ⅰ型超敏反應(yīng)

1、Ⅰ型超敏反應(yīng)——問題解答,2014.01.07,type I hypersensitivity,主講人：王祖凱,by ：great group 1 、smart group 2,學(xué)習(xí)目標,★ 掌握I型超敏反應(yīng)的特點及發(fā)病機制★ 熟悉I型超敏反應(yīng)的病因、臨床常見病及防治原則,目錄,案例分析,1,診斷、鑒別診斷,2,I型超敏反應(yīng),3,總結(jié),4,CONTENTS,案例分析,—— 病史,患者王某，男，20歲，緣于入院前3天早上進食

2、后20分鐘左右出現(xiàn)雙上肢紅色風(fēng)疹塊，劇癢，此起彼伏，未重視，漸雙下肢、軀干以及顏面部紅色風(fēng)疹塊，劇癢，此起彼伏，雙上眼瞼稍浮腫，伴臍周疼痛，無明顯乏力、寒顫、四肢發(fā)冷，無嘔吐、腹瀉，無胸悶、氣喘，就診于本市某衛(wèi)生所，經(jīng)診療后癥狀雖稍緩解后又反復(fù)；遂轉(zhuǎn)診我院急診。自此次發(fā)病以來，患者目前精神一般，大小便正常，飲食、睡眠尚可，體重?zé)o明顯變化。既往史：平素體健。否認肝炎、結(jié)核等傳染病史。各系統(tǒng)回顧無特殊。無手術(shù)及外傷史。無藥物過敏及食物中毒

3、史。幼時按時預(yù)防接種。個人史：出生于原籍，無外地久居留史，否認疫水區(qū)接觸史。無飲酒、吸煙嗜好。否認冶游史。無長期粉塵、放射性物質(zhì)及有毒物接觸史。否認傳染病患者接觸史。未婚未育。家族史：父母體健，兄弟姐妹體健。否認高血壓、糖尿病等家族遺傳病史。,,案例分析,—— 體格檢查,,體溫：36.2℃；脈搏：78次/分；呼吸：20次/分；血壓：132/74mmHg。發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，神志清楚，步入病房，自動體位，對答切題，查體合作。皮膚

4、、粘膜無黃染。全身淺表淋巴結(jié)無腫大。頭顱大小正常，無畸形。鞏膜無黃染，雙瞳孔等大等圓，對光反射靈敏。外耳廓無畸形，外耳道通暢，雙乳突無壓痛。外鼻無畸形，鼻腔通暢，各副鼻竇無壓痛?？诖綗o紫紺，牙齒整齊，伸舌居中，咽不紅，雙扁桃體無腫大。頸軟，雙甲狀腺無腫大，雙頸靜脈無怒張，氣管居中。胸廓兩側(cè)對稱，無畸形。雙肺呼吸運動對稱，語顫正常，叩診呈清音，呼吸音清，未聞及干濕性羅音。心尖搏動位于左鎖骨中線第5肋間，心前區(qū)無異常隆起及搏動，心界不大，心

5、率：78次/分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)無雜音。腹平軟，全腹壓痛，無反跳痛，肝脾肋下未觸及，未捫及包塊，移動性濁音陰性，腸鳴音正常，4次/分。肛門、外生殖器未見異常。脊柱、四肢活動正常，無畸形。雙側(cè)膝腱反射、跟腱反射、腹壁反射等生理反射存在，巴彬斯基征、布氏征、霍夫曼征等病理征未引出。?？魄闆r：全身密集紅色風(fēng)團，大小不等，形態(tài)不一，壓之退色，雙上眼瞼稍浮腫。皮膚劃痕征(+)。,案例分析,—— 輔助檢查、治療,,查血常規(guī)示“白細胞計數(shù)12

6、.82*10^9/L↑、粒細胞百分比85.9%↑、粒細胞計數(shù)15.18*10^9/L↑、D-二聚體11.92mg/L FEU↑、C-反應(yīng)蛋白23.7mg/L↑、血紅蛋白濃度145.0g/L、血小板計數(shù)226*10^9/L?！?全腹CT示無明顯異常。,患者入院后出現(xiàn)明顯腹痛腹瀉，經(jīng)消化科、普外科等會診后予禁食、解痙、補液，“外用爐甘石洗劑、靜滴甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg，葡萄糖酸鈣注射液20ml、鹽酸西替利嗪片10 mg”等處理后，腹痛緩解

7、，皮疹基本消退，瘙癢不明顯，病情恢復(fù)，患者出院，門診隨訪。,案例分析,—— the key,病史：入院前3天早上進食后20分鐘左右出現(xiàn)雙上肢紅色風(fēng)疹塊，劇癢，此起彼伏，未重視，漸雙下肢、軀干以及顏面部紅色風(fēng)疹塊，劇癢，此起彼伏，雙上眼瞼稍浮腫，伴臍周疼痛 ?？魄闆r：全身密集紅色風(fēng)團，大小不等，形態(tài)不一，壓之退色，雙上眼瞼稍浮腫，皮膚劃痕征(+)輔助檢查：白細胞計數(shù)12.82*10^9/L↑、粒細胞百分比85.9%↑、粒細胞計數(shù)1

8、5.18*10^9/L↑、D-二聚體11.92mg/L FEU↑、C-反應(yīng)蛋白23.7mg/L↑,特點： 1、由食物引起 2、發(fā)生速度快 3、有全身癥狀 4、有急性炎癥反應(yīng),,案例分析,—— 診斷,進食后引起 急性炎癥相關(guān)的指標升高皮膚劃痕征陽性：提示過敏體質(zhì) 全身密集的紅色風(fēng)團 ,劇癢，腹痛,食源性蕁麻疹,闌尾炎—行影像學(xué)檢查以排除,過敏性紫癜—紅色風(fēng)團壓之褪

9、色，紫癜不褪色,I型超敏反應(yīng),1、特點2、主要參與成分3、發(fā)生機制4、臨床常見病5、防治原則,1、特點2、主要參與成分3、發(fā)生機制4、臨床常見病5、防治原則,I型超敏反應(yīng),—— 特點,由IgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng)發(fā)生快，消退亦快常引起生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生組織細胞嚴重損傷具有明顯個體差異和遺傳傾向,I型超敏反應(yīng),—— 主要參與成分,變應(yīng)原：能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生IgE，引

10、起I型超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)IgE及其受體肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞,I型超敏反應(yīng),—— 變應(yīng)原,分類1、藥物或化學(xué)性（半抗原）2、吸入性3、食物性4、其他,I型超敏反應(yīng),—— 變應(yīng)原,分類1、藥物或化學(xué)性（半抗原）2、吸入性3、食物性4、其他,I型超敏反應(yīng),—— 變應(yīng)原,分類1、藥物或化學(xué)性（半抗原）2、吸入性3、食物性4、其他,I型超敏反應(yīng),—— 變應(yīng)原,分類1、藥物或化學(xué)性（半抗原）2、吸

11、入性3、食物性4、其他,I型超敏反應(yīng),—— IgE及其受體,FcεRI：高親和力高水平表達于肥大細胞、嗜堿性粒細胞FcεRII：低親和力分布廣泛,產(chǎn)生1、鼻咽、扁桃體、氣管、胃腸粘膜下固有層淋巴組織中的漿細胞2、依賴于IL-4特點不結(jié)合抗原情況下結(jié)合肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的FcεRI,I型超敏反應(yīng),—— 肥大細胞、嗜堿性粒細胞,分布： 呼吸道、胃腸道、泌尿道的粘膜上皮

12、 皮膚下的結(jié)締組織靠近血管處嗜堿性粒細胞 —— 外周血，可被募集到超敏反應(yīng)發(fā)生部位生物活性介質(zhì)：二者均含有肝素、組胺、白三烯、嗜酸性粒細胞趨化因子,,肥大細胞,I型超敏反應(yīng),—— 嗜酸性粒細胞,分布： 主要分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮下的結(jié)締組織內(nèi)； 循環(huán)血中少量，I型超敏反應(yīng)時可增多生物活性介質(zhì)： 嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、主要堿性蛋白、嗜酸

13、性粒細胞衍生的神經(jīng)毒素、嗜酸性粒細胞過氧化物酶、嗜酸性粒細胞膠原酶； LT、PAF 組胺酶、芳基硫酸酯酶,I型超敏反應(yīng),—— 發(fā)生機制,,1、機體致敏2、IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化3、釋放生物活性介質(zhì)4、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生5、總結(jié),I型超敏反應(yīng),—— 發(fā)生機制,,1、機體致敏2、IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化3、釋放生物活性介質(zhì)4、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生5、總結(jié),1、變應(yīng)原進入機體 2、特異性Ig

14、E產(chǎn)生 3、IgE Fc段與肥大細胞、嗜堿性粒細胞FcεR I結(jié)合,,I型超敏反應(yīng),—— 發(fā)生機制,,1、機體致敏2、IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化3、釋放生物活性介質(zhì)4、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生5、總結(jié),1、再次接觸變應(yīng)原2、 FcεR I交聯(lián)3、 FcεR I βγ鏈胞質(zhì)區(qū)ITAM引發(fā)活化信號4、多種信號傳遞5、脫顆粒,I型超敏反應(yīng),—— 發(fā)生機制,,1、機體致敏2、IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化3、釋放生物活性介

15、質(zhì)4、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生5、總結(jié),預(yù)存的介質(zhì)：組胺、激肽原酶新和成的介質(zhì)：PGD2、LTsPAF、細胞因子,I型超敏反應(yīng),—— 發(fā)生機制,,1、機體致敏2、IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化3、釋放生物活性介質(zhì)4、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生5、總結(jié),I型超敏反應(yīng),—— 發(fā)生機制,,速發(fā)相：時間：接觸變應(yīng)原后數(shù)秒，持續(xù)數(shù)小時；引發(fā)物質(zhì)：組胺、前列腺素；表現(xiàn)：毛細血管擴張、血管通透性增強、平滑肌收縮、腺體 分泌

16、增加。遲發(fā)相：時間：接觸變應(yīng)原4-6小時，持續(xù)數(shù)天；表現(xiàn)：局部以嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、Th2細 胞、嗜堿性粒細胞浸潤為特征的炎癥反應(yīng)。,I型超敏反應(yīng),—— 發(fā)生機制,,1、機體致敏2、IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化3、釋放生物活性介質(zhì)4、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生5、總結(jié),I型超敏反應(yīng),—— 臨床常見疾病,,藥物過敏性休克 血清過敏性休克 呼吸道過敏反應(yīng) 消

17、化道過敏反應(yīng) 皮膚過敏反應(yīng),全身過敏性反應(yīng),局部過敏性反應(yīng),,,I型超敏反應(yīng),—— 藥物過敏性休克,,＋,,,,,初次,再次,,皮試,I型超敏反應(yīng),—— 血清過敏性休克,,動物血清：抗毒素血清，如破傷風(fēng)抗毒素血清和白 喉抗毒素血清。,I型超敏反應(yīng),—— 呼吸道過敏反應(yīng),,吸入,,花粉、塵螨、真菌孢子、動物毛屑、呼吸道病原微生物等。,I型超敏反應(yīng),—— 消化道

18、過敏反應(yīng),,,食入,I型超敏反應(yīng),—— 皮膚過敏反應(yīng),,藥物,塵螨,冷熱,蕁麻疹,濕疹,I型超敏反應(yīng),—— 防治原則,1、查明變應(yīng)原，避免接觸2、脫敏治療 ：異種免疫血清脫敏療法 特異性變應(yīng)原脫敏療法3、藥物防治：抑制生物活性介質(zhì)合成 拮抗生物活性介質(zhì)的作用 改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性4、免疫生物療法,I型超敏反應(yīng),—— 防治原則,過敏原皮膚試驗,血清Ig

19、E檢測,尋找變應(yīng)原預(yù)防藥物或疫苗過敏傳染病的診斷,血清總IgE的測定 特異性IgE測定,,,1、查明變應(yīng)原，避免接觸,I型超敏反應(yīng),—— 防治原則,異種免疫血清脫敏療法,特異性變應(yīng)原脫敏療法,方法：小劑量、短間隔、多次注射原理：致敏靶細胞分期分批脫敏,方法：小劑量、較長間隔、多次皮下注射 原理：1、改變抗原進入途徑，誘導(dǎo)特異性IgG，降低IgE應(yīng)答2、再次接觸變應(yīng)原時，IgG先與其結(jié)合3、誘導(dǎo)免疫耐受,,

20、,2、脫敏治療,I型超敏反應(yīng),—— 防治原則,抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放：環(huán)氧合酶抑制劑 穩(wěn)定細胞膜 抑制靶細胞脫顆粒,拮抗生物活性介質(zhì)的作用： 抗組胺

21、 抗緩激肽 抗白三烯,3、藥物防治,改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性： 解痙 降低毛細血管通透性 減輕皮膚黏膜的炎癥反應(yīng),西替利嗪第二代H1受體拮抗劑,葡萄糖酸

22、鈣：抗過敏 解痙爐甘石洗劑,糖皮質(zhì)激素：抗炎、抗免疫、 抗休克、抗毒素,I型超敏反應(yīng),—— 防治原則,抗體藥物：人源化抗IgE單克隆抗體；該抗體針對IgE分子上與FcεRⅠ結(jié)合部位，能與循環(huán)中的IgE結(jié)合，阻止其與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的FcεRⅠ結(jié)合。,細胞因子阻斷療法：重組可溶性IL-4受體與IL-4結(jié)合，阻斷其生物學(xué)效應(yīng)，降低Th2細胞的