ebv及傳染性單核細胞增多癥

1、Ebstein-Barr virus (EBV),,Contents,,EBV,1964年；Epstein & Barr；Burkitt lymphoma人類皰疹病毒4型自然界廣泛分布，人群普遍易感,生物學性狀：基本結(jié)構(gòu)：核樣物，衣殼，囊膜；雙股線性DNA；嗜B淋巴細胞的病毒；,,,抗原系統(tǒng)：潛伏期抗原：EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和轉(zhuǎn)化的B細胞核內(nèi)；潛伏感染膜蛋白（LMP，淋巴細胞決定

2、的膜抗原LYDMA）；早期抗原（EA）：表明病毒復制開始，是感染細胞進入溶解性周期的標志；晚期抗原（LA）：結(jié)構(gòu)蛋白病毒衣殼抗原（VCA）；病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，誘導產(chǎn)生中和性抗體；,,與宿主細胞相互關(guān)系：靶細胞：B淋巴細胞（CD21）；感染形式：增殖性感染：感染B細胞，合成，增殖，釋放，細胞溶解死亡；非增殖性感染：潛伏感染：感染-潛伏-激活；惡性轉(zhuǎn)化；,,致病性：我國3~5歲，VCA IgG &g

3、t;90%；幼兒：多數(shù)無明顯癥狀，或輕度咽炎、上感；青年期：50%傳單；主要唾液傳播；口咽部上皮細胞內(nèi)增殖——B淋巴細胞——全身感染——長期潛伏——免疫低下時復發(fā)感染；,,主要疾?。簜魅拘詥魏思毎龆喟Y；Burkitt淋巴瘤；鼻咽癌；淋巴增生性疾?。?,免疫性：抗體：抗EBNA抗體、抗EA抗體、抗VCA抗體、抗MA抗體；中和抗體：抗MA抗體；可阻止外源性病毒感染，不能消滅潛伏感染；細胞免疫為

4、主；潛伏感染持續(xù)終生；,,,實驗室診斷：血清學方法：IgG，IgM；EBV DNA；,相關(guān)疾病,,,兒童EBV感染：首發(fā)癥狀：發(fā)熱（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴結(jié)腫大（5.3%），眼瞼浮腫（3.2%），咽痛（1.6%），驚厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病譜：呼吸道感染（40.5%），傳單（17.9%），川崎?。?.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性腦炎（2

5、.6%），嗜血細胞綜合征（1.6%），類風濕性關(guān)節(jié)炎（1.0%），急性淋巴結(jié)炎（1.0%），面神經(jīng)炎（1.0%），Evans綜合征（0.5%），SLE（0.5%），亞急性壞死性淋巴結(jié)炎（0.5%）；,傳染性單核細胞增多癥,EBV感染引起；多為原發(fā)感染；發(fā)達國家：10-30歲；發(fā)展中國家：學齡前兒童；潛伏期：5-15天；,發(fā)病機制：,,,,,病理：基本特征：淋巴細胞良性增生；非化膿性淋巴結(jié)腫大，淋巴細胞及單核吞噬細胞

6、高度增生；肝、心、腎、肺、皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器淋巴細胞浸潤；,,臨床表現(xiàn)：前驅(qū)癥狀：乏力、頭痛、畏寒、鼻塞、惡心、食欲減退等；發(fā)熱：38-40℃，熱型不固定，1-2周；咽峽炎：咽、扁桃體、懸雍垂充血腫脹，少數(shù)潰瘍、假膜；,,淋巴結(jié)腫大：1周可出現(xiàn)，全身受累，頸部常見，滑車特異，<3cm，無壓痛粘連，熱退消散；肝、脾大：肝多數(shù)<肋下2cm，肝功能異常，急性肝炎的上消化道癥狀，輕度黃疸；輕度脾大，疼痛

7、、壓痛，偶破裂；皮疹：<10%，多形性皮疹；多軀干，4-6日出現(xiàn)，1周消退，無脫屑、色素沉著；,,并發(fā)癥：重癥患者神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?-3%）：腦炎、格林巴利綜合癥、腦膜炎、周圍神經(jīng)炎；急性期心包炎、心肌炎；咽部繼發(fā)細菌感染；其他：間質(zhì)性肺炎、胃腸道出血、腎炎、自身免疫性溶血、再障等；,,擴展：性連鎖淋巴細胞增生綜合癥（ X-linked lymphoproliferative syndrome）：男性患兒，

8、EBV感染之前無癥狀，感染后出現(xiàn)致死性傳單；存活患兒存在低γ球蛋白血癥、B細胞淋巴瘤；致病基因：X染色體SH2D1A；突變使CD8+ T細胞凋亡異常，導致細胞毒性T細胞增殖失控；,,實驗室檢查：血常規(guī)：白細胞總數(shù)：-/↓→↑；分類：早期中性粒細胞增多，后期淋巴細胞增多，出現(xiàn)異形淋巴細胞（>10%具診斷意義）；血清嗜異凝集試驗：1周25%陰性，2周后5-10%陰性；有傳單癥狀時，敏感性85%，特異性94%；E

9、BV特異性抗體：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一過性升高：近期感染或復制活躍；EBV-DNA；,,,,診斷：癥狀：典型三聯(lián)征：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大；異性淋巴細胞；特異性抗體/嗜異凝集試驗；,,診斷標準（2007，實用兒科臨床雜志）：下列癥狀中3項：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝大、脾大；原發(fā)性EBV感染血清學證據(jù)：抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；抗V

10、CA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且為低親和力抗體；,,治療：自限性對癥支持：對乙酰氨基酚或NSAIDs退熱；足量液體攝入及營養(yǎng)支持；不需臥床；避免劇烈運動：脾破裂多在3周內(nèi)，少數(shù)7周；,,其他治療：療效不確定抗病毒：一過性減低口咽病毒量，停藥后反跳；阿昔洛韋不會明顯減少外周血EBV量及癥狀輕重及持續(xù)時間；伐昔洛韋可能減少慢性EBV感染患者的受累B細胞，需服藥1年；可能最少11年能消除受累B細胞；,,激素：

11、輕癥患者：可能不影響預后；可能縮短熱程；重癥患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性貧血、血小板減少癥；經(jīng)驗提示有效；,,EBV疫苗：gp-350亞單位；對獲得性感染無保護作用；可能減少原發(fā)感染傳單病人癥狀；II期臨床；,慢性活動性EBV感染,一種少見的發(fā)生在有免疫能力的個體的嚴重綜合征；主要表現(xiàn)為EBV感染后出現(xiàn)慢性或復發(fā)性傳單癥狀，伴隨EBV抗體的異體改變；病程中可出現(xiàn)嚴重或致死并發(fā)癥；,,病因：和EBV感染T、

12、NK細胞，造成其克隆增殖有關(guān)；感染途徑不明；T細胞異?；罨?，細胞因子紊亂；亞洲多見，西方少見；,,診斷標準（1988，NIH）：滿足下列每一項中至少一條，排除各類免疫缺陷：下述情況持續(xù)6月以上：從EBV原發(fā)感染開始癥狀一直持續(xù)；EBV抗體滴度異常：VCA-IgG>=1:5120，抗EA抗體>=1:640，或EBNA抗體<1:2；主要臟器受損的組織學標志：淋巴結(jié)炎、嗜血現(xiàn)象、腦膜腦炎、持續(xù)性肝炎、脾大

13、、間質(zhì)性肺炎、骨髓增生不良、視網(wǎng)膜炎；證實受損組織或外周血中EBV數(shù)量增多：受損組織中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；,,治療：缺乏統(tǒng)一有效的治療方案；抗病毒：暫時減輕病毒載量，停藥反跳；干擾素可能有效；重建機體對EBV有效免疫：EBV特異性T細胞或造血干細胞移植；少量病例報道有效；,EBV相關(guān)性嗜血細胞淋巴組織細胞增生癥,良性組織增生和活化，伴嗜血現(xiàn)象；主要發(fā)生在各種遺傳性或獲得性免疫

14、缺陷基礎(chǔ)上；顯著特征：淋巴細胞和組織細胞大量活化、增殖，伴高細胞因子血癥；EBV感染誘發(fā)最常見；,,發(fā)病機制：和EBV感染T、NK細胞，釋放高水平細胞因子有關(guān)；感染使細胞毒性T細胞和NK細胞失去清楚被感染細胞的能力；淋巴細胞異?；罨鲋?，釋放大量細胞因子，激活巨噬細胞吞噬血細胞；,,臨床表現(xiàn)：多樣性；持續(xù)性發(fā)熱：高熱為主，抗生素效欠佳；凝血功能障礙：全身出血傾向、肝區(qū)疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、食欲減退；中樞神

15、經(jīng)系統(tǒng)癥狀：進行性腦病伴驚厥；肺部感染征象；腎衰、心衰、MODS；貧血、肝脾大、淋巴結(jié)大、不典型皮疹、黃疸、水腫、多漿膜腔積液；,,血象：外周血至少兩系減少，部分白細胞會升高；PLT可反映活動性；肝功升高：肝酶、膽紅素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明顯升高；PT、APTT延長，纖維蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；血清炎癥細胞因子升高：IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10……；血、尿β2微球蛋白反