傳染性單核細胞增多癥夏雅

1、傳染性單核細胞 增多癥,Infectious mononucleosis,1. 定義,由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細胞良性增生的傳染病。,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）,Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)細胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn)，主要侵犯B細胞。,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）,EBV是一種嗜淋巴細胞的DNA病毒，

2、屬皰疹病毒γ亞科，直徑約150~180nm，外層有囊膜,囊膜內(nèi)是核衣殼，它是20面體，有160個殼微粒，最內(nèi)層為大分子的雙鏈DNA。EBV有5種抗原成分，均能產(chǎn)生各自相應(yīng)的抗體。分別為：①衣殼抗原（VCA）；②早期抗原（EA）；③核心抗原（EBNA）；④淋巴細胞決定的膜抗原（LYDMA）；⑤膜抗原（MA）。,傳染性單核細胞增多癥 青春期初次感染非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt瘤） 發(fā)病前重度EBV感染 血清學(xué)證

3、據(jù)：患兒體內(nèi)EBV-Ab水平高 瘤組織中EBV DNA和核心抗原（EBNA） 鼻咽癌：見于我國廣東，廣西，湖南 瘤組織中EBV-DNA，EBNA 血清中EBV抗體增高 鼻咽癌治療好轉(zhuǎn)后，EBV抗體水平↓,EB病毒感染所致疾病,2. 流行病學(xué),傳染源：患者、隱性感染者、攜帶者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染易感人群：年長兒及青少年；6歲以下兒童多呈輕型或隱形感染，15歲感染后多出現(xiàn)典型癥狀流行特征：

4、一年四季均可發(fā)病，以晚秋及初春為多,3. 發(fā)病機理,EB 咽喉部 血液 全身 病毒 淋巴結(jié) 病毒血癥 淋巴系統(tǒng) B細胞 T細胞 細胞毒性 B細胞 EBV受體 防御反應(yīng) 效應(yīng)細胞 （EBV感染） (表面抗原改

5、變） （CTL） （異常淋巴細胞）,,,,,,,,唾液,侵 犯,形 成,破 壞,累及,4. 病理,表現(xiàn)為淋巴組織的良性增生1.肝臟：間質(zhì)性改變2.脾臟：脾竇及脾髓內(nèi)充滿變異淋巴細胞3.淋巴結(jié)：淋巴細胞及巨噬細胞高度增生4.其他：神經(jīng)系統(tǒng)、心、腎、肺、皮膚

6、 （異常的多形性淋巴細胞浸潤）,5. 臨床表現(xiàn)潛伏期30~50天，兒童5~15天,發(fā)熱：無固定熱型、熱度，熱程持續(xù)數(shù)日或數(shù)周，中毒癥狀多不嚴重咽峽炎：扁桃體腫大，偽膜、潰瘍等表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大：頸部最多見（70%）肝脾腫大：多為輕度，肝功能異常（60%）皮疹：10% ;多型性，部分患兒上眼瞼浮腫其他：不同臟器受累（呼吸、心血管、泌尿、消化、神經(jīng)等）,6. 實驗室檢查,1.外周血象 WBC總數(shù)升高，淋巴細胞增多

7、>60%,血小板計數(shù)常見減少。異常淋巴細胞大于10%或絕對值大于1.0×109/L,2.血清學(xué)檢查：,EB病毒標志物檢測 1. 嗜異性凝集試驗 ：IgM型嗜異性抗體，可凝集綿羊或馬紅細胞，效價高于1：64，經(jīng)豚鼠腎吸收后仍陽性可診斷。一般<5歲 多為陰性。 2. EB病毒抗體測定 ：特異性VCA IgM和EA IgG檢測 EB病毒分離與檢測 Southern印跡法；原位雜交；聚

8、合酶鏈反應(yīng)（EBV-DNA）,嗜異性凝集試驗（Pall-Bunell test，P-B試驗） 屬非特異性血清學(xué)試驗。主要用于輔助診斷傳染性單核細胞增多癥?；颊咴诎l(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病3～4周內(nèi)達高峰，于恢復(fù)期迅速下降，不久消失。傳單患者試驗的陽性率達80～95%. 若效價在1:64以上則可疑為傳單，結(jié)合臨床及異型淋巴細胞的出現(xiàn)，具有診斷價值； 效價在1:224以上則

9、可診斷為傳單。 少數(shù)病例（約10%）嗜異性抗體出現(xiàn)時間較晚或持續(xù)時間過短，而且接受皮質(zhì)類固醇治療后該反應(yīng)可消失，故陰性者不能排除此病。 然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、風疹、結(jié)核病患者，也可呈陽性反應(yīng)，此時應(yīng)進一步作鑒別吸收試驗。,2.血清學(xué)檢查：,EB病毒標志物檢測 1. 嗜異性凝集試驗 ：IgM型嗜異性抗體 局限性， <5歲 多為陰性。 2. EB病毒抗體測定

10、 ：特異性VCA IgM和EA IgG檢測 EB病毒分離與檢測 Southern印跡法；原位雜交；聚合酶鏈反應(yīng)（EBV-DNA）,抗原antigen 抗體antibody核心抗原（EBNA） 在疾病早期出現(xiàn)，并長期存在膜抗原（MA） 抗膜抗體是病毒的中和抗體，

11、 其高峰出現(xiàn)雖然較晚，但以后可 持續(xù)終生早期抗原（EA） 在疾病的急性期有80%的陽性率衣殼抗原（VCA） IgM 抗體急性期陽性率最高，急性 期可首先出現(xiàn)，并很快

12、達高滴定度， 是傳單患者急性期診斷的重要指標， 以后在數(shù)周內(nèi)消失。IgG抗體在發(fā)病 兩星期達高峰，以后以低水平存在持

13、 續(xù)終生，雖不能作為近期感染指標， 但可用作流行病學(xué)調(diào)查。淋巴細胞決定膜抗原（LYDMA）,2.血清學(xué)檢查：,EB病毒標志物檢測 1. 嗜異性凝集試驗 ：IgM型嗜異性抗體 局限性， <5歲 多為陰性。 2. EB病毒抗體測定 ：特異性VCA IgM和EA IgG檢測

14、 EB病毒分離與檢測 Southern印跡法；原位雜交；聚合酶鏈反應(yīng)（EBV-DNA）,7. 診斷,典型臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，咽峽炎，肝脾及淺表淋巴結(jié)腫大外周血異型淋巴細胞：大于10%或總數(shù)>1.0×109/L嗜異凝集抗體陽性 EB病毒VCA抗體陽性,8. 鑒別診斷,化膿性扁桃體炎：鏈球菌、MP等類傳染性單核細胞增多癥：多與CMV、弓形體有關(guān)病毒性肝炎川崎病惡性組織細胞病,GABHS感染,1975

15、年通過研究500例傳染性單核細胞增多癥的報告[1]發(fā)現(xiàn)，30％的患者存在A組β-溶血性鏈球菌（GABHS）咽炎，0.2％存在扁桃體周圍膿腫，0.2％存在脾破裂，和0.2％存在風濕熱。1976年及1983年另外兩個通過研究超過100名傳染性單核細胞增多癥患者的報告[2]發(fā)現(xiàn)GABHS咽炎率只有3%至4％。[1].Hoagland RJ. Infectious mononucleosis. Prim Care 197

16、5;2:295-307.[2]. Chretien JH, Esswein JG. How frequent is bacterial superinfection of the pharynx in infectious mononucleosis? Observations on incidence, recognition, and management with antibiotics. C

17、lin Pediatr [Phila] 1976;15:424-7. Merriam SC, Keeling RP. Beta-hemolytic streptococcal pharyngitis: uncommon in infectious mononucleosis. South Med J 1983;76:575-6.）,9.治療,多呈自限性，預(yù)后良好，治療的主體是支持治療，包括充分水化

18、，非類固醇消炎藥或?qū)σ阴０被?，和潤喉糖或噴霧劑。[3] 支持療法：休息、營養(yǎng)支持抗生素：提示存在GABHS感染 阿莫西林和氨芐西林------麻疹樣皮疹腎上腺皮質(zhì)激素:嚴重咽部水腫影響呼吸丙種球蛋白抗病毒治療：更昔洛韋對比利巴韋林療效更優(yōu)[4]防治并發(fā)癥：脾大、肝大、脾破裂、肝功能異常、慢性疲勞[3]. MARK H. EBELL. Epstein-Barr Virus Infectious

19、Mononucleosis. American Family Physician.October 1, 2004 ◆ Volume 70, Number 7 [4].蔣建軍.更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥32例臨床觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志.9.2005.vol15.number9,其他罕見并發(fā)癥：,急性間質(zhì)性腎炎溶血性貧血心肌炎和心臟傳導(dǎo)異常神經(jīng)系統(tǒng)異常顱神經(jīng)麻痹腦炎或腦膜炎單神經(jīng)病 球后視神經(jīng)炎血小板減少癥上呼吸道