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1、傳染性單核細(xì)胞增多癥吉林市兒童醫(yī)院 周晶,兒童EBV感染相關(guān)疾病的診斷,一、概述,傳染性單核細(xì)胞增多癥, 簡(jiǎn)稱傳單( infectious mononucleosis , IM. or glandular fever )由EB病毒所致的急性感染性疾病,EB病毒(EBV)是本病的病原體,EBV屬皰疹病毒屬,是一種嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒,主要侵犯B淋巴細(xì)胞。,二、病原學(xué),各種EB病毒抗體的出現(xiàn)時(shí)間及其意義,抗體評(píng)價(jià)
2、 出現(xiàn)時(shí)間 陽(yáng)性率 持續(xù)時(shí)間 殼體抗體(VCA) IgM型 出現(xiàn)臨床癥狀時(shí) 100% 4-8周 靈敏性和持續(xù)性高IgG型 同上 100% 終身 滴度
3、高且終身存在早期抗體(EA) EA-D 發(fā)病后3-4周 70% 3-6月 與病情嚴(yán)重程度有關(guān) EA-R 發(fā)病后2周至數(shù)月 低 2月至3年 見(jiàn)于BLEB核抗體 發(fā)病后3-4周
4、 100% 終身 較遲出現(xiàn)有助于嗜 異性陰性病歷診斷補(bǔ)體結(jié)合抗體 發(fā)病后3-4周 100%
5、 終身 同上 (CF/S)中和抗體(S) 發(fā)病后3-4周 100% 終身 技術(shù)難度高,,,,,電鏡下EB病毒,,三、流行病學(xué),(一)傳染源 病毒攜帶者及病人為本病的傳染源(二)傳播途徑經(jīng)口鼻密切接觸,口-口傳播是重要的傳播途徑。飛沫傳播偶可經(jīng)輸血傳播。,三
6、、流行病學(xué),(三)易感人群 人群普遍易感本病傳染性低,但不時(shí)也出現(xiàn)一定規(guī)模流行常具有自限性病后可獲持久免疫,四、發(fā)病機(jī)制,發(fā)病機(jī)制尚未完全明了病毒進(jìn)入體內(nèi),先在咽部淋巴組織內(nèi)繁殖并侵入血液循環(huán)形成病毒血癥,累及機(jī)體各組織和臟器的淋巴系統(tǒng)。B淋巴細(xì)胞表面有EB病毒受體,故被首先激活、增生,產(chǎn)生多種非特異性免疫球蛋白激活T細(xì)胞直接破壞EB病毒感染的B細(xì)胞。,五、病理,淋巴細(xì)胞的良性增生是本病的基本病理。病理所見(jiàn)非化膿性
7、淋巴結(jié)腫大、淋巴細(xì)胞及單核-吞噬細(xì)胞高度增生。,六、臨床表現(xiàn),(一)發(fā)熱 多在38~40℃之間 ,熱程 1-2周。 少數(shù)達(dá)數(shù)月,無(wú)固定熱型,中毒癥狀多不重。。,(二)咽峽炎 表現(xiàn)為咽痛,可見(jiàn)咽部充血,出血點(diǎn),可有潰瘍及偽膜形成,(三)淋巴結(jié)腫大 見(jiàn)于70%的患者。以頸淋巴結(jié)腫大最為常見(jiàn), 腋下及腹股溝部次之。 腫大淋巴結(jié)直徑很少超過(guò)3cm,中度硬度, 無(wú)明顯壓痛和粘連,常在熱退數(shù)
8、周才消退 腸系膜淋巴結(jié)腫大時(shí),可引起腹痛。,六、臨床表現(xiàn),發(fā)熱 咽峽炎 淋巴結(jié)腫大,傳單三聯(lián)征,病程4~6天出現(xiàn)多形性皮疹,如丘疹、斑丘疹、或麻疹樣皮疹。,(四)皮疹,粘膜疹:軟硬腭交界處有多發(fā)性、針尖樣小出血點(diǎn),(四)皮疹,六、臨床表現(xiàn),(五)肝、脾腫大 肝臟腫大:發(fā)生率約20%~62% 伴有肝功能異常,少數(shù)可出現(xiàn)黃疸。 50%的病例可伴脾大,伴有疼痛及壓痛持續(xù)2~3 周,偶有
9、發(fā)生脾破裂。 (六)50%病例可有眼瞼水腫,七、并發(fā)癥,1.神經(jīng)系統(tǒng):格林巴利綜合征、腦膜炎或周圍神經(jīng)炎等。2.心臟:心肌炎、心包炎3.咽部繼發(fā)細(xì)菌感染:占30%4.呼吸系統(tǒng):間質(zhì)性肺炎等5.血液系統(tǒng) :自身免疫性溶血、再生障礙性貧血、 粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥 6.泌尿系統(tǒng):腎炎7.消化系統(tǒng):胃腸道出血、膽囊炎,八、實(shí)驗(yàn)室檢查,(一
10、)血象 早期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚱?,以后逐漸升高 >10×109/L以下,最高可達(dá)(30~50)×109/L。淋巴細(xì)胞可達(dá)60%以上,其中異型淋巴 細(xì)胞超過(guò)10%或其絕對(duì)值超過(guò) 1.0×109/L時(shí),具有診斷意義。血小板正常計(jì)數(shù)常見(jiàn)減少。,,,與普通淋巴細(xì)胞相似或稍大,核偏心,橢圓或腎形,染色質(zhì)粗糙 , 呈粗網(wǎng)狀或成堆排列。胞質(zhì)嗜堿性強(qiáng),呈深藍(lán)色,含有大小不等的空泡,無(wú)顆?;蛴猩僭S顆粒。
11、,Ⅰ型—泡沫型或漿細(xì)胞型,Ⅱ型—大淋巴型或單核細(xì)胞樣型,胞體較Ⅰ型大,形態(tài)不規(guī)則,核呈圓形、橢圓形或不規(guī)則型,染色質(zhì)較Ⅰ型細(xì)致,亦呈網(wǎng)狀。胞質(zhì)豐富,嗜堿性較輕 ,呈淺灰藍(lán)色,無(wú)空泡 ,可有少許天青胺藍(lán)顆粒。有時(shí)似正常單核細(xì)胞。,Ⅲ型—幼稚型或幼稚淋巴細(xì)胞樣型,細(xì)胞較Ⅰ型大,核圓形或卵圓形。染色質(zhì)細(xì)致均勻,呈網(wǎng)狀排列,無(wú)濃集現(xiàn)象??梢?jiàn)核仁1-2個(gè)。胞質(zhì)呈藍(lán)色,無(wú)空泡 ,一般無(wú)顆粒??捎蟹植驾^均勻的小空泡 。,傳染性單核細(xì)胞增多癥時(shí)異常淋巴
12、細(xì)胞,外周血:漿細(xì)胞型(上左)、單核細(xì)胞型(上右)及幼稚細(xì)胞型(下左);骨髓:也出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞(下右),(二)血清嗜異凝集試驗(yàn)( P-B試驗(yàn))【原理】傳單患者血清中常含有屬于IgM的嗜異性抗體可 使綿羊或馬紅細(xì)胞凝集【應(yīng)用】用于檢測(cè)受檢者血清中綿羊紅細(xì)胞凝集的滴定 度 ,陽(yáng)性率可達(dá)80%-90%,八、實(shí)驗(yàn)室檢查,八、實(shí)驗(yàn)室檢查,(三)EBV特異性抗體檢測(cè)VCA-IM陽(yáng)性是新近EBV感染標(biāo)志
13、EA-IgG一過(guò)性升高是近期感染或EBV復(fù)制活躍的標(biāo)志。,EB病毒抗體的意義,VCA EA EBNA IgG IgM既往無(wú)感染 IM急性期 + + + 恢復(fù)期 + +/- +
14、/- 既往感染 + 低+/- +慢性活動(dòng)期 高+ +/- 高+,,,,,,,,,Company Logo,,(四)骨髓象無(wú)特異性改變淋巴細(xì)胞增多或正常,可見(jiàn)異型淋巴細(xì)胞 , 但不如血象改變明顯。組織細(xì)胞可增多。,八、實(shí)驗(yàn)室檢查,IM 骨髓
15、象,,IM 骨髓象,,八、實(shí)驗(yàn)室檢查,(5)、 其他檢驗(yàn)肝功能檢驗(yàn)?zāi)X脊液檢驗(yàn):葡萄糖含量正常,蛋白質(zhì)可輕度增高,細(xì)胞數(shù)可增加,多為淋巴細(xì)胞。尿液檢驗(yàn),九、IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)1.臨床診斷病例:滿足下列 I 中任意3項(xiàng) 及 II 中第3條。2.實(shí)驗(yàn)室確診病例:滿足下列I 中任意3項(xiàng)及 II 中第1條或第2條I臨床癥狀1.發(fā)熱;2.咽峽炎;3.頸淋巴結(jié)腫大;4.肝臟腫大;5.脾臟腫大。II實(shí)驗(yàn)室檢查1、抗EBV-CA-I
16、gM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性,且抗EBV-NA-IgG陰性2、抗EBV-CA-IgM陰性,但抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性,為低親合力抗體3、外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥10%。,傳染性單核細(xì)胞增多癥于其他疾病的鑒別,傳染性單核細(xì)胞 巨細(xì)胞病毒單 甲型病毒性肝炎 鏈球菌所致的滲 增多癥 核細(xì)胞增多癥
17、 出性扁桃體炎好發(fā)年齡 15-25歲 多數(shù)>25歲 15-25歲 5-20歲發(fā)熱 顯著,有時(shí)可持 >2~3周
18、 限于黃疸前期 中等熱或高熱,一般在 1-2周或更長(zhǎng) 5d以內(nèi),青霉素效果好咽痛 顯著,白或綠色滲 一般無(wú) 無(wú)
19、 常很嚴(yán)重,咽都有白 出物,惡臭 色滲出物淋巴結(jié)腫大 頸后,腋下 一般無(wú) 小,限于頸部 頜下與頸
20、前淋巴結(jié)脾腫大 50% >50 80% 無(wú)白細(xì)胞 第2周出現(xiàn) 第2周出現(xiàn) 無(wú) 病初即有
21、,輕度左移淋巴細(xì)胞 常見(jiàn)單核細(xì)胞>50% 與傳染性單核細(xì)胞 如增多,見(jiàn)于黃疸 無(wú) 增多 異常淋巴細(xì)胞>10% 增多癥相似 前期或早期 肝功能異常 亞臨床95%,臨床 亞臨床90% 恒有
22、 無(wú)(ALT升高) >5%血清嗜異性抗體馬紅細(xì)胞吸附試驗(yàn) >90% 無(wú) 無(wú) 無(wú),,,,,,,,,,,,,,1.皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征2. 急性淋巴細(xì)胞白血病3. 淋巴瘤 4. 傷寒、布魯氏桿菌病及結(jié)核病可有淋巴細(xì)
23、胞增多,但量均低于本??;5. 百日咳患兒常見(jiàn)淋巴細(xì)胞反應(yīng),其白細(xì)胞可升至(15~50)×109/L,淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞的70%~90%,但其臨床咳嗽特征及細(xì)菌檢查可與本病區(qū)別。,,傳染性單核細(xì)胞增多癥于其他疾病的鑒別,十、治療,(一)一般治療 1.臥床休息,避免劇烈運(yùn)動(dòng)。 2.多飲水,進(jìn)食流質(zhì)。無(wú)特效治療,對(duì)癥處 理為主。 3.注意口腔衛(wèi)生。 (二)對(duì)癥治療 1.高熱
24、:用解熱鎮(zhèn)痛藥。 2.抽搐:鎮(zhèn)靜止痙。,十、治療,(三)抗病毒阿昔洛韋,更昔洛韋,干擾素。(四)抗生素只對(duì)合并細(xì)菌感染有效,避免使用 氨芐青霉素。(五)腎上腺皮質(zhì)激素:能抑制免疫反應(yīng),暫時(shí)減輕癥 狀,縮短病程,但無(wú)根治作用。(六)支持療法:新鮮血漿和丙種球蛋白,十、治療,(七)、防治脾破裂: ①限制或避免運(yùn)動(dòng) ②進(jìn)行腹部體格檢查時(shí)動(dòng)作要輕柔 ③注意處理便秘 ④盡量
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