超敏反應 ppt課件

1、第十一講 超敏反應,,,主要內容,I 型 超 敏 反 應　II 型 超 敏 反 應　III 型 超 敏 反 應　IV 型 超 敏 反 應,超敏反應（hypersensitivity）,指已被抗原致敏的機體再次接觸相同抗原所發(fā)生的生理功能紊亂和（或）組織損傷。其實質上是異常的或病理性的免疫應答，具有特異性和記憶性。分為致敏階段和發(fā)敏階段,亦稱變態(tài)反應（allergy） 或過敏反應（anaphylaxis）,,,分 類

2、,,Ⅰ 型超敏反應 (抗體介導),,,Ⅲ 型超敏反應(抗體介導),Ⅳ 型超敏反應(細胞介導),,Ⅱ 型超敏反應(抗體介導),第一節(jié)　I 型超敏反應（速發(fā)型）( immediate hypersensitivity),相同抗原再次入侵后，與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導致脫顆粒和活性介質的釋放，數(shù)分鐘內出現(xiàn)血管擴張，通透性增強，平滑肌收縮等反應。 特 點：①發(fā)作快，消退也快，速發(fā)型超敏反應；②常引起生理

3、功能紊亂，但無嚴重組織細胞損傷；③有明顯的遺傳傾向和個體差異。,,I 型超敏反應的發(fā)生時相：速發(fā)相：數(shù)秒至數(shù)十分鐘內發(fā)作，數(shù)小時消退，嚴重者過敏性休克遲發(fā)相：數(shù)小時后發(fā)生，持續(xù)２４h消退，局部炎癥反應,（一）發(fā)生機制,１.致敏階段（１）變應原（allergen): 能選擇性激活CD4＋Th2細胞與Ｂ細胞，誘導產(chǎn)生高濃度特異性IgE抗體應答的物質。,,,特點與分類:,1)吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨等;,2)食物

4、變應原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等;,3)藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；,4)其它：某些酶類物質、動物皮屑等,* IgE為親細胞性抗體，通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面FcεRⅠ結合，使機體處于致敏狀態(tài)。,（２）變應素(allergin)：引起I型超敏反應的特異性IgE。,產(chǎn)生部位：呼吸道和消化道粘膜 固有層,,,（３） IgE Fc受體,FceRI：與IgE有極高的親和力，存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞上。

5、表面結合IgE的肥大細胞和嗜堿性粒細胞稱為致敏靶細胞。,２.發(fā)敏階段,（１）變應原與致敏靶細胞表面ＩgＥ結合：肥大細胞主要分布于黏膜下層和皮下結締組織，嗜堿性粒細胞分布于外周血。,細胞生物學特征: 1）表面均表達高親和力FcεRⅠ； 2）胞質內含大量顆粒； 3）FcεR與IgE特異性結合，可介導 脫顆粒反應，釋放活性介質。,受體交聯(lián)，啟動激動信號,（２）致敏靶細胞活化，脫顆粒,,,,,嗜酸粒細

6、胞：可誘導性表達ＦcεＲＩ，組成性表達ＦcεＲＩＩ，也可被ＩgＥ誘導脫顆粒并釋放脂類介質，顆粒蛋白及酶類物質。,（３）釋放活性介質介導生物學效應： * 預先儲備的介質：組胺、激肽原酶，嗜酸粒細胞趨化因子等； * 新合成的介質：白三烯、前列腺素D2、 PAF、細胞因子（IL-4、IL-13）等。,生物活性介質作用于效應組織和器官： - 氣管、支氣管、胃腸道平滑肌收縮 - 小血管擴張，毛細血管通透性增強 - 促進腺體分泌增

7、加－趨化炎癥細胞和促進局部炎癥反應,3.胃腸道過敏反應,（二）臨床常見的I型超敏反應性疾病,1. 過敏性休克 (1)藥物過敏性休克; (2)血清過敏性休克；,2.呼吸道過敏反應： 過敏性鼻炎、支氣管哮喘,4. 皮膚過敏反應,Many organ are be affected by “allergy”,Rhinorrhea,Many organ are be affected by “allergy”,Nas

8、al polyps,Many organ are be affected by “allergy”,Tonsillitis,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Urticaria(hives),Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Eczema（濕疹）,Many organ are be affected by “

9、allergy”,The eye,Conjunctivitis,Many organ are be affected by “allergy”,The lungs,asthma,Many organ are be affected by “allergy”,The GI tract,Vomiting and diarrhea,（三）Ｉ型超敏反應防治原則,確定變應原，避免接觸：變應原皮試,切斷或干擾發(fā)病機制中間環(huán)節(jié)脫敏治療：小劑量、短間

10、隔（ 20~30分鐘）、反復多次注射,藥物治療：抑制介質釋放 拮抗介質效應 對癥，改善器官功能,Skin test for allergy,第二節(jié) II型超敏反應,又稱細胞溶解型或細胞毒型變態(tài)反應．其特點是發(fā)作較快，IgG或IgM類抗體直接與靶細胞表面相應抗原結合，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，導致細胞溶解。,1. 抗原誘導機體

11、產(chǎn)生抗體,同種異型抗原（ABO血型抗原，HLA抗原）、異嗜性抗原、改變了的自身抗原、外來抗原或半抗原。,,,（一）發(fā) 生 機 制,2. 抗體介導靶細胞破壞的機制,（1）激活補體溶解細胞：IgG和IgM與細胞表面抗原結合，通過經(jīng)典途徑活化補體。（2）促進吞噬細胞吞噬：抗體及補體片段的調理作用，補體片段的免疫黏附作用。（3）ADCC作用,發(fā)生機制,(二)臨床常見的II型超敏反應性疾病,輸血反應,藥物過敏性血細胞減少癥,甲狀腺功能亢進,自

12、身免疫性溶血性貧血,新生兒溶血癥,第三節(jié) III型超敏反應(免疫復合物型),抗原與相應抗體結合,形成中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以血管周圍充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。,（一）發(fā)生機制,1.抗原誘導特異性抗體產(chǎn)生內源性抗原外源性抗原,抗原,+,抗體,,抗原抗體復合物,大分子的免疫復合物,,易被吞噬細胞清除,

13、小分子的免疫復合物,,不沉淀、易被濾過排出,中等大小免疫復合物,,存在于循環(huán)，可能沉淀,2.免疫復合物（IC）沉積的條件（1）抗原抗體比例和IC分子量,（2）抗原持續(xù)存在（3）抗原抗體的理化特性：復合物中抗原帶正電荷，易與帶負電荷的腎小球結合，沉積。（４）組織學結構和血流動力學因素易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處 （5）機體清除免疫復合物的能力,３.免疫復合物沉積后引起的組織損傷,（1）補體的作用,（2）中性粒細胞,（3）血小

14、板的作用,產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質，吸引中性粒細胞,局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質，使血管基底膜及周圍組織損傷,血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質導致局部充血水腫等改變,發(fā)　生　機　制,（二）臨床常見的III型超敏反應性疾病,１.局部免疫復合物病,Arthus反應,類Arthus反應,２.全身免疫復合物病,血清病,鏈球菌感染后腎小球腎炎風濕熱結節(jié)性多動脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風濕性關節(jié)

15、炎,Serum sickness,Systemic lupus erythematosus,第四節(jié) Ⅳ型超敏反應,Ⅳ型超敏反應是由致敏淋巴細胞再次接觸相同抗原所致，以單個核細胞浸潤為主要特征的炎癥反應。反應發(fā)生較遲緩，也稱為遲發(fā)型超敏反應（ DTH ）結核菌素實驗是最經(jīng)典的例子發(fā)生機制與細胞免疫應答完全相同，只是前者產(chǎn)生明顯組織損傷，而后者給機體帶來有利的結果。,（一）發(fā)　生　機　制,１.抗原致敏病毒、胞內寄生菌、寄生蟲、真菌、

16、細胞抗原等，刺激Ｔ細胞活化，增殖，形成致敏淋巴細胞，機體處于致敏狀態(tài)。,,２.致敏淋巴細胞介導ＤＴＨＣＤ４＋Ｔh１細胞介導的炎癥損傷：細胞因子直接致炎，活化單核／巨噬細胞和淋巴細胞ＣＤ８＋ＣＴＬ介導的細胞毒作用：脫顆粒途徑，ＦasＬ／Ｆas途徑,臨床常見的Ⅳ型超敏反應性疾病,傳染性變態(tài)反應接觸性皮炎ＤＴＨ參與的其他疾病,Contact dermatitis vs tuberculin reaction,Poison ivy /

17、poison oak reaction,active hapten molecule,Contact dermatitis reaction to leather,各型超敏反應性疾病的關系,多種類型超敏反應混合發(fā)生，但以某一型損傷為主。II型超敏反應損傷與IV型超敏反應損傷可同時存在。同種抗原可導致多種類型超敏反應同一疾病也可有幾種類型免疫損傷共同參與,青霉素所致超敏反應,類型 抗體或淋巴細胞誘導 臨床表現(xiàn)I