索坦在尿路上皮腫瘤中的數(shù)據(jù)總結(jié)

1、索坦在尿路上皮腫瘤中的數(shù)據(jù)總結(jié),曾 彥2009-5-17,一線治療,Phase II study of sunitinib as first-line treatment in patients with advanced urothelial cancer ineligible for cisplatin-based chemotherapy,Bellmunt J, Maroto P, Mellado B, et al,ASCO G

2、enitourinary Cancers Symposium; February 14-18, 2008.,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,背 景,順鉑聯(lián)合吉西他濱或MTX，VCR，ADM方案在泌尿系統(tǒng)的泌尿上皮癌中應(yīng)用廣泛泌尿系統(tǒng)腫瘤好發(fā)于老年患者，這部分患者PS評分低，腎功能受損，老年/心功能差，對以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療耐受性差，因而被認(rèn)為不適合進行化療，但目前尚無標(biāo)準(zhǔn)治療，只能接受最

3、佳支持治療。膀胱癌高表達血管生成因子VEGF，白介素-8，酸性、堿性FGF；其中VEGF是疾病進展的預(yù)后因子。,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,研 究 設(shè) 計,二期，開放，多中心，單臂如果患者的肌酐清除率>30 mL/min但<60 mL/min（根據(jù)Cockroft-Gault公式計算），則認(rèn)為不適合接受順鉑化療主要觀察指標(biāo)：ORR （RECIST）次要觀察指標(biāo)：安全性，

4、TTP，PFS，PD，OS 等給藥方案：50mg/天,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,患 者 基 線 特 征,最佳反應(yīng) （by RECIST）,臨床獲益達78.6%患者平均接受了2周期用藥,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,至疾病進展時間 （TTP）,,SFDA未批準(zhǔn)索坦用

5、于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,安全性 ＞5%報導(dǎo)的非血液學(xué)毒性 （n=16）,嚴(yán)重的不良反應(yīng)有：深靜脈血栓 （n=2）,泌尿系統(tǒng)感染，肺炎，胃腸道出血（各一例）,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,安全性 ＞5%報導(dǎo)的3～4級血液學(xué)毒性 （n=15）,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,沒有觀察到3～4級的中性粒細(xì)胞減少和貧血,

6、結(jié) 論,尿路上皮腫瘤患者中，在不適合接受順鉑為基礎(chǔ)的化療的情況下，接受舒尼替尼治療臨床獲益率為78.6%舒尼替尼治療可使此類“不適合”患者人群獲得顯著臨床益處，由此推遲化療舒尼替尼的毒性和耐受性可控，與其在其它臨床研究中所觀察到的類似。中位TTP與該類人群中接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案得到的TTP接近。舒尼替尼治療此類患者人群的進一步研究正在進行中,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,二線治療,Fi

7、nal results of a phase II study of sunitinib in patients (pts) with relapsed or refractory urothelial carcinoma (UC),D. J. Gallagher, M. I. Milowsky, S. R. Gerst, A. Iasonos, M. G. Boyle, A. Trout, J. Riches, D. F. Bajor

8、in,J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 5082),SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,背 景 與 研 究 設(shè) 計,尿路上皮癌二線化療作用有限臨床前數(shù)據(jù)證明抗血管生成對尿路上皮腫瘤有抑制作用。為舒尼替尼用于尿路上皮腫瘤提供了理論基礎(chǔ)。二期， Simon兩階段設(shè)計復(fù)發(fā)性或難治性尿路上皮癌，使用過1～4種化療藥物主要觀察指標(biāo)：ORR （RE

9、CIST），安全性次要觀察指標(biāo)：PFS，OS給藥方案：50mg/天,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,患 者 基 線 特 征,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,療 效,中位PFS=2.4個月（95% CI：2.1～3.7 個月） 中位OS=6.9個月（95% CI：4.4～9.8個月）,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不

10、推薦索坦用于治療該疾病。,安 全 性,3/4級不良事件包括疲乏和手足綜合征（各3例）、高血壓、血栓形成和出血（各2例）、體重減輕、厭食、腹瀉、粘膜炎、惡心、嘔吐、腹痛和其他皮膚毒性（各1例）。,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,結(jié) 論,舒尼替尼對既往接受過治療的晚期尿路上皮癌患者具有抗腫瘤活性,SFDA未批準(zhǔn)索坦用于治療尿路上皮腫瘤。輝瑞公司不推薦索坦用于治療該疾病。,Thank you fo