超敏反應(yīng) ppt課件

1、第十一講 超敏反應(yīng),,,主要內(nèi)容,I 型 超 敏 反 應(yīng)　II 型 超 敏 反 應(yīng)　III 型 超 敏 反 應(yīng)　IV 型 超 敏 反 應(yīng),超敏反應(yīng)（hypersensitivity）,指已被抗原致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原所發(fā)生的生理功能紊亂和（或）組織損傷。其實質(zhì)上是異常的或病理性的免疫應(yīng)答，具有特異性和記憶性。分為致敏階段和發(fā)敏階段,亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy） 或過敏反應(yīng)（anaphylaxis）,,,分 類

2、,,Ⅰ 型超敏反應(yīng) (抗體介導(dǎo)),,,Ⅲ 型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo)),Ⅳ 型超敏反應(yīng)(細(xì)胞介導(dǎo)),,Ⅱ 型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo)),第一節(jié)　I 型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）( immediate hypersensitivity),相同抗原再次入侵后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強，平滑肌收縮等反應(yīng)。 特 點：①發(fā)作快，消退也快，速發(fā)型超敏反應(yīng)；②常引起生理

3、功能紊亂，但無嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷；③有明顯的遺傳傾向和個體差異。,,I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生時相：速發(fā)相：數(shù)秒至數(shù)十分鐘內(nèi)發(fā)作，數(shù)小時消退，嚴(yán)重者過敏性休克遲發(fā)相：數(shù)小時后發(fā)生，持續(xù)２４h消退，局部炎癥反應(yīng),（一）發(fā)生機(jī)制,１.致敏階段（１）變應(yīng)原（allergen): 能選擇性激活CD4＋Th2細(xì)胞與Ｂ細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生高濃度特異性IgE抗體應(yīng)答的物質(zhì)。,,,特點與分類:,1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等;,2)食物

4、變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等;,3)藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；,4)其它：某些酶類物質(zhì)、動物皮屑等,* IgE為親細(xì)胞性抗體，通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。,（２）變應(yīng)素(allergin)：引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE。,產(chǎn)生部位：呼吸道和消化道粘膜 固有層,,,（３） IgE Fc受體,FceRI：與IgE有極高的親和力，存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上。

5、表面結(jié)合IgE的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞稱為致敏靶細(xì)胞。,２.發(fā)敏階段,（１）變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面ＩgＥ結(jié)合：肥大細(xì)胞主要分布于黏膜下層和皮下結(jié)締組織，嗜堿性粒細(xì)胞分布于外周血。,細(xì)胞生物學(xué)特征: 1）表面均表達(dá)高親和力FcεRⅠ； 2）胞質(zhì)內(nèi)含大量顆粒； 3）FcεR與IgE特異性結(jié)合，可介導(dǎo) 脫顆粒反應(yīng)，釋放活性介質(zhì)。,受體交聯(lián)，啟動激動信號,（２）致敏靶細(xì)胞活化，脫顆粒,,,,,嗜酸粒細(xì)

6、胞：可誘導(dǎo)性表達(dá)ＦcεＲＩ，組成性表達(dá)ＦcεＲＩＩ，也可被ＩgＥ誘導(dǎo)脫顆粒并釋放脂類介質(zhì)，顆粒蛋白及酶類物質(zhì)。,（３）釋放活性介質(zhì)介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)： * 預(yù)先儲備的介質(zhì)：組胺、激肽原酶，嗜酸粒細(xì)胞趨化因子等； * 新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2、 PAF、細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）等。,生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官： - 氣管、支氣管、胃腸道平滑肌收縮 - 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增強 - 促進(jìn)腺體分泌增

7、加－趨化炎癥細(xì)胞和促進(jìn)局部炎癥反應(yīng),3.胃腸道過敏反應(yīng),（二）臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病,1. 過敏性休克 (1)藥物過敏性休克; (2)血清過敏性休克；,2.呼吸道過敏反應(yīng)： 過敏性鼻炎、支氣管哮喘,4. 皮膚過敏反應(yīng),Many organ are be affected by “allergy”,Rhinorrhea,Many organ are be affected by “allergy”,Nas

8、al polyps,Many organ are be affected by “allergy”,Tonsillitis,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Urticaria(hives),Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Eczema（濕疹）,Many organ are be affected by “

9、allergy”,The eye,Conjunctivitis,Many organ are be affected by “allergy”,The lungs,asthma,Many organ are be affected by “allergy”,The GI tract,Vomiting and diarrhea,（三）Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則,確定變應(yīng)原，避免接觸：變應(yīng)原皮試,切斷或干擾發(fā)病機(jī)制中間環(huán)節(jié)脫敏治療：小劑量、短間

10、隔（ 20~30分鐘）、反復(fù)多次注射,藥物治療：抑制介質(zhì)釋放 拮抗介質(zhì)效應(yīng) 對癥，改善器官功能,Skin test for allergy,第二節(jié) II型超敏反應(yīng),又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)．其特點是發(fā)作較快，IgG或IgM類抗體直接與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。,1. 抗原誘導(dǎo)機(jī)體

11、產(chǎn)生抗體,同種異型抗原（ABO血型抗原，HLA抗原）、異嗜性抗原、改變了的自身抗原、外來抗原或半抗原。,,,（一）發(fā) 生 機(jī) 制,2. 抗體介導(dǎo)靶細(xì)胞破壞的機(jī)制,（1）激活補體溶解細(xì)胞：IgG和IgM與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，通過經(jīng)典途徑活化補體。（2）促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬：抗體及補體片段的調(diào)理作用，補體片段的免疫黏附作用。（3）ADCC作用,發(fā)生機(jī)制,(二)臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病,輸血反應(yīng),藥物過敏性血細(xì)胞減少癥,甲狀腺功能亢進(jìn),自

12、身免疫性溶血性貧血,新生兒溶血癥,第三節(jié) III型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型),抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合,形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以血管周圍充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,（一）發(fā)生機(jī)制,1.抗原誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生內(nèi)源性抗原外源性抗原,抗原,+,抗體,,抗原抗體復(fù)合物,大分子的免疫復(fù)合物,,易被吞噬細(xì)胞清除,

13、小分子的免疫復(fù)合物,,不沉淀、易被濾過排出,中等大小免疫復(fù)合物,,存在于循環(huán)，可能沉淀,2.免疫復(fù)合物（IC）沉積的條件（1）抗原抗體比例和IC分子量,（2）抗原持續(xù)存在（3）抗原抗體的理化特性：復(fù)合物中抗原帶正電荷，易與帶負(fù)電荷的腎小球結(jié)合，沉積。（４）組織學(xué)結(jié)構(gòu)和血流動力學(xué)因素易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處 （5）機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力,３.免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷,（1）補體的作用,（2）中性粒細(xì)胞,（3）血小

14、板的作用,產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細(xì)胞,局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷,血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變,發(fā)　生　機(jī)　制,（二）臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病,１.局部免疫復(fù)合物病,Arthus反應(yīng),類Arthus反應(yīng),２.全身免疫復(fù)合物病,血清病,鏈球菌感染后腎小球腎炎風(fēng)濕熱結(jié)節(jié)性多動脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

15、炎,Serum sickness,Systemic lupus erythematosus,第四節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng),Ⅳ型超敏反應(yīng)是由致敏淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原所致，以單個核細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)。反應(yīng)發(fā)生較遲緩，也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（ DTH ）結(jié)核菌素實驗是最經(jīng)典的例子發(fā)生機(jī)制與細(xì)胞免疫應(yīng)答完全相同，只是前者產(chǎn)生明顯組織損傷，而后者給機(jī)體帶來有利的結(jié)果。,（一）發(fā)　生　機(jī)　制,１.抗原致敏病毒、胞內(nèi)寄生菌、寄生蟲、真菌、

16、細(xì)胞抗原等，刺激Ｔ細(xì)胞活化，增殖，形成致敏淋巴細(xì)胞，機(jī)體處于致敏狀態(tài)。,,２.致敏淋巴細(xì)胞介導(dǎo)ＤＴＨＣＤ４＋Ｔh１細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥損傷：細(xì)胞因子直接致炎，活化單核／巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞ＣＤ８＋ＣＴＬ介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：脫顆粒途徑，ＦasＬ／Ｆas途徑,臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病,傳染性變態(tài)反應(yīng)接觸性皮炎ＤＴＨ參與的其他疾病,Contact dermatitis vs tuberculin reaction,Poison ivy /

17、poison oak reaction,active hapten molecule,Contact dermatitis reaction to leather,各型超敏反應(yīng)性疾病的關(guān)系,多種類型超敏反應(yīng)混合發(fā)生，但以某一型損傷為主。II型超敏反應(yīng)損傷與IV型超敏反應(yīng)損傷可同時存在。同種抗原可導(dǎo)致多種類型超敏反應(yīng)同一疾病也可有幾種類型免疫損傷共同參與,青霉素所致超敏反應(yīng),類型 抗體或淋巴細(xì)胞誘導(dǎo) 臨床表現(xiàn)I