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1、第十七章多器官功能障礙綜合征(multiplegandysfunctionsyndromeMODS)多器官功能障礙綜合征(multiplegandysfunctionsyndromeMODS)嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克和感染過(guò)程中,短時(shí)間內(nèi)同時(shí)或相繼出現(xiàn)了兩個(gè)或兩個(gè)以上的系統(tǒng)、器官功能損害和障礙。多器官衰竭(multipleganfailureMOF)MODS的晚期。1、發(fā)病急;發(fā)病前器官功能良好,一旦治愈,功能可完全恢復(fù)。2、嚴(yán)重外傷、感染或大手
2、術(shù)后容易發(fā)生MOF。急癥手術(shù)后發(fā)病率約為7%,一般擇期手術(shù)后發(fā)病率有12%。術(shù)后并發(fā)腹腔膿腫的病人發(fā)病率高達(dá)34%。3、MOF常在外傷或手術(shù)后第5天發(fā)病。4、肺、腎和肝,尤其是肺受累最多(83100%)。5、MOF的預(yù)后較差,總的死亡率為70~85%。特點(diǎn)941%88.1%78.6%26.9%肺肝腎消化道出血MODS各器官發(fā)生百分率第一節(jié)病因和發(fā)病經(jīng)過(guò)一、病因1、重癥感染和敗血癥:70%,感染原發(fā)灶:腹腔、肺、腸道細(xì)菌移位、燒傷或創(chuàng)傷創(chuàng)
3、面感染。大腸桿菌、綠膿桿菌為主。非菌血癥性臨床敗血癥2、嚴(yán)重創(chuàng)傷和大手術(shù)3、嚴(yán)重休克。大量輸血輸液、吸氧濃度過(guò)高、術(shù)后治療錯(cuò)誤、單核吞噬細(xì)胞功能障礙等,可促進(jìn)MODS的發(fā)生。二、發(fā)病經(jīng)過(guò)1、單相速發(fā)型:亦稱原發(fā)型。在休克或創(chuàng)傷后迅速發(fā)生。2、雙相遲發(fā)型:較常見,又稱為繼發(fā)型。休克或創(chuàng)傷緩解期敗血癥MOF第二節(jié)各系統(tǒng)器官的功能代謝變化一、肺的功能代謝變化肺功能不全通常最先出現(xiàn),最易受累。急性肺損傷(acutepulmonarydamage
4、):肺部出現(xiàn)肺水腫、肺出血、肺不張和肺泡內(nèi)透明膜形成。急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratydistresssyndrome):紫紺、進(jìn)行性低氧血癥、呼吸窘迫。肺易受損的原因:①肺是全身靜脈血的濾器。②肺是一個(gè)重要的代謝器官,許多代謝產(chǎn)物在這里被吞噬、滅活和轉(zhuǎn)換。③肺泡巨噬細(xì)胞和炎性細(xì)胞可釋放大量血管活性物質(zhì)和炎癥介質(zhì),損傷肺臟。①組織缺氧,代謝性酸中毒和ATP缺乏。②很多血管活性物質(zhì)不能被滅活,引起其它臟器功能的改變。③伴肺
5、動(dòng)脈高壓和肺血管阻力增高,導(dǎo)致右心后負(fù)荷增加和右心衰竭。肺功能不全對(duì)其它臟器的影響二、肝的功能代謝變化主要表現(xiàn)為黃疸和肝功能不全。由于肝代償能力強(qiáng),肝功能不全不易被發(fā)現(xiàn)。主要機(jī)制:1)肝血流量減少使肝線粒體氧化磷酸化障礙;2)內(nèi)毒素血癥和腸道細(xì)菌移位損傷肝細(xì)胞并激活枯否細(xì)胞??莘袷霞?xì)胞的清除能力降低,各種有害物質(zhì),通過(guò)肝臟而進(jìn)入其它臟器組織,造成損害。肝功能不全對(duì)其它臟器的影響三、腎的功能代謝變化主要表現(xiàn)為急性腎功能衰竭,出現(xiàn)急性腎小管
6、壞死。腎功能不全對(duì)其它臟器的影響:見尿毒癥。四、胃腸道的功能代謝變化主要表現(xiàn)為急性胃粘膜糜爛、應(yīng)激性潰瘍(急性胃粘膜病變)和腸缺血。主要機(jī)制:①胃腸道缺血粘膜變性、壞死、通透性增加②廢用性萎縮五、免疫系統(tǒng)的變化補(bǔ)體變化明顯(C4a和C3a升高,C5a降低),免疫功能全面抑制,對(duì)感染易感性增加。機(jī)制:①肝功能障礙,球蛋白合成減少。②蛋白質(zhì)分解代謝增強(qiáng),淋巴細(xì)胞發(fā)育障礙。七、新陳代謝的變化主要改變?yōu)楦叻纸獯x和高動(dòng)力循環(huán)。即全身氧耗量和能量
7、消耗增加,糖、脂肪、氨基酸利用增加,肌肉蛋白分解增加,尿素氮增加,出現(xiàn)負(fù)氮平衡,CO2產(chǎn)生增加。心輸出量增加,外周阻力降低。機(jī)制:①應(yīng)激激素分泌增多,促進(jìn)分解代謝增強(qiáng)。應(yīng)激激素包括:兒茶酚胺、腎上腺皮質(zhì)激素、高血糖素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺素等。②創(chuàng)面熱量散失,機(jī)體產(chǎn)熱增加,代謝率增加。③細(xì)胞因子的作用:如TNF、IL1等引起發(fā)熱和刺激肝臟產(chǎn)生急性期反應(yīng)蛋白,后者促進(jìn)肌肉蛋白分解。肺衰竭:動(dòng)脈血PaO26.65kPa,必須借助人工呼吸器維持通
8、氣五天以上。肝衰竭:血清總膽紅素34.2umolL(正常3.417.1umolL),谷丙、谷草、LDH正常值2倍以上。腎衰竭:血清肌酐濃度?177umolL(2mg100ml)BUN?18mmolL。胃腸道衰竭:應(yīng)激性潰瘍心功能衰竭:突然發(fā)生低血壓,心指數(shù)?1.5(min.m2)對(duì)正性肌力藥物不起反應(yīng)。重要臟器功能障礙臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)免疫功能衰竭:主要表現(xiàn)為菌血癥或敗血癥。第三節(jié)發(fā)病機(jī)制一、失控的全身炎癥反應(yīng)1、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS
9、):因感染或非感染病因作用于機(jī)體而產(chǎn)生的一種全身性炎癥反應(yīng)臨床綜合征。主要病理生理學(xué)變化:全身高代謝狀態(tài)和多種炎癥介質(zhì)的失控性釋放。促炎介質(zhì):TNFα、IL1、IL6、IL8、C5a、PAF等,介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng);診斷標(biāo)準(zhǔn):具備下列兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上①體溫〉38℃或〈36℃②心率〉90次分③呼吸〉20次分或PaCO2〈32mmHg④白細(xì)胞計(jì)數(shù)〉12╳109或〈4╳109釋放氧自由基、蛋白水解酶溶酶體酶、血栓素、白三烯等創(chuàng)傷或感染等單核吞噬細(xì)胞
10、系統(tǒng)激活補(bǔ)體激活促炎因子釋放(除與白細(xì)胞相同外,尚釋放IL、TNF等)白細(xì)胞附壁細(xì)胞損傷微循環(huán)障礙2、代償性抗炎反應(yīng)綜合征(CARS):感染或創(chuàng)傷時(shí)機(jī)體產(chǎn)生可引起免疫功能降低和對(duì)感染易感性增加的內(nèi)源性抗炎反應(yīng)??寡滓蜃樱篒L4、IL10、IL11、可溶性TNFα受體、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等,參與代償性抗炎反應(yīng)。二、腸屏障功能損傷及腸道細(xì)菌移位細(xì)菌移位:腸道細(xì)菌透過(guò)腸粘膜屏障入血,經(jīng)血液循環(huán)抵達(dá)遠(yuǎn)隔器官的過(guò)程。腸源性感染:無(wú)明顯的感染病灶,但血培
11、養(yǎng)中見到腸道細(xì)菌。MOF發(fā)生發(fā)展的主要原因。機(jī)制:1、缺血缺氧和再灌流損傷2、腸粘膜廢用性萎縮三、器官微循環(huán)灌注障礙為MOF發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。創(chuàng)傷、休克等—組織缺血?jiǎng)?chuàng)傷、感染等—全身炎癥反應(yīng)創(chuàng)傷、感染等—激活凝血系統(tǒng)微循環(huán)灌注障礙缺血再灌注損傷細(xì)胞損傷、器官功能障礙第四節(jié)防病的病理生理基礎(chǔ)1、一般支持療法:縮短禁食時(shí)間,提高蛋白質(zhì)和支鏈氨基酸的攝入等。2、及早防治病因,控制感染灶。3、防治休克和缺血再灌注損傷。4、阻斷炎癥介質(zhì)的有害作用。
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