藥或其代謝產(chǎn)物

27、的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的；（3）致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥,鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料,屬注冊(cè)分類1的新藥,一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究,屬注冊(cè)分類1中用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑,1、應(yīng)當(dāng)報(bào)送消旋體與單一異構(gòu)體

28、比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）等反映其立題合理性的研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。2、在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）,屬注冊(cè)分類1中由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物,如其組份中不含本說(shuō)明8所述

29、物質(zhì)，可以免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。見55、56,屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”,應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目22一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目27如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目23～25,屬注冊(cè)分類2的新藥,其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。一般情況下應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和/或相關(guān)的毒理研究資料

30、（如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)和/或局部毒性試驗(yàn)）,屬注冊(cè)分類3中改變給藥途徑，已在境外上市銷售的制劑,應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對(duì)藥物吸收或者局部毒性的影響，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料,屬注冊(cè)分類4的新藥,1、應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的藥代動(dòng)力學(xué)主要藥效學(xué)一般藥理學(xué)急性毒性試驗(yàn)資料反映改變前后的差異，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料,局部用藥,除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目2

31、1，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn),緩釋、控釋制劑,對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料,已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè),1、原料藥質(zhì)量研究資料應(yīng)當(dāng)包括與已上市銷售的原料藥進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比數(shù)據(jù)。2、制劑的質(zhì)量研究資料，應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比。3、口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度、釋放度等項(xiàng)目的比較研究資料,五、臨床試驗(yàn)

32、要求,（五）、臨床試驗(yàn)要求,《辦法》中規(guī)定：第二十三條 臨床試驗(yàn)包括生物等效性試驗(yàn)第二十四條 臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。 申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗(yàn)，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期。,（五）臨床試驗(yàn)要求,屬注冊(cè)分類1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！　。?）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；　　（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I期為20至30例，II期

33、為100例，III期為300例，IV期為2000例,（五）臨床試驗(yàn)要求,3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作,（五）臨床試驗(yàn)要求,屬注冊(cè)分類3和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要

34、適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn),（五）臨床試驗(yàn)要求,屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：　?。?）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；　?。?）不吸收的口服制劑。,（五）臨床試驗(yàn)要求,屬注冊(cè)分類5的新藥，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：　　（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；　?。?）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其

35、他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì),（五）臨床試驗(yàn)要求,（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；（4）同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，可以免予進(jìn)行臨床試驗(yàn),（五）臨床試驗(yàn)要求,對(duì)于注冊(cè)分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為

36、18至24例。對(duì)于注冊(cè)分類6中的注射劑等其他非口服固體制劑：所用輔料和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的，可以免予臨床試驗(yàn)。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì),（五）臨床試驗(yàn)要求,臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)必須要從國(guó)外購(gòu)進(jìn)的藥品，需經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進(jìn)行：?。?）原開發(fā)

37、企業(yè)的品種；?。?）具有明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的同品種；　　　　　　　　　?。?）活性成分和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；?。?）作用機(jī)制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種,（五）臨床試驗(yàn)要求,同時(shí)申請(qǐng)化學(xué)原料藥及其制成的小水針、粉針劑、大輸液的新藥注冊(cè)。制劑屬同一申請(qǐng)人的，可以僅進(jìn)行其中一個(gè)制劑的臨床試驗(yàn)，其余制劑，只要符合該類申請(qǐng)免臨床的技術(shù)要求，可以免予進(jìn)行臨床試驗(yàn)。制劑屬于不同申請(qǐng)人的，則應(yīng)當(dāng)分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,（五）臨床試驗(yàn)要求,