化學藥品及生物制品申報要點

1、化學藥品及生物制品的申報要點,云南省食品藥品監(jiān)督管理局楊 媚,www.themegallery.com,Company Logo,內容,法規(guī)出臺的背景藥品注冊的概念及要求藥品注冊的申報程序化學藥品的注冊分類及申報要點生物制品的注冊分類及申報要點補充申請的申報及注意的問題,www.themegallery.com,Company Logo,法規(guī)出臺背景,為保證藥品的安全、有效和質量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共

2、和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《中華人民共和國行政許可法》，制定《藥品注冊管理辦法》。該辦法于2019年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，自2019年10月1日起施行。,www.themegallery.com,Company Logo,藥品注冊的概念,藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否

3、同意其申請的審批過程。藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔相應法律責任的機構。 　　境內申請人應當是在中國境內合法登記并能獨立承擔民事責任的機構，境外申請人應當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內的辦事機構或者由其委托的中國境內代理機構辦理。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。 　　境

4、內申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進口藥品注冊按照進口藥品申請的程序和要求辦理。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。 　　對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。 仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品

5、按照新藥申請的程序申報。,www.themegallery.com,Company Logo,,進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。 再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。,www.themegallery.com,Company Logo,藥品注冊的基本

6、要求,申請人應當提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質量可控性，并對全部資料的真實性負責。 藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明；

7、他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明。對申請人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應當在行政機關網(wǎng)站予以公示。 　　藥品注冊過程中發(fā)生專利權糾紛的，按照有關專利的法律法規(guī)解決。 對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內提出注冊申請。,www.themegallery.com,Company Logo,,為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及

8、純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質量標準、保存條件、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》。 未在國內上市銷售的化學原料藥及其制劑、

9、生物制品非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過GLP認證、符合GLP要求的試驗室進行。否則，其藥品注冊申請將不予受理。2019年1月以前已開展的上述藥物的非臨床安全性評價研究，其藥品注冊申請資料可予以受理。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物研究機構應當具有與試驗研究項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應當符合國家有關規(guī)定和要求。 申

10、請人委托其他機構進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制等的，應當與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。申請人對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請人獲得藥品批準文號后，應當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。 　　藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準的生產(chǎn)工藝和質量標準對申請人的生產(chǎn)情況進行監(jiān)督檢查。,www.themegallery.com,C

11、ompany Logo,藥物的臨床試驗,藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。 　　藥品監(jiān)督管理部門應當對批準的臨床試驗進行監(jiān)督檢查。 申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。 　　臨床試驗分為I、II、III、IV期。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物臨床試驗的受試例

12、數(shù)應當符合臨床試驗的目的和相關統(tǒng)計學的要求，并且不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，應當在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準。 藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中選擇承擔藥物臨床試驗的機構。,www.themegallery.com,Company Logo,,臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的車間制

13、備。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的要求。 申請人對臨床試驗用藥物的質量負責。 申請人在藥物臨床試驗實施前，應當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省藥品監(jiān)督管理部門。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請人完成臨床試驗后，應

14、當向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。 2019年10月1日按新法規(guī)受理、尚在國家局藥審中心審評的、涉及臨床試驗和/或人體藥代動力學研究的注冊申請，提交以下資料： 1、涉及臨床試驗品種：提交鎖定的臨床試驗數(shù)據(jù)庫光盤 2、涉及人體藥代動力學研究品種：提交全部圖譜的紙質資料。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥物臨床試驗應當在批準后3年內實施。逾

15、期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。,www.themegallery.com,Company Logo,新藥的申報,國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批： （一）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （二）未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品； （三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；

16、（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。,www.themegallery.com,Company Logo,,多個單位聯(lián)合研制的新藥，應當由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重復申請；需要聯(lián)合申請的，應當共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請獲得批準后每個品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。,www.themegallery.com,Company Logo,,對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應當采用新技

17、術以提高藥品的質量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優(yōu)勢。 　　改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請，應當由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥臨床試驗的申報程序 申請人完成臨床前研究后，應當填寫《藥品注冊申請表》，向省藥品監(jiān)督管理部門如實報送有關資料。省藥品監(jiān)督管理部門應當對申報資料進行形式審

18、查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。,www.themegallery.com,Company Logo,,省藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織對藥物研制情況及原始資料進行現(xiàn)場核查，對申報資料進行初步審查，提出審查意見。申請注冊的藥品屬于生物制品的，還需抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。省藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內（20日）

19、將審查意見、核查報告以及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并通知申請人。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥生產(chǎn)的申報程序 申請人完成藥物臨床試驗后，應當填寫《藥品注冊申請表》，向省藥品監(jiān)督管理部門報送申請生產(chǎn)的申報資料，并同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標準品的原材料及有關標準物質的研究資料。 省藥品監(jiān)督管理部門應當對申報資料進行形式審查，符

20、合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。,www.themegallery.com,Company Logo,,省藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織對臨床試驗情況及有關原始資料進行現(xiàn)場核查，對申報資料進行初步審查，提出審查意見。除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗所發(fā)出標準復核的通知。 　　省藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內（20日）將審查意見、核查

21、報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并通知申請人。,www.themegallery.com,Company Logo,,經(jīng)國家局藥審中心審評符合規(guī)定的，藥審中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心；經(jīng)藥審中心審評不符合規(guī)定的，將審評意見和有關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術審評意見，作出不予批準的決定，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。,www.th

22、emegallery.com,Company Logo,,申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請。 藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當在30日內組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進行該藥品標準復核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后10日內將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交藥品

23、審評中心。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥監(jiān)測期　 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥品種設立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。 　　監(jiān)測期內的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品生產(chǎn)企業(yè)應當考察處于監(jiān)測期內的新藥的生

24、產(chǎn)工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測期責任的，省藥品監(jiān)督管理部門應當責令其改正。 藥品生產(chǎn)企業(yè)對設立監(jiān)測期的新藥從獲準生產(chǎn)之日起2年內未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進行監(jiān)測。,www.themegallery.com,Company Logo,,新藥進入監(jiān)測期之日起，國家

25、食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請，符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準該新藥的生產(chǎn)或者進口，并對境內藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測?！?新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準進行藥物臨床試驗的其他申請人同品種申請予以退回；新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或者進口藥品申請。,www.themegallery.c

26、om,Company Logo,,仿制藥的申報程序 申請人應當是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應當與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。 應當填寫《藥品注冊申請表》，向省區(qū)、直藥品監(jiān)督管理部門報送有關資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請。省藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。,www.themegallery.com,Company L

27、ogo,,省藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5日內組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，并應當根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質量標準組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。 省藥品監(jiān)督管理部門應當在規(guī)定的時限內（20日）對申報資料進行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告及申報資料送交國家局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說

28、明理由，同時通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。,www.themegallery.com,Company Logo,,國家局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同相關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或者《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。,www.themegallery.co

29、m,Company Logo,,申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料，并報送省藥監(jiān)局，省局應當組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。省局在規(guī)定的時限內（20日）將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并交國家局藥審中心。 國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術意見，發(fā)給藥品批準文號或者《審批意見通知件》。,www.themegallery.com,Company Lo

30、go,化學藥品的注冊分類及申報資料要求,化學藥品的注冊分類1.未在國內外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；　?。?）新的復方制劑；（6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。,www.themegall

31、ery.com,Company Logo,,2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。,www.themegal

32、lery.com,Company Logo,,4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,www.themegallery.com,Company Logo,,申報資料要求一、綜述資料（1、2、3、4、5、6）二、藥學研究資料（7、8、9、10、11、12、13、14、15）三、藥理

33、毒理研究資料 （16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27）四、臨床試驗資料 （28、29、30、31、32）,www.themegallery.com,Company Logo,化學藥品的注冊分類及申報資料要求,www.themegallery.com,Company Logo,,www.themegallery.com,Company Logo,,申請注冊分類1~5的品種，報送資料1~30項（資料項目6

34、除外）；臨床試驗完成后，報送1~6，12，14，28~32及重新整理的與變更相關的資料和補充的資料。 對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應根據(jù)臨床期間進行的各項研究的結果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料。 同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應當符合申報生產(chǎn)的要求。,www.themegallery.com,Company Logo,,申請注冊分類6的藥

35、品，應根據(jù)品種的工藝、處方進行全面的質量研究，按國家標準與已上市產(chǎn)品進行質量對比研究。無法按照國家標準與已上市產(chǎn)品進行質量對比研究的，應按照新藥的要求進行質量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂和/或修訂。,www.themegallery.com,Company Logo,,單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項目2的資料（證明性文件）和資料項目13號的資料（原料藥、輔料的來源及質量標準、檢

36、驗報告書）中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復印件。,www.themegallery.com,Company Logo,,使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所

37、檢驗報告書、藥品標準復印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。,www.themegallery.com,Company Logo,,基于該規(guī)定，對存在以下情況的注冊申請將不予批準：　　1．單獨申請注冊藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的；　　2．單獨申請注冊藥

38、物制劑，在藥品注冊過程中，所用原料藥的批準文號已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》的；,www.themegallery.com,Company Logo,,3．制劑所用原料藥由相同申請人或不同申請人申報，原料藥申請已因現(xiàn)場核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準或予以退審的；　　4．所用原料藥、輔料的質量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對于注射劑所用原輔料未按照“化學藥品注射劑基本技術標準”、“已有國家標

39、準藥品研究技術指導原則”等相關要求進行充分研究，原料藥和輔料的質量達不到注射用要求的。,www.themegallery.com,Company Logo,生物制品的注冊分類及申報資料要求,治療用生物制品一、注冊分類1.未在國內外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其制品。4.變態(tài)反應原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品

40、組成新的復方制品。,www.themegallery.com,Company Logo,,7.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。11.首次采用DN

41、A重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。,www.themegallery.com,Company Logo,,12.國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15.已有國家藥品標準的生物制品。,www.themegallery.com,Com

42、pany Logo,,二、申報資料項目 （一）綜述資料 (1、2、3、4、5、6)（二）藥學研究資料 （7、8、9、10、11、12、13、14、15）（三）藥理毒理研究資料 （16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28）（四）臨床試驗資料 （29、30、31、32、33）（五）其他 （34、35、36、37、38）,www.themegallery.com,Company Logo,,預防用

43、生物制品 一、注冊分類1.未在國內外上市銷售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經(jīng)國內批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。,www.themegallery.com,Company Logo,,7.采用國內已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗或者聯(lián)合

44、疫苗。8.與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。9.更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11.改變給藥途徑的疫苗。,www.themegallery.com,Company Logo,,12.改變國內已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。1

45、4.擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國家藥品標準的疫苗。二、申報資料項目 共有18項資料，申請臨床試驗報送資料項目1～11；完成臨床試驗后報送資料項目1、2和12～18。,www.themegallery.com,Company Logo,補充申請的申報,（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項： 1.持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。2.使用藥品商品名稱。3.增加中藥的功能主治、

46、天然藥物適應癥或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。5.變更藥品規(guī)格。,www.themegallery.com,Company Logo,,6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊標準。9.替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.進口藥品、國內生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更

47、直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。,www.themegallery.com,Company Logo,,11.申請藥品組合包裝。12.新藥的技術轉讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。14.改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15.改變進口藥品的產(chǎn)地。16.改變進口藥品的國外包裝廠。17.進

48、口藥品在中國國內分包裝。18.其他。,www.themegallery.com,Company Logo,,（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項： 19.改變國內藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。20.國內藥品生產(chǎn)企業(yè)內部改變藥品生產(chǎn)場地。21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。22.改變國內生產(chǎn)藥品的有效期。23.改變進口藥品制劑所用原料

49、藥的產(chǎn)地。24.變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。,www.themegallery.com,Company Logo,,25.根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。26.補充完善進口藥品說明書安全性內容。27.按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽。28.改變進口藥品注冊代理機構。29.其他。,www.themegallery.com,Company Logo,,（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充

50、申請事項：30.根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內生產(chǎn)藥品說明書。31.補充完善國內生產(chǎn)藥品說明書安全性內容。32.按規(guī)定變更國內生產(chǎn)藥品包裝標簽。33.變更國內生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。34.改變國內生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。35.變更國內生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標準的。36.其他。,www.themegallery.com,Company Logo,,www.themegallery.com,Comp

51、any Logo,,化學藥品種補充申請中申報的幾個常見問題及審核要點：1、藥品包裝盒內配用醫(yī)療器械（1）藥品注射劑包裝內允許配用一次性使用輸液器或注射器（2）經(jīng)陰道給藥的藥品包裝內可以配用一次性指套。（3）其他藥品包裝中配用的醫(yī)療器械應當是藥品使用必需的，并已獲得《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證》的產(chǎn)品。申報項目：省局審批的事項其他項申報,www.themegallery.com,Company Logo,,2、藥品試行標準

52、 2019年10月1日起，根據(jù)新《辦法》獲得生產(chǎn)批準的品種，其藥品標準即為正式標準。此前已批準的藥品試行標準，仍按照原《藥品注冊管理辦法》關于藥品試行標準轉正的程序和要求，申報和辦理藥品試行標準轉正。,www.themegallery.com,Company Logo,,3、變更藥包材 變更藥包材的主要驗證工作是穩(wěn)定性研究，應參照《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一）》的要求提交相應的穩(wěn)定性研究資料證明包材變

53、更對藥品質量、穩(wěn)定性不會產(chǎn)生負面影響，一般情況下，口服制劑、外用制劑的變更包材申請不需要提供處方、工藝研究資料。 但是注射劑的包材選擇和滅菌條件選擇密切相關，由于一些材質的包材不能耐受過度殺滅條件，注射液變更包材如申報資料未提供滅菌工藝資料，則無法評價包材變更的合理性?；诋a(chǎn)品的耐熱性及臨床應用情況，目前對氯化鈉注射液及滅菌注射用水兩個品種的滅菌條件要求達到F0≥12，其他產(chǎn)品的滅菌條件也至少要達到F0≥8，由于注射

54、液的滅菌工藝不符合上述要求的品種不予批準，在選擇包材時需要予以關注。,www.themegallery.com,Company Logo,,4、變更規(guī)格 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《關于加強藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函〔2019〕91號）》規(guī)定，藥品規(guī)格的確定必須符合科學性、合理性和必要性的原則。申請的藥品規(guī)格應當根據(jù)藥品用法用量、劑型特點等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量。申請人需

55、要注意根據(jù)臨床用藥需要以及藥品的具體情況等，分析擬增規(guī)格的合理性。,www.themegallery.com,Company Logo,,基于以上規(guī)定，以下情況的注冊申請將不予批準：（1）所申請的藥品規(guī)格與同品種已上市規(guī)格不一致，而未提供充分依據(jù)支持所申請規(guī)格的科學性、合理性和必要性的；（2）所申請的藥品規(guī)格雖為同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的；（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、2

56、50ml、500ml以外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規(guī)格，即使該規(guī)格已有上市或已收入了國家藥品標準，但未能提供充分依據(jù)支持所申請規(guī)格的科學性、合理性和必要性的。,www.themegallery.com,Company Logo,,對于已上市的不合理規(guī)格需要逐步整頓規(guī)范，以減少政府和患者的藥費支出、避免規(guī)格混亂影響臨床用藥安全。因此，申請人如不能科學論證規(guī)格的合理性，不要盲目提出增加規(guī)

57、格的申請。,www.themegallery.com,Company Logo,,5、變更儲存條件 修改貯藏條件，尤其是放寬儲存條件，應提供充分的穩(wěn)定性研究資料證明藥品在擬定的包裝、貯藏條件和有效期內，藥品質量仍能符合經(jīng)嚴格論證（如有關物質檢查方法的專屬性、靈敏度等）的注冊標準的相關要求，需要注意對至少3批產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察，一般應采用生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品；如果提供的是中試規(guī)模產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，還需要詳細說明理由。放寬儲存

58、條件應以不降低藥品的穩(wěn)定性為前提，建議提供變更前后兩種貯藏條件下樣品的穩(wěn)定性對比研究資料，以分析藥品穩(wěn)定性的差異。,www.themegallery.com,Company Logo,補充內容,6、凡進入藥品電子監(jiān)管網(wǎng)（入網(wǎng)藥品目錄）的品種，在產(chǎn)品外標簽上加?。淤N）藥品電子監(jiān)管碼標識的無須備案。,www.themegallery.com,Company Logo,新舊法規(guī)交替該注意的一些問題,2019年10月1日～2019年9月1之間

59、按《藥品注冊管理辦法》未進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，申報資料已報送國家藥審中心的注冊申請，經(jīng)藥審中心審評符合規(guī)定的，通知省局組織實施進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。2019年10月1日前已經(jīng)取得《藥物臨床試驗批件》的品種，其臨床試驗按照原《藥品注冊管理辦法》關于臨床試驗的要求和《藥物臨床試驗批件》的內容進行。臨床試驗結束后按照新《辦法》的規(guī)定申報生產(chǎn)。,www.themegallery.com,Company Logo,,2019年10月1日前受理的申請生

60、產(chǎn)的治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑等高風險品種，國家局藥品審評中心已經(jīng)完成技術審評送達藥品注冊司的，由藥品注冊司通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家局藥品認證管理中心。申請人自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內向國家局藥品認證管理中心提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，國家局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取1批藥品，送負責該藥品標準復核的藥

61、品檢驗所檢驗。,www.themegallery.com,Company Logo,,2019年10月1日前受理的申請生產(chǎn)的治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑等高風險品種，國家局藥品審評中心尚未完成技術審評的，由國家局藥品審評中心按照新《辦法》的要求通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查?！　　　∩镏破纷陨暾埖纳a(chǎn)現(xiàn)場檢查，由國家局組織對生產(chǎn)工藝的可行性進行核查。,www.themegallery.com,Company

62、Logo,,2019年10月1日前受理的申請生產(chǎn)的對除治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑和生物制品之外的其他注冊申請，在通過技術審評后，發(fā)給藥品批準文號，由各省局組織開展生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和首批產(chǎn)品的抽驗工作，檢驗合格后方可上市銷售。,www.themegallery.com,Company Logo,“過渡期集中審評”化學藥品不批準品種再申報的幾點建議,隨著過渡期集中審評工作逐漸接近尾聲，對“過渡期集中審評”注冊分類5類和

63、6類化學藥品中結論為“不批準”品種的復審或再申報事宜，有如下意見供注冊申請人參考：,www.themegallery.com,Company Logo,,一、根據(jù)藥品注冊的相關法律、法規(guī)，申請人如對審批意見持有異議，有權依法申請復審、行政復議或者提起行政訴訟，也可依法重新申報。      由于過渡期品種的審評結論是由專家組按照國家局頒布的《化學藥品技術標準》、相關技術指導原則等，并結合

64、具體品種的研究情況通過會議方式做出的，因此建議申請人在接到《審批意見通知件》后，首先對照相關的技術標準、指導原則等對不批準的理由進行認真分析，慎重考慮是否選擇復審。,www.themegallery.com,Company Logo,,按照注冊法規(guī)的要求，復審時不能提交新的研究資料，因此對于申報資料確實存在嚴重缺陷、不符合相關技術標準的品種，不宜采用復審的方式，以免造成時間上的浪費；對這些品種，如要繼續(xù)開發(fā)，申請人可對相關問題研究完善使

65、之符合現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》和相關技術標準的要求后重新申報。,www.themegallery.com,Company Logo,,二、如擬重新申報，建議申請人關注品種的立題依據(jù)。      藥品上市的首要科學原則是藥品帶給患者的利益要大于患者所承受的風險，藥品評價就是綜合藥品的質量控制、安全性和有效性信息，結合風險管理進行利益/風險比的評估。但是一個藥品的利益/風險比并不是一成不變

66、的，而是隨著社會的進步、科技的發(fā)展、信息的增多在不斷變化。隨著對藥品的認識不斷加深，新的更為安全有效的藥物不斷出現(xiàn)，一些已上市藥品的利益/風險比也需要重新進行評估。,www.themegallery.com,Company Logo,,由于5、6類化學藥品均是基于國內已上市藥品開發(fā)的，建議申請人在決定重新申報前系統(tǒng)調研已上市藥物的質量、安全性、有效性方面的信息，對其開發(fā)價值、臨床價值進行認真評估：（1）對于有充分的臨床研究信息和臨床應用

67、信息，能夠證明患者獲益大于風險的品種，可選擇繼續(xù)開發(fā)；（2）對于臨床已淘汰的藥物，或者現(xiàn)有信息證明風險較大且已有其他安全性、有效性更好的藥品替代的品種，則不宜再繼續(xù)開發(fā)；（3）對于缺少充分的臨床研究信息和臨床應用信息，無法進行利益/風險比評估的品種，即使是按5、6類申報，也有可能需要進行系統(tǒng)的安全性、有效性方面的研究，應慎重開發(fā)。,www.themegallery.com,Company Logo,,三、申請人如選擇重新申報，應對照現(xiàn)行

68、《藥品注冊管理辦法》和相關技術指導原則的要求，查漏補缺，完善相關研究工作。對于原申報時已經(jīng)完成的一些研究工作，經(jīng)申請人分析評估后，如果符合相關技術指導原則、技術標準的要求，可作為重新申報時申報資料的一部分。重新申報時，如果原輔料來源、處方工藝均未發(fā)生改變，除聚合物檢查外其他質量研究工作經(jīng)申請人評估后認為能夠符合相關技術指導原則的要求，則處方工藝和除聚合物檢查外其他質控項目的研究資料等，可提交原申報時的相關資料。,www.themegal