生物制品gmp ppt課件

1、生物制品的GMP,第一講 生物制品GMP的范疇,生物制品GMP的范疇,一、什么是GMP？ 二、生物制品GMP的實(shí)施。三、生物制品GMP實(shí)施的基礎(chǔ)保障。,什么是GMP,1、GMP的概念:Good Manufacturing Practice 良好的生產(chǎn)制造規(guī)范-----Good Manufacturing for Pharmaceutical of Practice -----Drug Applicatio

2、ns and Current Good Manufacturing Practice(CGMP) Regulations(CFR/210\211) Code of Federal Regulations,什么是GMP,2、GMP的種類(lèi) :原料藥的GMP、藥品的GMP、食品的GMP、醫(yī)療器械的GMP、化妝品的GMP、血液和生物制品的GMP、其他的GAP、GLP、GCP、GSP 等,什么是GMP,3、 GM

3、P的來(lái)源:國(guó)際的GMP1957年P(guān)MA(美國(guó)制藥廠(chǎng)商協(xié)會(huì))制定了第一個(gè)GMP規(guī)定（33）推薦使用的第一個(gè)GMP 。(統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理、反應(yīng)停）《良好的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》----GMP1962年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了GMP法令（CFR），規(guī)定美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品管理局）必須對(duì)食品，藥物，化妝品實(shí)施GMP檢查。FDA制定了CGMP（Current）。規(guī)定了對(duì)象范圍，申請(qǐng)程序，文件申報(bào)，文件內(nèi)容（DMF/ANDA），現(xiàn)場(chǎng)檢查，產(chǎn)品代號(hào)（C

4、ode Number）和檔案規(guī)定。,什么是GMP,中國(guó)的GMP1982年 開(kāi)始研究和學(xué)習(xí)GMP ,由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總公司組織1988年 中國(guó)頒布了第一個(gè)(GMP) (99條),由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總公司頒布 .(非強(qiáng)制性的)1990年 衛(wèi)生部著手編制才使GMP法 規(guī)化.1992版GMP 由中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布2010版的GMP （313條\5個(gè)附錄）,什么是GMP,4 、 GMP的核心思

5、想A 、 GMP的要素（目的） (1)將人為的差錯(cuò)控制在最低限度 (2)防止對(duì)藥品(產(chǎn)品)的污染降低質(zhì)量 (3)保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系,什么是GMP,4 、 GMP的核心思想 B 、 GMP的基本法則合規(guī)性，有效性，整體性（eg.1口香糖）證據(jù)(依據(jù)),數(shù)據(jù)和記錄 →規(guī)范 →標(biāo)準(zhǔn).Why？ How？ Where？ When？ Who？+Check技術(shù)規(guī)程+GMP法則 (硬技術(shù)+軟技術(shù)）

6、 （eg.PP\溫度、壓力、時(shí)間）,什么是GMP,4 、 GMP的核心思想 C 、 GMP的核心 人(尤其是關(guān)鍵人員)的綜合素質(zhì)和行為方式?jīng)Q定了藥品(產(chǎn)品)質(zhì)量的保證程度。對(duì)相關(guān)人員必須進(jìn)行有效的分層培訓(xùn)。從業(yè)人員必須有相應(yīng)資質(zhì) 。產(chǎn)品放行必須有授權(quán)的專(zhuān)業(yè)人員執(zhí)行。（ 世界通行）,什么是GMP,5 、 生物制品GMP的范疇第一章 范圍第一條 生物制品的制備方法是控制產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。采用下列

7、制備方法的生物制品屬本附錄適用的范圍：（一）微生物和細(xì)胞培養(yǎng)，包括DNA重組或雜交瘤技術(shù)；（二）生物組織提??；（三）通過(guò)胚胎或動(dòng)物體內(nèi)的活生物體繁殖。第二條 本附錄所指生物制品包括：細(xì)菌類(lèi)疫苗（含類(lèi)毒素）、病毒類(lèi)疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、酶、按藥品管理的體內(nèi)及體外診斷制品，以及其它生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)當(dāng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。本公司的 生產(chǎn)技術(shù)過(guò)程

8、適用于附錄1：無(wú)菌藥品 附錄3： 生物制品 附錄4： 血液制品本公司是用生物制藥技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)治療方案的服務(wù)提供企業(yè)。,生物制品GMP的實(shí)施,1、GMP的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)2、生物制品GMP的原則內(nèi)容3、生物制品GMP的特點(diǎn)、難點(diǎn)4、GMP的組織實(shí)施,GMP的系統(tǒng)結(jié)構(gòu),一、人員、組織機(jī)構(gòu)系統(tǒng)二、廠(chǎng)房與環(huán)境設(shè)施系統(tǒng)三、設(shè)備管理系統(tǒng)四、生產(chǎn)管理系統(tǒng)五、質(zhì)量控制和質(zhì)量

9、保證系統(tǒng)六、物資采購(gòu)管理和倉(cāng)儲(chǔ)系統(tǒng)七、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)和召回系統(tǒng) 八、文件管理系統(tǒng),GMP 文件結(jié)構(gòu),GMP的系統(tǒng)結(jié)構(gòu),生物制品GMP的原則內(nèi)容,1、機(jī)構(gòu)與人員 COMPANY ORGANIZATION AND PERSONNEL0402：生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。0702

10、：從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。0337應(yīng)當(dāng)對(duì)所生產(chǎn)品種的生物安全進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果，對(duì)生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)、動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員接種相應(yīng)的疫苗，并定期體檢。,生物制品GMP的原則內(nèi)容,2、廠(chǎng)房與設(shè)施 PREMISE AND FACILITY＊2201：生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、

11、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝是否同時(shí)在同一生產(chǎn)廠(chǎng)房?jī)?nèi)進(jìn)行。＊2202：生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分開(kāi)。＊2203：不同種類(lèi)的活疫苗的處理、灌裝是否彼此分開(kāi)。＊2204：強(qiáng)毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是

12、否循環(huán)使用。＊2205：芽孢菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，是否有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽孢菌制品的操作直至滅活過(guò)程完成之前是否使用專(zhuān)用設(shè)備。,生物制品GMP的原則內(nèi)容,2、廠(chǎng)房與設(shè)施 PREMISE AND FACILITY＊2206：各類(lèi)生物制品生產(chǎn)中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符合特殊要求。(獨(dú)立、滅菌排放）＊2207：生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備是否專(zhuān)

13、用，是否在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。＊2211：生物制品生產(chǎn)的廠(chǎng)房與設(shè)施是否對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。＊2213：生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。＊2214：生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫(kù)，是否在規(guī)定儲(chǔ)存條件下專(zhuān)庫(kù)存放，是否只允許指定的人員進(jìn)入。＊2215：以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專(zhuān)用設(shè)備，是否與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。,生物制品GMP的

14、原則內(nèi)容,2、廠(chǎng)房與設(shè)施 PREMISE AND FACILITY＊2217：各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類(lèi)毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗(yàn)證。＊2218：操作有致病作用的微生物是否在專(zhuān)門(mén)的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，是否保持相對(duì)負(fù)壓。＊2219：有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)是否有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來(lái)自病

15、原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。＊2220：來(lái)自危險(xiǎn)度為二類(lèi)以上病原體的空氣是否通過(guò)除菌過(guò)濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類(lèi)以上的病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物是否有有效的消毒設(shè)施。2221：用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。2802：生物檢定、微生物限度檢查是否分室進(jìn)行。,生物制品GMP的原則內(nèi)容,3、設(shè)備 EQUIPMENT3103：生物制品生產(chǎn)使用的

16、管道系統(tǒng)、閥門(mén)和通氣過(guò)濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。＊3402：注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存是否采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。＊3404：生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時(shí)內(nèi)使用，制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。3604：生物制品生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備

17、分開(kāi)，并有明顯標(biāo)志。3429: 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置的冷庫(kù)和恒溫室，應(yīng)當(dāng)采取有效的隔離和防止污染的措施，避免對(duì)生產(chǎn)區(qū)造成污染。,生物制品GMP的原則內(nèi)容,4、物料 MATERIAL＊4402：菌毒種是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷(xiāo)毀。4403：生物制品用動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)要詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。4405：是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批系統(tǒng)。4407：生

18、產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。4408：細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來(lái)源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。,生物制品GMP的原則內(nèi)容,5、衛(wèi)生 CLEANESS & HYGINEN5002：在含有霍亂弧菌、鼠疫菌、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對(duì)可疑的污染物品是否在原位消毒，并單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū)。

19、5303：在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，生產(chǎn)人員是否按明確規(guī)定的方法去污染處理后，由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域到其他制品或微生物的操作區(qū)域。5305：從事生物制品生產(chǎn)操作的人員是否與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開(kāi)。5602：生物制品生產(chǎn)及維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，是否接種相應(yīng)疫苗并定期進(jìn)行體檢。5603：患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對(duì)生物制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響的人員，是否進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行質(zhì)量檢查。,生物制品GMP的原則內(nèi)

20、容,6、驗(yàn)證 VALIDATION4632: 不得用生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行病毒去除或滅活方法的驗(yàn)證。7、文件 DOCUMENT4734: 應(yīng)當(dāng)建立安全和有效地處理不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程，處理應(yīng)當(dāng)有記錄。8、生產(chǎn)管理 PRODUCTION MANAGEMENT6602：生物制品是否嚴(yán)格按照《中國(guó)生物制品規(guī)程》或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的工藝方法生產(chǎn)。＊7005：無(wú)菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料是否回

21、收使用。4630: 應(yīng)當(dāng)定期對(duì)破袋、融漿的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，并對(duì)混合血漿進(jìn)行微生物限度檢查，以盡可能降低操作過(guò)程中的微生物污染。4631: 已經(jīng)過(guò)病毒去除和/或滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明顯區(qū)分和標(biāo)識(shí)，并應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ǚ乐够煜?生物制品GMP的原則內(nèi)容,9、質(zhì)量管理 QUALITY MANAGEMENT7404：生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照《中國(guó)生物制品規(guī)程》

22、或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定。7405：生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品是否由國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作標(biāo)準(zhǔn)品。7602：生物制品生產(chǎn)用物料是否對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。4412: 原料血漿、血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)務(wù)院《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的有關(guān)規(guī)定。,生物制品GMP的原則內(nèi)容,10

23、、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 FINAL PRODUCT DISTRIBUTION & CALLBACK4517：運(yùn)輸、貯存過(guò)程中的溫度監(jiān)控記錄完整，溫度符合要求。運(yùn)輸、貯存過(guò)程中出現(xiàn)的溫度偏差，按照偏差處理規(guī)程進(jìn)行處理，并有相關(guān)記錄。4522： 企業(yè)應(yīng)當(dāng)與單采血漿站建立信息交換系統(tǒng)，出現(xiàn)下列情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)交換信息：(1-5)4523： 企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定規(guī)程，明確規(guī)定出現(xiàn)第二十二條中的任何一種情況的應(yīng)對(duì)措施。應(yīng)當(dāng)根據(jù)涉及的病原體、投料量、檢

24、疫期、制品特性和生產(chǎn)工藝，對(duì)使用相關(guān)原料血漿生產(chǎn)的血液制品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行再評(píng)估，并重新審核批記錄。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)召回已發(fā)放的成品。11、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 THE REPORT ABOUT CLIENT COMPLAIN & NEGATIVE EFFECT12、自檢 SELF-INSPECTION,生物制品GMP的特點(diǎn)、難點(diǎn),一、生物制品GMP的特點(diǎn)（一）生物制品生產(chǎn)過(guò)程的固有變異性生物制品的

25、生產(chǎn)涉及生物過(guò)程和生物材料，如細(xì)胞培養(yǎng)、活生物體材料提取等。這些生產(chǎn)過(guò)程存在固有的可變性，因而其副產(chǎn)物的范圍和特性也存在可變性，甚至培養(yǎng)過(guò)程中所用的物料也是污染微生物生長(zhǎng)的良好培養(yǎng)基。（二）生物分析技術(shù)的可變性生物制品質(zhì)量控制所使用的生物學(xué)分析技術(shù)通常比理化測(cè)定具有更大的可變性。（三）部分檢驗(yàn)項(xiàng)目在終產(chǎn)品中無(wú)法檢測(cè)為提高產(chǎn)品效價(jià)（免疫原性）或維持生物活性，常需在成品中加入佐劑或保護(hù)劑，致使部分檢驗(yàn)項(xiàng)目不能在制成成品后進(jìn)行。生

26、物制品的幼兒期，有待得到進(jìn)一步和長(zhǎng)足的發(fā)展,生物制品GMP的特點(diǎn)、難點(diǎn),二、生物制品GMP 的難點(diǎn)（一）生物制品生產(chǎn)過(guò)程的不確定性。（生物個(gè)體差異、環(huán)境因素等）（二）生物分析技術(shù)精準(zhǔn)性的提高和從業(yè)人員良好習(xí)慣的形成。 從業(yè)人員的技術(shù)培訓(xùn)和良好習(xí)慣的形成是解決的途徑。 （eg.2外科醫(yī)生的習(xí)慣）（eg.3液面觀察的習(xí)慣）（三）現(xiàn)場(chǎng)管理的繁瑣和各類(lèi) 規(guī)則的可操作性及有效性。 加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)管理和個(gè)人行為規(guī)范考核相結(jié)合是必須

27、的。 （ eg.4凈化區(qū)罰單準(zhǔn)則）（四 ）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善 技術(shù)規(guī)程和各類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的研究不斷細(xì)化和方便檢測(cè)。 （五）技術(shù)管理手段的滯后。,生物制品GMP的特點(diǎn)、難點(diǎn),三、本企業(yè)特殊點(diǎn)： （一） 不屬 完全的生物藥品制造企業(yè)，而是 提供自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、 NK細(xì)胞）治療技術(shù)的服務(wù) 企業(yè)。（三類(lèi) 新技術(shù)，發(fā)展快） （二）各個(gè)服務(wù)點(diǎn)和生物技術(shù)處理點(diǎn)

28、又分散。（新技術(shù)，發(fā)展快） （三） 產(chǎn)品\服務(wù)單一。業(yè)務(wù)流程清晰、簡(jiǎn)單。技術(shù)可標(biāo)準(zhǔn)化程度高。 （四）員工年輕，專(zhuān)業(yè)知識(shí)再生能力強(qiáng)。 （五）業(yè)務(wù)發(fā)展快 速。第三類(lèi)具有下列情形之一需衛(wèi)生行政部門(mén)加以嚴(yán)格控制管理的醫(yī)療技術(shù)重大倫理問(wèn)題、高風(fēng)險(xiǎn)、安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證、需要使用稀缺資源、衛(wèi)生部規(guī)定的其他需要特殊管理的醫(yī)療技術(shù)。 適當(dāng)?shù)倪\(yùn)用GMP 管理并結(jié)合專(zhuān)有技術(shù)能促進(jìn)原有

29、技術(shù) 的穩(wěn)定發(fā)展。如何實(shí)施GMP？,GMP的組織實(shí)施,1、建立GMP 小組有GMP專(zhuān)業(yè)人員、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、設(shè)計(jì)和硬件（設(shè)備）保障人員、現(xiàn)場(chǎng)作業(yè)人員、行政領(lǐng)導(dǎo)人員。2、明確GMP 小組項(xiàng)目任務(wù)具體目標(biāo)，實(shí)施進(jìn)度，責(zé)任人 。3、設(shè)計(jì)并確定GMP流程（標(biāo)準(zhǔn)—程序---SOP）4、文件架構(gòu)確定5、編制各類(lèi) GMP文件6、按SOP制定GMP考核機(jī)制（eg.5包衣）7、運(yùn)行GMP系統(tǒng)eg.新實(shí)驗(yàn)室建立,GMP的組織實(shí)施,eg.新

30、GMP 實(shí)驗(yàn)室建立 1、確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、工藝流程、技術(shù)規(guī)程；2、布置設(shè)備流程、平面布局；3、設(shè)置人物流隔離、凈化區(qū)域等級(jí)劃分；4、確定作業(yè)流程；5、制定驗(yàn)證方案并實(shí)施（包括設(shè)備、工藝\滅菌、水、氣等 ）；6、制定系統(tǒng)維護(hù)和衛(wèi)生檢查方案；（考核 ）（ eg.6地漏、水封 、消毒 ） 7、編制各類(lèi) SOP （標(biāo)準(zhǔn) 作業(yè)程序）；8、系統(tǒng) 試運(yùn)行；9、系統(tǒng)偏差糾正；10、GMP 實(shí)驗(yàn)室正式運(yùn)行。,GMP的組織實(shí)施,eg.新GM

31、P 實(shí)驗(yàn)室建立審核圖 1、工藝流程圖 技術(shù)規(guī)程 2、設(shè)備平面布置圖 設(shè)備維護(hù) 3、凈化空氣流程圖 動(dòng)態(tài)檢測(cè) 4、凈化空氣進(jìn)出口位置圖 壓差、交叉污染 5、人

32、流、物流示意圖 衛(wèi)生 6、建筑平面圖 環(huán)境污染 SOP,,生物制品GMP實(shí)施的基礎(chǔ)保障,1、法規(guī)的保障2、組織機(jī)構(gòu)的保障3、GMP有效性的保障（1）硬件的保障（2）軟件的保障（3）系統(tǒng)運(yùn)行的保障,生物制品GMP實(shí)施的基礎(chǔ)保障,1、法規(guī)的保障《中華人民共和國(guó)

33、藥品管理法》（主席令第45號(hào)）2001年02月28日 發(fā)布《 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（國(guó)務(wù)院令第360號(hào)） 2002年08月04日 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）2010年10月19日 自2011年3月1日起施行2、組織機(jī)構(gòu)的保障（略）要和企業(yè)的業(yè)務(wù)模式相適應(yīng) —,生物制品GMP實(shí)施的基礎(chǔ)保障,3、GMP有效性的保障（1）硬件的保障凈化區(qū)五大指標(biāo)：溫度

34、、濕度、塵埃粒子、菌落數(shù)、壓差\換氣次數(shù)凈化級(jí)別：A、B、C、D,生物制品GMP實(shí)施的基礎(chǔ)保障,潔凈度 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài)

35、 動(dòng)態(tài)(3) 級(jí)別 ≥0.5μm ≥5.0μm(2) ≥0.5μm ≥5.0μm A級(jí)(1) 3520 20

36、 3520 20 B級(jí) 3520 29 352000 2900 C級(jí) 352000 2900

37、 3520000 29000 D級(jí) 3520000 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 《 空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表》,生物制品GMP實(shí)施的基礎(chǔ)保障,注：（1）為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4

38、.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采

39、用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。,生物制品GMP實(shí)施的基礎(chǔ)保障,（2）軟件的保障 主要介紹文件結(jié)構(gòu)（3）系統(tǒng)運(yùn)行的保障（略） 合理的考核機(jī)制是關(guān)鍵,GMP 文件結(jié)構(gòu),GMP 文件結(jié)構(gòu),GMP 文件結(jié)構(gòu),GMP 文件結(jié)構(gòu)形式內(nèi)容：1、文件名稱(chēng)2、文件目

40、的3、編制 人4、審批者5、文件內(nèi)容6、生效日期 7、最新修改（版本）日期8、適用范圍,GMP 文件結(jié)構(gòu)—工藝驗(yàn)證,模版1：產(chǎn)品工藝驗(yàn)證審計(jì) 編寫(xiě)說(shuō)明： 本模板適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)工藝驗(yàn)證的審計(jì)。建議企業(yè)每年對(duì)每個(gè)劑型至少抽取1－2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)性較高的品種按照本模板進(jìn)行工藝驗(yàn)證審計(jì)。一份記錄表格僅適用于一個(gè)產(chǎn)品的審計(jì)。所有品種的審計(jì)出具一份審計(jì)報(bào)告。審計(jì)結(jié)論應(yīng)能夠反映出企業(yè)工藝驗(yàn)證的整體狀況，并

41、給予明確的結(jié)論。,GMP 文件結(jié)構(gòu)—工藝驗(yàn)證,基本信息 審計(jì)對(duì)象：劑型 名稱(chēng) 規(guī)格 審計(jì)日期：審計(jì)小組人員組成：姓名： 部門(mén) 審計(jì)主要內(nèi)容清單：1、產(chǎn)品情況2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況3、驗(yàn)證方案和報(bào)告4、驗(yàn)證記錄5、檢驗(yàn)結(jié)果6、再驗(yàn)證其它：_____________ 審計(jì)結(jié)論：經(jīng)對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行審查，該產(chǎn)品工藝驗(yàn)證………。,GM

42、P 文件結(jié)構(gòu)—工藝驗(yàn)證,審計(jì)報(bào)告 一、基本情況簡(jiǎn)介 二、主要問(wèn)題及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要問(wèn)題： 經(jīng)過(guò)對(duì)上述問(wèn)題的綜合評(píng)估，本企業(yè)的質(zhì)量部門(mén)在質(zhì)量管理體系以及對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全方面存在風(fēng)險(xiǎn)如下：  三、整改建議和跟蹤檢查結(jié)果包括對(duì)存在問(wèn)題的整改建議、整改時(shí)限建議，跟蹤檢查等內(nèi)容。  四、審計(jì)小組成員簽字  審計(jì)記錄（略）,GMP

43、 文件結(jié)構(gòu)—生管,模版2：生產(chǎn)管理部門(mén)審計(jì)基本信息審計(jì)對(duì)象：地點(diǎn)：審計(jì)日期：審計(jì)小組人員組成：姓名： 部門(mén) 審計(jì)主要內(nèi)容清單：質(zhì)量保證：1．文件2．人員與培訓(xùn)3．廠(chǎng)房設(shè)施4．設(shè)備5．生產(chǎn)操作驗(yàn)證6．其他,GMP 文件結(jié)構(gòu)—生管,審計(jì)報(bào)告一、基本信息審計(jì)對(duì)象：地點(diǎn)：審計(jì)日期：審計(jì)小組人員組成：姓名： 部門(mén) 審計(jì)主要內(nèi)容

44、清單：1．文件2．人員與培訓(xùn)3．廠(chǎng)房設(shè)施4．設(shè)備5．生產(chǎn)操作驗(yàn)證6．其他   審計(jì)記錄（略）,小 結(jié),從上面的介紹，我們可以得出下面的結(jié)論：1、GMP是一門(mén)軟技術(shù)。由硬件、軟件、運(yùn)行系統(tǒng) 組成。2、GMP 能提升和保障各類(lèi)專(zhuān)業(yè)技術(shù)的更好實(shí)現(xiàn)。3、GMP是保證人體相關(guān)產(chǎn)品安全性、可靠性的國(guó) 際通用的專(zhuān)業(yè)工具。,STS