疫苗等冷鏈藥品儲運風險分析

1、,疫苗等冷鏈藥品儲運風險分析,溫旭民2017年7月·南昌,目錄,冷鏈管理技術(shù)發(fā)展分析冷鏈藥品儲運溫濕度監(jiān)測風險分析冷鏈驗證管理風險分析冷鏈藥品儲運風險分析疫苗儲運風險分析,一、冷鏈管理技術(shù)發(fā)展分析,1.1 冷鏈的概念,,冷鏈的概念,冷鏈：cold chain是指藥品在生產(chǎn)、儲存、運輸、銷售、使用全過程中，始終處于藥品標示的特定低溫環(huán)境下，以防止藥品質(zhì)量變質(zhì)，保證藥品質(zhì)量安全的特殊供應鏈系統(tǒng),冷鏈物流 “3T原則”

2、,藥品最終質(zhì)量取決于3個條件： Time 儲存與運輸時間 Temperature 儲存運輸溫度 Tolerance 藥品的耐儲存性冷藏藥品在流通中由于時間—溫度的消耗將導致質(zhì)量降低持續(xù)累積，其結(jié)果是不可逆的因此對于不同的藥品品種應根據(jù)其標示的儲存、運輸條件，采取正確、有效的質(zhì)量控制措施,小知識,藥品冷鏈監(jiān)督發(fā)展,第一階段： 起步階段 2013.6.1前，標準缺失、監(jiān)管模糊第二階段：

3、初步實施階段 2013.6.1——2015底，應對檢查第三階段： 逐步深化階段 2016.1——，明確標準、強化監(jiān)管發(fā)展目標： 供應鏈全程追溯階段 數(shù)據(jù)共享、質(zhì)量追溯、責任明確,,,,,,,,,,,冷鏈數(shù)據(jù)傳遞階段,第二階段：數(shù)據(jù)信息供應鏈區(qū)間傳遞（藥品銷售方-藥品采購方）。,全程冷鏈追溯階段,第三階段：數(shù)據(jù)信息社會化共享，食藥監(jiān)管部門、藥品銷售商、藥品采購商、患者都能實時共享。,01,02,0

4、3,,,國家“十三五”“食藥、安全規(guī)劃目標,自動溫濕度監(jiān)測階段,第一階段：監(jiān)測數(shù)據(jù)企業(yè)內(nèi)部使用：從人工手動記錄到系統(tǒng)自動監(jiān)測的轉(zhuǎn)變。,藥品冷鏈監(jiān)測技術(shù)發(fā)展分析,第一階段：自動溫濕度監(jiān)測階段,藥監(jiān)監(jiān)管以藥監(jiān)為基本單位，實現(xiàn)轄區(qū)企業(yè)溫濕度監(jiān)管。,企業(yè)監(jiān)測以企業(yè)為基本單位，實現(xiàn)環(huán)境自動溫濕度監(jiān)測。,單一數(shù)據(jù)！ 信息孤島！ 自我應用！,第二階段：冷鏈數(shù)據(jù)傳遞階段,,核心-數(shù)據(jù)集成方案：將WMS、TMS、ERP等信息系統(tǒng)有效整合、集成，實

5、現(xiàn)訂單數(shù)據(jù)、冷鏈數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量追溯和信息傳遞、 統(tǒng)一的平臺：實現(xiàn)供應鏈間數(shù)據(jù)信息的互連互通，實現(xiàn)溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)、藥品訂單信息數(shù)據(jù)信息的實時共享。 完善的監(jiān)測產(chǎn)品配置：實現(xiàn)庫、車、箱、柜等固定貯存、移動運輸設施設備環(huán)境的溫濕度的自動實時監(jiān)測、統(tǒng)一管理。,1.共享實時監(jiān)測,4.在線數(shù)據(jù)下載,2.共享數(shù)據(jù)查詢,3.共享數(shù)據(jù)分析,A 企業(yè),B 企業(yè),冷鏈監(jiān)測平臺主要功能,第三階段：全程冷鏈追溯階段,1.冷鏈全程管理,5.數(shù)據(jù)社會共享,2

6、.監(jiān)測數(shù)據(jù)管理,3.藥品信息管理,4.儲運信息管理,冷鏈藥品供應鏈全程追溯目標,供應鏈全程：冷鏈藥品從生產(chǎn)、運輸、儲存、經(jīng)營、使用的全過程藥品的來源、流向可追溯藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營、使用質(zhì)量責任可追溯藥品的儲存、運輸過程可追溯藥品的溫度、訂單等質(zhì)量信息可追溯實現(xiàn)冷鏈全程信息資源整合社會化數(shù)據(jù)共享,藥品冷鏈管理的特點,適用性準確性穩(wěn)定性均衡性延續(xù)性有效性追溯性,現(xiàn)階段冷鏈管理的目標,冷鏈文件體系建立健全

7、 ——與企業(yè)管理實際相符冷鏈專業(yè)人員配置到位 ——實際操作符合規(guī)范及制度冷鏈設施設備配備齊全 ——與藥品品種及經(jīng)營規(guī)模相適應冷鏈技術(shù)文件真實有效 ——與設施設備匹配、應用于實際管理冷鏈溫濕度監(jiān)測合規(guī)可控 ——數(shù)據(jù)真實、完整、準確、有效、可追溯,1.2 冷鏈管理的依據(jù),藥品冷鏈管理的依據(jù),《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品

8、經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》附錄 藥品GSP現(xiàn)場檢查指導原則《疫苗流通和預防接種管理條例》《疫苗儲存和運輸管理規(guī)范》（2006衛(wèi)生部） 總局關(guān)于整治藥品流通領(lǐng)域違法經(jīng)營行為的公告（2016年第94號）,1.3 冷鏈管理的要點,藥品冷鏈管理的重要內(nèi)容,驗證技術(shù)文件冷鏈管理及操作文件冷鏈儲存運輸專業(yè)人員冷藏冷凍藥品進存銷記錄冷藏冷凍儲存設施設備冷藏冷凍運輸設施設備溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)溫濕度自動監(jiān)測記錄數(shù)據(jù),1.4 冷鏈管理的原則,

9、藥品冷鏈管理原則,文件數(shù)據(jù)真實完整原則設施設備配備適用原則設施設備滿足品種原則設施設備真實使用原則供應鏈全過程可控原則質(zhì)量風險有效防范原則監(jiān)測數(shù)據(jù)有效追溯原則,1.5 冷鏈管理的目標,藥品冷鏈管理的目標,管理文件與管理實際是否相符設施設備配備是否匹配適用設施設備是否能正確真實使用藥品儲運過程是否全冷鏈控制驗證實施是否真實符合標準驗證報告數(shù)據(jù)是否真實溫濕度監(jiān)測數(shù)據(jù)是否完整真實,1.6 冷鏈質(zhì)量內(nèi)審方法概述,藥品冷鏈

10、自查方法,管理文件與經(jīng)營品種對照法操作文件與設施設備對照法驗證文件與操作文件對照法入庫記錄與監(jiān)測記錄對照法庫存記錄與儲存容量對照法運輸記錄與運輸設備對照法現(xiàn)場操作與工作記錄對照法,冷藏冷凍藥品經(jīng)營范圍,不得以“許可證”核準的”經(jīng)營范圍”簡單判斷要以所經(jīng)營藥品是否有需要冷藏冷凍品種確定檢查范圍根據(jù)冷藏冷凍品種標示或規(guī)定的貯藏條件確定是否有冷鏈藥品經(jīng)營活動,常見冷藏冷凍化學藥品,亞葉酸鈣注射液（H）

11、注射用頭孢哌酮鈉（H） 注射用水溶性維生素（H） 注射用吲哚菁綠（H） 卡莫司汀注射液（H） 五肽胃泌素注射液（H） 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（H） 注射用硫酸長春地辛（H） 注射用硫酸長春堿（H） 注射用硫酸長春新堿（H） 酒石酸長春瑞濱注射液 （H ） 鮭降鈣素注射液（H） 注射用門冬酰胺酶（H）

12、 注射用鹽酸阿糖胞苷（H）注射用頭孢呋辛鈉(H),垂體后葉注射液（H） 凝血酶凍干粉 （H） 注射用多西他賽（H） 馬來酸麥角新堿注射液（H） 注射用順苯磺酸阿曲庫銨（H） 注射用細辛腦（H） 塞替派注射液（H） 硝酸一葉秋堿注射液（H） 注射用兩性霉素B脂質(zhì)體（H） 注射用尿激酶（H） 巴曲

13、酶注射液（H） 蠟樣芽胞桿菌粉（H） 替莫唑胺膠囊（H） 司莫司汀膠囊（H 冷凍） 前列地爾尿道栓（H） 洛莫司汀膠囊（H 冷凍）,小資料,二、冷鏈藥品儲運溫濕度監(jiān)測風險分析,《規(guī)范》第四十七條,庫房應當配備以下設施設備：（四）自動監(jiān)測、記錄庫房溫濕度的設備,系統(tǒng)配置提示,企業(yè)所有倉庫和運輸冷藏、冷凍藥品的設備中均需配置符合要求的系統(tǒng)、測點終端設備如企業(yè)安裝了多套不同類

14、型或型號的溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)，均應當接受檢查并符合要求,范圍及目的（第1條）,企業(yè)應當按照《規(guī)范》）的要求，在儲存藥品的倉庫中和運輸冷藏、冷凍藥品的設備中配備溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)對藥品儲存過程的溫濕度狀況和冷藏、冷凍藥品運輸過程的溫度狀況進行實時自動監(jiān)測和記錄有效防范儲存運輸過程中可能發(fā)生的影響藥品質(zhì)量安全的風險，確保藥品質(zhì)量安全,藥品溫濕度監(jiān)測的目的,溫濕度監(jiān)測的目的在于質(zhì)量追溯發(fā)生藥品質(zhì)量問題時，可準確分析質(zhì)量原因，明確質(zhì)量責任及

15、時召回藥品品，防控風險,第一條 釋義,配置范圍： 1.常溫庫、陰涼庫、冷藏庫、冷凍庫等所有藥品儲存?zhèn)}庫 2.冷藏車、冷藏箱、保溫箱監(jiān)測目標： 庫房：溫度和濕度 冷藏、冷凍藥品運輸過程：溫度目的：有效防范質(zhì)量風險，確保藥品質(zhì)量,自查方法,確認系統(tǒng)配置類型、套數(shù)溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的安裝設計方案各庫房溫濕度自動監(jiān)測測點終端的安裝布局圖“經(jīng)營場所和倉庫平面圖”系統(tǒng)查詢系統(tǒng)功能核實是否符合規(guī)范現(xiàn)場核實是

16、否符合安裝方案,溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)組成（第2條）,系統(tǒng)由測點終端、管理主機、不間斷電源以及相關(guān)軟件等組成各測點終端能夠?qū)χ苓叚h(huán)境溫濕度進行數(shù)據(jù)的實時采集、傳送和報警管理主機能夠?qū)Ω鳒y點終端監(jiān)測的數(shù)據(jù)進行收集、處理和記錄，并具備發(fā)生異常情況時的報警管理功能,系統(tǒng)功能自查要點,查閱溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的技術(shù)資料在系統(tǒng)操作界面逐一核實功能確認管理機的功能設計是否能實時監(jiān)測、記錄溫度和濕度確認測點終端的功能設計是否能實時監(jiān)測、記錄溫度和濕度

17、,溫濕度監(jiān)測記錄（第3條）,系統(tǒng)溫濕度數(shù)據(jù)的測定值應當按照《規(guī)范》第八十三條的有關(guān)規(guī)定設定。系統(tǒng)應當自動生成溫濕度監(jiān)測記錄，內(nèi)容包括溫度值、濕度值、日期、時間、測點位置、庫區(qū)或運輸工具類別等,測量設備的最大允許誤差（第4條）,系統(tǒng)溫濕度測量設備的最大允許誤差應當符合以下要求：（一）測量范圍在0℃～40℃之間，溫度的最大允許誤差為±0.5℃；（二）測量范圍在－25℃～0℃之間，溫度的最大允許誤差為±1.0℃；

18、（三）相對濕度的最大允許誤差為 ±5％RH,自查方法,查閱供應商溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的技術(shù)資料，確認系統(tǒng)各類溫濕度測量設備的最大允許誤差是否符合本項目要求檢查系統(tǒng)各類溫濕度測量設備的出廠質(zhì)量證明文件對使用1年以上的溫濕度測量設備應當具有年度校準證書,不間斷監(jiān)測和記錄（第5條）,系統(tǒng)應當自動對藥品儲存運輸過程中的溫濕度環(huán)境進行不間斷監(jiān)測和記錄系統(tǒng)應當至少每隔1分鐘更新一次測點溫濕度數(shù)據(jù)儲存過程中至少每隔30分鐘自動

19、記錄一次實時溫濕度數(shù)據(jù)運輸過程中至少每隔5分鐘自動記錄一次實時溫度數(shù)據(jù)當監(jiān)測的溫濕度超出規(guī)定范圍時，系統(tǒng)應當至少每隔2分鐘記錄一次實時溫濕度數(shù)據(jù),自查方法,查閱企業(yè)溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的技術(shù)資料確認功能設計檢查系統(tǒng)設定的記錄時間參數(shù)是否符合要求檢查各類實施設備的歷史記錄，確認記錄間隔各類儲運設備中的溫濕度超標記錄數(shù)據(jù)的時間間隔當溫濕度監(jiān)測數(shù)據(jù)發(fā)生超標時，系統(tǒng)能否自動將記錄時間間隔由正常記錄間隔轉(zhuǎn)換為至少每2分鐘記錄一次,系統(tǒng)報

20、警（第6條）,當監(jiān)測的溫濕度值達到設定的臨界值或者超出規(guī)定范圍系統(tǒng)應當能夠?qū)崿F(xiàn)就地和在指定地點進行聲光報警同時采取短信通訊的方式，向至少3名指定人員發(fā)出報警信息當發(fā)生供電中斷的情況時，系統(tǒng)應當采用短信通訊的方式，向至少3名指定人員發(fā)出報警信息,供電中斷功能檢查,企業(yè)配電室供電中斷各冷藏冷凍設施、設備分別斷電,監(jiān)測數(shù)據(jù)管理（第7條）,系統(tǒng)各測點終端采集的監(jiān)測數(shù)據(jù)應當真實、完整、準確、有效（一）測點終端采集的數(shù)據(jù)通過網(wǎng)絡自動傳送到

21、管理主機，進行處理和記錄，并采用可靠的方式進行數(shù)據(jù)保存，確保不丟失和不被改動（二）系統(tǒng)具有對記錄數(shù)據(jù)不可更改、刪除的功能，不得有反向?qū)霐?shù)據(jù)的功能（三）系統(tǒng)不得對用戶開放溫濕度傳感器監(jiān)測值修正、調(diào)整功能，防止用戶隨意調(diào)整，造成監(jiān)測數(shù)據(jù)失真,數(shù)據(jù)不真實風險,現(xiàn)場檢查全過程中，如發(fā)現(xiàn)企業(yè)溫濕度監(jiān)測數(shù)據(jù)不真實，存在修改系統(tǒng)參數(shù)、偽造監(jiān)測數(shù)據(jù)等行為除判定為本檢查項目不符合要求還應當判定為不符合《規(guī)范》第四條的規(guī)定，應當終止現(xiàn)場檢查，直接

22、作出不予通過的結(jié)論按照《公告》（2016年第94號）規(guī)定一律吊銷《藥品經(jīng)營許可證》,數(shù)據(jù)安全管理（第8條）,企業(yè)應當對監(jiān)測數(shù)據(jù)采用安全、可靠的方式按日備份備份數(shù)據(jù)應當存放在安全場所數(shù)據(jù)保存時限符合《規(guī)范》第四十二條的要求第四十二條：記錄及憑證應當至少保存5年。疫苗、特殊管理的藥品的記錄及憑證按相關(guān)規(guī)定保存,數(shù)據(jù)保存,企業(yè)應當提供至少5年溫濕度監(jiān)測記錄開辦時間不足5年的企業(yè)，應當提供自開業(yè)時間以來的完整溫濕度監(jiān)測記錄企業(yè)安裝溫

23、濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)之前的記錄應當符合2000版GSP的規(guī)定要求，安裝溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)之后的記錄應當符合本《規(guī)范》要求，但提供的溫濕度自動監(jiān)測記錄時間不得少于3個月,數(shù)據(jù)存儲與查詢（第9條）,系統(tǒng)應當與企業(yè)計算機終端進行數(shù)據(jù)對接自動在計算機終端中存儲數(shù)據(jù)可以通過計算機終端進行實時數(shù)據(jù)查詢和歷史數(shù)據(jù)查詢,系統(tǒng)獨立運行（第10條）,系統(tǒng)應當獨立地不間斷運行，防止因供電中斷、計算機關(guān)閉或故障等因素，影響系統(tǒng)正常運行或造成數(shù)據(jù)丟失,系統(tǒng)獨立運

24、行（第11條）,系統(tǒng)保持獨立、安全運行不得與溫濕度調(diào)控設施設備聯(lián)動防止溫濕度調(diào)控設施設備異常導致系統(tǒng)故障的風險,測點終端安裝方案（第12條）,企業(yè)應當對儲存及運輸設施設備的測點終端布點方案進行測試和確認保證藥品倉庫、運輸設備中安裝的測點終端數(shù)量及位置，能夠準確反映環(huán)境溫濕度的實際狀況,庫房測點終端的安裝（第13條）,每一獨立的藥品庫房或倉間至少安裝2個測點終端，并均勻分布平面?zhèn)}庫面積在300平方米以下的，至少安裝2個測點終端；3

25、00平方米以上的，每增加300平方米至少增加1個測點終端，不足300平方米的按300平方米計算。 平面?zhèn)}庫測點終端安裝的位置，不得低于藥品貨架或藥品堆碼垛高度的2/3位置高架倉庫或全自動立體倉庫的貨架層高在4.5米至8米之間的，每300平方米面積至少安裝4個測點終端，每增加300平方米至少增加2個測點終端，并均勻分布在貨架上、下位置；貨架層高在8米以上的，每300平方米面積至少安裝6個測點終端，每增加300平方米至少增加3個測點終端

26、，并均勻分布在貨架的上、中、下位置；不足300平方米的按300平方米計算。高架倉庫或全自動立體倉庫上層測點終端安裝的位置，不得低于最上層貨架存放藥品的最高位置,冷藏、冷凍藥品倉庫安裝（第13條）,儲存冷藏、冷凍藥品倉庫測點終端的安裝數(shù)量，應當符合本條上述各項的要求其安裝數(shù)量按每100平方米面積計算,冷藏運輸設施安裝（第14條）,每臺獨立的冷藏、冷凍藥品運輸車輛或車廂，安裝的測點終端數(shù)量不得少于2個車廂容積超過20立方米的，每增加2

27、0立方米至少增加1個測點終端，不足20立方米的按20立方米計算每臺冷藏箱或保溫箱應當至少配置一個測點終端,測點終端的安裝原則（第15條）,測點終端應當牢固安裝在經(jīng)過確認的合理位置避免儲運作業(yè)及人員活動對監(jiān)測設備造成影響或損壞其安裝位置不得隨意變動,監(jiān)測系統(tǒng)管理（第16條、第17條）,企業(yè)應當對測點終端每年至少進行一次校準，對系統(tǒng)設備應當進行定期檢查、維修、保養(yǎng)，并建立檔案。系統(tǒng)應當能滿足相關(guān)部門實施在線遠程監(jiān)管的條件,校 準,

28、根據(jù)《中華人民共和國計量法》規(guī)定，使用國家實施計量檢定管理的計量器具以外的其他計量器具，使用者應當自行或者委托其他有資格向社會提供計量校準服務的計量技術(shù)機構(gòu)進行計量校準，保證其量值的溯源性校準應當做好記錄并出具計量校準報告或者計量校準證書,三、冷鏈驗證管理風險分析,藥品冷鏈驗證管理風險,2.1 藥品冷鏈驗證概述2.2 驗證過程控制及文件 2.3 冷庫驗證管理2.4 冷藏車驗證檢查2.5 冷藏箱、保溫箱驗證管理2.

29、6 溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)驗證管理,目錄,2.1藥品冷鏈驗證概述,藥品冷鏈驗證概述,2.1.1 藥品冷鏈驗證的發(fā)展2.1.2 藥品驗證管理的范圍2.1.3 藥品驗證的分類2.1.4 藥品驗證的目標及作用2.1.5 現(xiàn)階段驗證管理的重點,目錄,驗證的定義,證明任何規(guī)程、工藝、設備、物料、活動或系統(tǒng)能夠達到預期目標的活動Validation：Action of proving that any procedure, pro

30、cess, equipment, material, activity or system actually leads to the expected results——《Guidelines on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use》,2.1.1 藥品冷鏈驗證的發(fā)展,應對標準階段測試評價階段確認適用階段冷鏈審計階段,2.1.2 藥品驗證

31、管理的范圍（附錄5第1條）,冷藏冷凍儲存設施：冷庫冷藏冷凍運輸設備：冷藏車、保溫車 冷藏箱、保溫箱溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)：軟件及硬件,驗證管理的范圍,企業(yè)自備的冷藏冷凍儲運設施設備、溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)（附錄5第1條）委托運輸單位的冷藏冷凍運輸設施設備、溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)（GSP第110條，附錄1第13條）委托儲存配送單位的冷藏冷凍儲運設施設備、溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)（GSP第110條，附錄1第1

32、3條）,驗證管理范圍（提升01101）,GSP第11條:企業(yè)應當對藥品供貨單位、購貨單位的質(zhì)量管理體系進行評價，確認其質(zhì)量保證能力和質(zhì)量信譽，必要時進行實地考察質(zhì)量保證能力包括冷鏈的儲運監(jiān)測能力企業(yè)應當對冷鏈藥品供貨單位和 購貨單位的冷鏈能力進 行審計，索取驗證報告 或直接進行驗證審計！,檢查項目,驗證范圍,企業(yè)所有用于和可能用于冷藏 冷凍藥品儲存運輸?shù)脑O施設備企業(yè)所有用于或可能用于所經(jīng)營藥品儲存運輸?shù)臏貪穸缺O(jiān)測

33、系統(tǒng),確定驗證實施的范圍,沒有典型冷鏈經(jīng)營范圍的企業(yè)核準典型冷鏈經(jīng)營范圍的企業(yè)具有開展委托儲存配送資質(zhì)的企業(yè)實行藥品委托儲存配送的企業(yè),沒有典型冷鏈經(jīng)營范圍的企業(yè),企業(yè)溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的驗證企業(yè)質(zhì)量管理體系內(nèi)審報告，企業(yè)是否審核、確定未經(jīng)營冷鏈品種對照常見冷藏冷凍藥品目錄，企業(yè)是否存在經(jīng)營冷藏冷凍品種行為對經(jīng)營冷藏冷凍藥品的企業(yè)必須按規(guī)定開展冷鏈驗證工作,開展藥品委托儲存配送的企業(yè),是否具有《開展第三方藥品物流業(yè)務確認件》

34、是否有《委托、被委托藥品儲存配送業(yè)務確認件》是否簽訂委托儲存配送合同和質(zhì)量保證協(xié)議 （11101）企業(yè)經(jīng)營范圍是否超出了委托方經(jīng)營范圍企業(yè)溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的驗證企業(yè)冷鏈設施設備的驗證,將藥品進行委托儲存配送的企業(yè),是否有《委托、被委托藥品儲存配送業(yè)務確認件》是否簽訂委托儲存配送合同和質(zhì)量保證協(xié)議（11101）委托方是否對被委托方進行冷鏈外部審計（提升、引導*11001）核實被委托方經(jīng)營范圍是否與委托行為相符是否索取了

35、被委托方的驗證文件（*11001）,2.1.3 藥品驗證的分類,應用性驗證：通過分析測試數(shù)據(jù)，調(diào)整或改進設施設備性能以達到預期使用目標評價性驗證：確認是否能達到預期使用目標審計性驗證：核實是否符合約定的性能參數(shù),小知識,應用性驗證,設施設備使用者自行組織的驗證通過驗證改進能力達到預期條件測試診斷設施設備的缺陷及故障驗證過程中實時調(diào)整改進性能根據(jù)不同使用目標分別進行驗證確認極端條件下的最大使用極限制定各類潛在風險應急應對

36、預案確定各類設施設備標準操作規(guī)程,小知識,評價性驗證,合作方或委托方進行的能力評價驗證一般用于初次合作的條件測評與判斷一般均會組織現(xiàn)場驗證的方式目標只是單純的條件與能力評判不需在驗證過程中進行設備性能調(diào)整驗證的結(jié)果只對審核組織方負責,小知識,審計性驗證,合作方或委托方組織的能力評價驗證一般用于合作存續(xù)期間的定期評價有時也采取審核對方驗證文件的方式驗證目的只是評價判斷合作方的能力不需在驗證過程中進行設備性能調(diào)整驗證結(jié)

37、果是雙方合作存續(xù)的決定因素驗證結(jié)果只對審核組織方負責,小知識,驗證類型應用案例,企業(yè)按照GSP實施驗證：應用性驗證供應商選擇分銷商： 評價性驗證企業(yè)選擇委托儲存配送商：評價性驗證供應商年度審核分銷商：審計性驗證企業(yè)年度審核被委托方：審計性驗證,小知識,驗證類型自查（05501）,企業(yè)應當根據(jù)驗證方案實施驗證,檢查條款,什么情況下必須進行驗證,新設施設備投入使用前設施設備長期停用后重新啟用前設施設備改造或大修后重新啟用

38、前改變設定的使用條件或環(huán)境改變了確定的使用用途正常使用期限超過1年的,小知識,設施設備改造或大修,庫房或車廂結(jié)構(gòu)發(fā)生改變藥品儲存或碼放區(qū)域進行調(diào)整制冷系統(tǒng)、送風系統(tǒng)、電控系統(tǒng)更換設備或大修溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)升級或增加測點冷藏箱、保溫箱箱體結(jié)構(gòu)改變冷藏箱、保溫箱蓄冷劑數(shù)量、類型改變冷藏箱、保溫箱測點終端設備更換,案例,改變使用條件或用途,在南方的企業(yè)未作極寒驗證的車輛，在冬季需要運輸藥品到北方保溫箱、冷藏箱運輸環(huán)境超出了驗

39、證確定的極限環(huán)境條件需要儲存或運輸?shù)乃幤罚?-5℃）與確定儲運條件（2-8℃）不符開門作業(yè)時間、運輸時間、應急保溫時間需要超過驗證確定的時限,案例,使用前驗證（ 05501）,條款內(nèi)容：相關(guān)設施設備及監(jiān)測系統(tǒng)在新投入使用前或改造后需進行使用前驗證條款內(nèi)容：對設計或預定的關(guān)鍵參數(shù)、條件及性能進行確認，確定實際的關(guān)鍵參數(shù)及性能符合設計或規(guī)定的使用條件自查企業(yè)近1年內(nèi)設備檔案，是否有新投入使用、大修或改造的設施設備及系統(tǒng)確定新設備

40、及改造、大修設備數(shù)量及詳情對照以上設施設備逐一核對是否按方案實施了驗證,專項驗證（ 05501）,條款內(nèi)容：當相關(guān)設施設備及監(jiān)測系統(tǒng)超出設定的條件或用途，或是設備出現(xiàn)嚴重運行異常或故障時，要查找原因、評估風險，采取適當?shù)募m正措施，并跟蹤效果自查方法：近1年內(nèi)相關(guān)設施設備是否改變、調(diào)整過用途（如溫度控制上下限）常規(guī)條件冷庫（2-8℃）近1年內(nèi)是否存放過其他特殊儲存條件的藥品,自查項目,專項驗證（ 05501）,自查方法：近1年內(nèi)

41、相關(guān)設施設備是否發(fā)生過嚴重故障或停機事故相關(guān)設施設備近1年內(nèi)是否進行過改造或大修根據(jù)上述條件確定企業(yè)近1年內(nèi)應當實施專項驗證的設施設備詳情、次數(shù)，核對是否按確定的方案實施驗證,自查方法,定期驗證（ 05501）,條款內(nèi)容：對相關(guān)設施設備及監(jiān)測系統(tǒng)進行定期驗證，以確認其符合要求，定期驗證間隔時間不超過1年自查方法：確定近1年內(nèi)企業(yè)應當實施的設備數(shù)量、驗證次數(shù)、驗證類型（空載或滿載）檢查每一個設施設備、系統(tǒng)的驗證時效是否超過了1年

42、檢查每1項驗證是否按方案實施,自查項目,設施設備重新啟用風險評估(05501),條款內(nèi)容：根據(jù)相關(guān)設施設備和監(jiān)測系統(tǒng)的設計參數(shù)以及通過驗證確認的使用條件，分別確定最大的停用時間限度；超過最大停用時限的，在重新啟用前，要評估風險并重新進行驗證自查方法：企業(yè)近1年內(nèi)的儲運溫濕度自動監(jiān)測歷史記錄，確定是否有設施設備停用或停用后重新啟用情況重新啟用的設施設備是否按規(guī)定進行了驗證，驗證是否按制定的方案實施,自查項目,設施設備重新啟用風險評

43、估(05501),重新啟用時有下列情況的必須進行重新驗證停用后重新啟用的設施設備，不具有時效在1年內(nèi)的驗證文件重新啟用后計劃改變驗證已確定的使用用途或條件按規(guī)定必須進行極端高溫或低溫驗證的設施設備，其相應的驗證文件一超過1年,自查提示,2.1.4 藥品驗證的目標及作用,確認性能 確認設施設備及系統(tǒng)是否能達到預期或設計的使用目標確定方法 在確認符合目標的前提下，確定設施設備的正確使用方法,驗證目的（*01

44、711）,確認相關(guān)設施、設備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的設計標準和要求并能安全、有效地正常運行和使用確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質(zhì)量安全,檢查條款,應用性驗證的目標,企業(yè)對自己所使用的設施設備實施的驗證均屬于應用性驗證目標：測試設施設備性能及參數(shù)判斷設施設備運轉(zhuǎn)是否正常驗證過程中調(diào)試處理存在的偏差問題確認設施設備是否能符合使用目標確定設施設備正確的使用條件及方法,小知識,驗證到底是做什么？,驗證不是對設施設備質(zhì)量的

45、檢測！但驗證實施的前提必須確保設施設備是合格的！,特別提示,合格的設備為什么還要驗證？,設施設備合格只能表明其符合設計或生產(chǎn)質(zhì)量標準設施設備質(zhì)量合格不能代表其適用于預期的使用目標設備質(zhì)量應當由生產(chǎn)商或安裝方檢驗驗證應當由使用者根據(jù)使用目標實施,小知識,合格設備如何用？,第一要用正確 ——設定的目標及條件第二要正確用 ——確定的標準與方法,小知識,驗證偏差調(diào)整與糾正（*05401）,在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對

46、設施設備運行或使用中可能存在的不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設定的不合理情況等偏差，進行調(diào)整和糾正處理使相關(guān)設施設備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求,驗證偏差與糾正要點,在驗證實施過程中進行偏差糾正在驗證實施過程中觀測數(shù)據(jù)在驗證實施過程中分析數(shù)據(jù)在驗證實施過程中判斷偏差在驗證實施過程中解決偏差在驗證實施過程中確定偏差處理完成偏差處理完全方可實施驗證項目測試,特別提示,驗證系統(tǒng)及設備要求,系統(tǒng)應當具備現(xiàn)場實時觀測數(shù)據(jù)的功能系統(tǒng)

47、應當具備現(xiàn)場實時分析數(shù)據(jù)的功能應用性驗證應當采用實時監(jiān)測驗證系統(tǒng)應用性驗證不適宜采用記錄儀驗證設備記錄儀類設備只能用于評價性驗證,小知識,案例:驗證數(shù)據(jù)的現(xiàn)場應用,必須通過驗證發(fā)現(xiàn)問題、解決問題驗證實施過程中必須能夠通過數(shù)據(jù)分析、判斷設施設備的運轉(zhuǎn)狀況對存在的設備故障、參數(shù)設置不適宜、布局或擺放不合理、操作不規(guī)范等問題，必須現(xiàn)場進行調(diào)整、處理調(diào)整、處理問題（偏差處理）之后進行再測試，直至達到使用目標條件,案例,不恰當?shù)臄?shù)據(jù)采

48、集方式,如果驗證過程中不能在現(xiàn)場實時監(jiān)測測試數(shù)據(jù)，不得用于應用性驗證方法未根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)現(xiàn)場進行設施設備偏差處理的驗證，是不正確的應用性驗證！要警惕不具備現(xiàn)場監(jiān)測、分析數(shù)據(jù)的條件，自行編造、 假設驗證結(jié)果 的實施方式！,特別提示,風險預防措施（*05401）,條款內(nèi)容：根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風險，制定有效的預防措施自查方法：檢查報告是否提出風險防范措施內(nèi)容對提出的風險預防措施，企業(yè)在實際工作中（文件、

49、硬件、實際操作）是否全部對應落實,自查項目,驗證實施的必備基礎,驗證的確認目標是通過一系列的測試，判斷或發(fā)現(xiàn)設施設備可能存在的與預期使用目標不一致或不符合的缺陷、偏差，并針對性的進行調(diào)整和糾正在確定設施設備正常運行的基礎上實施驗證的項目測試才有意義,小知識,驗證實施正式開始的前提,必須確認被驗證設施所有功能正常，方可正式開始項目測試——采集數(shù)據(jù)！,特別提示,冷庫偏差處理過程圖例,案例,2.1.5 驗證管理的重點,所有冷鏈設施設備及系

50、統(tǒng)是否驗證是否按規(guī)定實施定期驗證及專項驗證驗證是否真實實施驗證過程是否進行設施設備偏差處理驗證過程文件是否完整驗證報告及驗證數(shù)據(jù)是否合規(guī)真實驗證結(jié)果是否應用于文件修訂冷鏈實際操作是否與驗證結(jié)果相符,驗證結(jié)論的確定依據(jù),驗證必須針對每一項目作出結(jié)論驗證結(jié)論的依據(jù)必須是實際測試數(shù)據(jù)用數(shù)據(jù)說話，是驗證的準則沒有實際測試的數(shù)據(jù)不得妄加推論不得以一定條件下的測試結(jié)果推論或假設其他條件下的驗證結(jié)論不得依據(jù)不符合使用目標的數(shù)據(jù)

51、，想當然推論使用條件和操作方法,特別提示,2.2 驗證過程控制及文件,驗證過程控制及文件,2.2.1 驗證職責2.2.2 驗證計劃2.2.3 驗證控制文件2.2.4 驗證溫度傳感器及校準2.2.5 驗證數(shù)據(jù)2.2.6 驗證結(jié)果應用2.2.7 第三方共同驗證,目錄,2.2.1 驗證職責,驗證職責（*01711）,企業(yè)質(zhì)量負責人負責驗證工作的監(jiān)督、指導、協(xié)調(diào)與審批質(zhì)量管理部門負責組織倉儲、運輸?shù)炔块T共同實施驗

52、證工作,驗證職責（*01711）,企業(yè)質(zhì)量負責人職責文件，是否符合規(guī)定的驗證管理職責企業(yè)質(zhì)量管理部門職責文件，是否符合規(guī)定的驗證管理職責企業(yè)倉儲、運輸?shù)炔块T的職責文件，是否符合規(guī)定的驗證實施職責質(zhì)量負責人、質(zhì)量部負責人、倉儲、運輸相關(guān)人員是否按規(guī)定的職責參與了驗證工作,檢查方法,2.2.2 驗證計劃,驗證計劃（*05401）,企業(yè)應當按照質(zhì)量管理體系文件的規(guī)定，按年度制定驗證計劃根據(jù)計劃確定的范圍、日程、項目，實施驗證工作,驗

53、證計劃（*05401）,企業(yè)是否制定了有關(guān)驗證的質(zhì)量管理制度（*03601）驗證管理制度是否規(guī)定了按年度制定驗證計劃的相關(guān)要求及內(nèi)容企業(yè)是否按制度規(guī)定的內(nèi)容和要求制定了本年度和上年度的驗證計劃本年度和上年度的驗證計劃內(nèi)容是否按制度確定了范圍、日程、項目,自查方法,驗證計劃（*05401）,本年度和上年度實施的全部驗證項目，是否按驗證計劃實施本年度和上年度實施的全部驗證項目，是否與驗證計劃確定的范圍、日程、項目相符,自查方法,2.

54、2.3 驗證控制文件,驗證控制文件編制,《驗證標準》、《驗證操作規(guī)程》 一類設備一標準，一類設備一規(guī)程《驗證方案》 一設備一方案《驗證報告》 一設備一報告 包括評價、偏差處理和預防措施,特別提示,驗證控制文件（*05401）,企業(yè)應當在驗證實施過程中，建立并形成驗證控制文件文件內(nèi)容包括驗證方案、標準、報告、評價、偏差處理和預防措施等,檢查條款,驗證檔案（05503）,條款內(nèi)容：驗證控制文件應

55、當歸入藥品質(zhì)量管理檔案，并按規(guī)定保存自查內(nèi)容：企業(yè)是否建立驗證檔案對照本年度及上年度已經(jīng)實施的驗證項目，檢查是否均建檔保存近1年內(nèi)各類設施、設備、系統(tǒng)各驗證項目，檔案內(nèi)容是否齊全,自查項目,驗證標準和操作規(guī)程（*05401）,條款內(nèi)容：企業(yè)需制定實施驗證的標準和驗證操作規(guī)程自查內(nèi)容： 根據(jù)企業(yè)設施設備的配置及使用要求,檢查企業(yè)是否按以下條件制定了實施驗證的標準和驗證操作規(guī)程按不同設施設備、系統(tǒng)類別分別制定同一類別的按

56、不同規(guī)格、型號分別制定同一規(guī)格型號按不同驗證類型分別制定,自查項目,驗證方案（*05401）,驗證方案根據(jù)每一項驗證工作的具體內(nèi)容及要求分別制定包括驗證的實施人員、對象、目標、測試項目、驗證設備及監(jiān)測系統(tǒng)描述、測點布置、時間控制、數(shù)據(jù)采集要求，以及實施驗證的相關(guān)基礎條件,自查條款,驗證方案（*05401）,近1年內(nèi)是否根據(jù)每一次驗證分別制定了方案核對每一份驗證方案內(nèi)容是否齊全驗證方案是否分別確定了實施驗證的相關(guān)基礎條件,自查方法

57、,實施驗證的相關(guān)基礎條件,設施設備安裝、交付配套設施（供電、環(huán)境）保障到位設施設備參數(shù)設置正確設施設備故障徹底排除設施設備運轉(zhuǎn)正常驗證測試系統(tǒng)及設備安裝調(diào)試完成驗證系統(tǒng)數(shù)據(jù)采集、顯示正常,案例,“驗證的實施人員”,組織結(jié)構(gòu)、職責分工組織監(jiān)督：企業(yè)質(zhì)量負責人監(jiān)督、指導、協(xié)調(diào)與審批組織實施：質(zhì)量管理部門負責組織技術(shù)操作：布點、測試、采集、圖表參與配合：倉儲、運輸報告編制：結(jié)果分析、整體評價,案例,驗證設備及系統(tǒng)描述,驗

58、證測點設備的名稱系統(tǒng)版本、設備型號技術(shù)參數(shù)、關(guān)鍵性能(現(xiàn)場監(jiān)測、分析)實施校準的法定計量檢測機構(gòu)名稱及資質(zhì)驗證設備傳感器校準情況,案例,驗證設備及系統(tǒng),驗證數(shù)據(jù)測試及采集系統(tǒng)：《企業(yè)藥品儲運溫濕度監(jiān)控軟件V5.5》（中華人民共和國國家版權(quán)局計算機軟件著作權(quán)登記證書號：軟著登字第BJ34612號）；驗證數(shù)據(jù)處理及分析系統(tǒng)： 《冷鏈溫濕度驗證分析系統(tǒng)V1.0》（中華人民共和國國家版權(quán)局計算機軟件著作權(quán)登記證書 號：軟著登字第044

59、2353號）。無線溫濕度驗證儀（中華人民共和國國家版權(quán)局 “實用新型專利證書 證書號第2333379號”）驗證設備最大允許誤差參數(shù),案例,驗證測點布置示意圖,,案例,驗證報告內(nèi)容（*05401）,驗證完成后，需出具驗證報告：驗證實施人員驗證過程中采集的數(shù)據(jù)匯總各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表驗證現(xiàn)場實景照片各測試項目結(jié)果分析驗證結(jié)果總體評價等,自查條款,采集的數(shù)據(jù)匯總,企業(yè)可以采用電子數(shù)據(jù)形式保存，并在現(xiàn)場檢查時可以在計算機上查詢

60、、核實驗證報告中應當將“各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表”全部列出不需要強制要求企業(yè)必須將“驗證過程中采集的數(shù)據(jù)”書面打印出來沒有采集數(shù)據(jù)匯總的報告不予認可！,特別提示,驗證實景照片,可識別冷庫特征的至少3張布滿驗證測點的實景照片至少3張被驗證冷藏車帶有車牌號的車廂驗證過程照片被驗證冷藏箱、保溫箱現(xiàn)場實施驗證的操作至少3張照片,特別提示,驗證實景照片（案例）,案例,驗證實景照片（案例）,,,,案例,驗證方案及報告的審批,驗證方案需經(jīng)企業(yè)

61、質(zhì)量負責人審核并批準后，方可實施（05501）驗證報告由質(zhì)量負責人審核和批準 （05502）,自查條款,2.2.4 驗證溫度傳感器及校準,驗證設備（05301）,驗證使用的溫度傳感器應當經(jīng)法定計量機構(gòu)校準校準證書復印件應當作為驗證報告的必要附件驗證使用的溫度傳感器應當適用被驗證設備的測量范圍其溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃,自查條款,溫度傳感器校準（05301）,實施驗證的每1個驗證設備（按設備編號核對）是否

62、均附有型號、編號一致的校準證書復印件每1份校準證書是否由法定計量機構(gòu)出具判斷校準證書的真實性（**00402）,自查方法,法定計量機構(gòu),是指各級質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門依法設置或者授權(quán)建立并經(jīng)質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門組織考核合格的計量檢定機構(gòu)經(jīng)考核合格的計量檢定機構(gòu)由組織考核的質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門批準并頒發(fā)計量授權(quán)證書（ “計量檢定機構(gòu)授權(quán)證書號”）,小知識,計量授權(quán)證書,小知識,校準證書,案例,驗證設備的測量范圍（05301）,驗證溫度傳感器的校準

63、證書，如果用于冷藏環(huán)境驗證，核實校準所使用的“溫度標準值（℃）”是否在2℃—10℃之間“測量結(jié)果的擴展不確定度U”是否≤0.5℃如以上兩個指標有任一個不符合要求，應當判定為此項不符合要求！,自查方法,2.2.5 驗證數(shù)據(jù),驗證數(shù)據(jù)（05501）,應當確保所有驗證數(shù)據(jù)的真實、完整、有效、可追溯，并按規(guī)定保存,自查條款,2.2.6 驗證結(jié)果應用,驗證結(jié)果應用（*05601）,企業(yè)應當根據(jù)驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合理使用相關(guān)設施設

64、備及監(jiān)測系統(tǒng)未經(jīng)驗證的設施、設備及監(jiān)測系統(tǒng)，不得用于藥品冷藏、冷凍儲運管理驗證的結(jié)果，應當作為企業(yè)制定或修訂質(zhì)量管理體系文件相關(guān)內(nèi)容的依據(jù),自查條款,2.2.7 第三方共同驗證,第三方驗證（05501）,企業(yè)可與具備相應能力的第三方機構(gòu)共同實施驗證工作，企業(yè)應當確保驗證實施的全過程符合《規(guī)范》及本附錄的相關(guān)要求,自查條款,第三方驗證造假（**00402）,如發(fā)現(xiàn)企業(yè)與第三方驗證共同造假，根據(jù)總局2016年第94號公告第一條、第三條

65、規(guī)定，按照《中華人民共和國藥品管理法》第七十八、七十九、八十一、八十四條“情節(jié)嚴重”情形，一律吊銷企業(yè)《藥品經(jīng)營許可證》并向社會公開涉嫌犯罪的，移交公安機關(guān)對企業(yè)法定代表人和主要負責人依法納入黑名單管理，并向社會公布其姓名和身份信息按規(guī)定向有關(guān)部門通報，實施聯(lián)合懲戒,公告,驗證管理要點小結(jié),設備合規(guī)項目齊全數(shù)據(jù)真實結(jié)果應用,四、冷鏈藥品儲運風險分析,GSP：冷藏、冷凍藥品儲運管理相關(guān)要求附錄： 冷藏、冷凍藥品的

66、儲存與運輸管理,管理原則（附錄第1條）,企業(yè)經(jīng)營冷藏、冷凍藥品的，應當按照《規(guī)范》的要求，在收貨、驗收、儲存、養(yǎng)護、出庫、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)，根據(jù)藥品包裝標示的根據(jù)藥品包裝標示的貯藏要求，采用經(jīng)過驗證確認的設施設備、技術(shù)方法和操作規(guī)程，對冷藏、冷凍藥品儲存過程中的溫濕度狀況、運輸過程中的溫度狀況,進行實時自動監(jiān)測和控制保證藥品的儲運環(huán)境溫濕度控制在規(guī)定范圍內(nèi),冷藏冷凍設施設備（GSP第49條）,經(jīng)營冷藏、冷凍藥品的，應當配備以下設施設備（

67、一）與其經(jīng)營規(guī)模和品種相適應的冷庫，經(jīng)營疫苗的應當配備兩個以上獨立冷庫（二）用于冷庫溫度自動監(jiān)測、顯示、記錄、調(diào)控、報警的設備（三）冷庫制冷設備的備用發(fā)電機組或者雙回路供電系統(tǒng)（四）對有特殊低溫要求的藥品，應當配備符合其儲存要求的設施設備（五）冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設備,運輸設備功能（GSP第51條）,運輸冷藏、冷凍藥品的冷藏車及車載冷藏箱、保溫箱應當符合藥品運輸過程中對溫度控制的要求冷藏車具有自動調(diào)控溫度、顯示溫度、

68、存儲和讀取溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)的功能冷藏箱及保溫箱具有外部顯示和采集箱體內(nèi)溫度數(shù)據(jù)的功能,設施設備管理（附錄第2條）,企業(yè)應當按照《規(guī)范》的要求，配備相應的冷藏、冷凍儲運設施設備及溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)并對設施設備進行維護管理,設施設備配備（附錄第2條）-1,冷庫設計符合國家相關(guān)標準要求冷庫具有自動調(diào)控溫濕度的功能有備用發(fā)電機組或雙回路供電系統(tǒng),設施設備配備（附錄第2條）-2,按照企業(yè)經(jīng)營需要，合理劃分冷庫收貨驗收、儲存、包裝材料預冷、裝箱