細(xì)胞核形態(tài)學(xué)在診斷病理中的意義

1、細(xì)胞核形態(tài)學(xué)在診斷病理中的意義,邢小翠、徐亮 整理黃述斌 指導(dǎo)池州市人民醫(yī)院,1,一、細(xì)胞核結(jié)構(gòu),在光鏡下細(xì)胞核可呈現(xiàn)出核膜、核仁，其形狀、大小、染色等變化，根據(jù)形態(tài)表現(xiàn)的不同，仍然是目前腫瘤診斷的主要依據(jù)。深入了解細(xì)胞核的形態(tài)變化，對腫瘤診斷和鑒別是十分有意義的。,2,二、細(xì)胞核位置、層數(shù)、極向排列,位置：對于上皮組織來說，核位于細(xì)胞基底部。不典型增生時，核到達細(xì)胞近腔面的不同水平上。層數(shù)：通常每個細(xì)胞只有一個核，層數(shù)增加是由于

2、細(xì)胞核位置改變所致，并不是一個細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個細(xì)胞核的緣故。極向：通常細(xì)胞核的長軸與細(xì)胞漿的長軸一致，具有特有的排列方向。排列：上皮組織的排列容易辨認(rèn)，間葉組織由于細(xì)胞膜界限不清，故不易看到整個細(xì)胞的排列，主要通過細(xì)胞核的排列間接推斷整個細(xì)胞的排列。,3,2.1細(xì)胞核位置,4,正常核的位置,5,不典型增生,6,“多層”排列,7,2.2細(xì)胞排列,乳頭狀腺泡狀腺管狀編織狀漩渦狀巢狀篩狀柵欄狀菊形團車輻狀成角狀魚骨狀

3、小梁狀,8,乳頭狀：甲狀腺癌,9,腺管狀：管狀腺癌,10,腺泡狀：副神經(jīng)節(jié)瘤,11,編織狀：平滑肌瘤,12,漩渦狀：腦膜瘤,13,巢狀：乳腺癌,14,篩狀：乳腺癌,15,小梁狀：類癌,16,柵欄狀：間質(zhì)瘤,17,菊形團: 室管膜瘤,18,第四腦室菊形團形成的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤,,,19,車輻狀：纖維組織細(xì)胞瘤,20,成角狀：膽管癌,21,魚骨狀：纖維肉瘤,22,三、細(xì)胞核的形狀,細(xì)胞核形狀可分為單形、多形兩類，單形指形態(tài)一致，多形則指核形的

4、不一致。在英語里關(guān)于細(xì)胞核的多形性有2個詞：polymorphism和pleomorphism，其含義是相同，但中文里多形性包含了兩個意思：一是細(xì)胞核的大小不等，二是細(xì)胞核的形態(tài)不一。無論是細(xì)胞核的大小不等還是形狀不一，一般認(rèn)為都是不典型增生的表現(xiàn)。但在內(nèi)分泌腺的良性腫瘤中（如甲狀腺濾泡型腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腺瘤）常見到細(xì)胞核大小不等。細(xì)胞核的形態(tài)不一，往往是指出現(xiàn)不圓或不呈卵圓形的核外形，這有時是由于胞漿內(nèi)容物“擠壓”細(xì)胞核所致，如脂肪母

5、細(xì)胞胞漿內(nèi)的脂滴“壓”在核上導(dǎo)致凹陷，以及印戒細(xì)胞胞漿中的黏液“壓”在細(xì)胞核上出現(xiàn)“印戒”狀。,23,細(xì)胞核的形狀分類,三角形核咖啡豆核扭曲核裂核鏡影核腎形核核溝長鈍波紋核立體核,24,3.1三角形核,小細(xì)胞癌（肺、食管等）的癌細(xì)胞胞漿少，核呈三角形，以往稱為“燕麥細(xì)胞”或“雀燕細(xì)胞“，認(rèn)識這種小三角形核在小細(xì)胞腫瘤的鑒別中十分有用。,25,三角形核：肺小細(xì)胞癌,26,食道小細(xì)胞癌,27,3.2“咖啡豆”核,“咖啡豆”核

6、是指細(xì)胞核中央有一類似核膜伸入的分界線，主要見于Brenner瘤、顆粒細(xì)胞瘤、Walthard細(xì)胞巢。,28,咖啡豆核： Brenner瘤,,29,顆粒細(xì)胞瘤,,30,3.3扭曲核,指核形呈腦回狀（或稱核桃仁狀），是淋巴細(xì)胞，尤其是淋巴母細(xì)胞核形特點，在蕈樣霉菌病、Sezary綜合征時尤為明顯，以前曾認(rèn)為扭曲核是T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志之一，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞也可見到扭曲核。,31,扭曲核：T淋巴細(xì)胞標(biāo)志,32,電鏡圖,33,3.4裂核,英文中的裂核

7、（cleaved nuclei）往往引起人們的誤解，以為是細(xì)胞核中有裂紋（核溝），其實，裂核是指淋巴細(xì)胞核不呈圓、卵圓，而類似生發(fā)中心里的三角形、不規(guī)則形核。無論核中有無核溝，只要外形不圓的淋巴細(xì)胞則都稱為裂核細(xì)胞。以往曾認(rèn)為是B淋巴細(xì)胞的標(biāo)志，但現(xiàn)認(rèn)為T細(xì)胞也有此種形態(tài)。,34,裂核：外形不圓的淋巴細(xì)胞,35,3.5“鏡影”核,霍奇金病中的R-S細(xì)胞稱為“鏡影”核，即一個細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)形狀相似的兩個對應(yīng)核，而且每個核內(nèi)都有相似的大、紅核仁

8、。在實際工作中，應(yīng)注意避免將相鄰的兩個核當(dāng)作R-S細(xì)胞，其實，真正的R-S細(xì)胞的核仁是突出的。,36,“鏡影”核：R-S細(xì)胞,37,3.6腎形核,具有吞噬功能的組織細(xì)胞，由于核內(nèi)染色質(zhì)較空，外形呈豆?fàn)?，故稱腎形核。從組織細(xì)胞來源的腫瘤也有此核形特征。,38,腎形核：黃色瘤,,,39,3.7核溝,指的核溝是見于朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥所呈現(xiàn)的縱形核內(nèi)裂紋或縱嵴。這是朗格罕細(xì)胞的特征性表現(xiàn)，這種細(xì)胞在電鏡下見到球拍樣小體。還發(fā)生在化生性胸腺

9、瘤、室管膜瘤、惡性黑色素瘤。 如果將核溝的概念范圍擴大，前述的“咖啡豆”核也有核溝。其主要見于朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、卵巢顆粒細(xì)胞瘤、甲狀腺乳頭狀癌、軟骨母細(xì)胞瘤，但實際上很多其他腫瘤也可出現(xiàn)核溝。,40,核溝：朗格漢斯細(xì)胞,,41,核溝：甲狀腺乳頭狀癌,42,3.8長鈍波紋核、 長尖波紋核、蝌蚪核,長鈍波紋核 ：指平滑肌細(xì)胞核的一端呈鈍圓，但有波紋狀結(jié)構(gòu)，可能與平滑肌收縮裝置有關(guān)。在良性平滑肌腫瘤及低度惡性平滑肌腫瘤時可以見

10、到。長尖波紋核：纖維細(xì)胞。蝌蚪核：神經(jīng)纖維。,43,長鈍波紋核：平滑肌腫瘤,44,長尖波紋核：纖維細(xì)胞,45,蝌蚪核：神經(jīng)纖維瘤,46,3.9“立體”核,在高倍鏡下觀察細(xì)胞核時扭動顯微鏡微調(diào)，可發(fā)現(xiàn)在不同平面上，細(xì)胞核的外觀結(jié)構(gòu)仍清楚，給人一種“立體”結(jié)構(gòu)的感受，這是淋巴細(xì)胞核的特點。相反，小細(xì)胞癌的核則僅在一個平面上清晰，當(dāng)扭動微調(diào)時，核外形變得模糊起來，而給人一種“平面”感。,47,平面核與立體核比較,48,四、細(xì)胞核的大小,直徑與

11、小淋巴細(xì)胞相似，10μ以下的為小細(xì)胞。,超過小淋巴細(xì)胞核的直徑2倍，15 μ 以上為大細(xì)胞。,30 μ以上為巨細(xì)胞。,49,相關(guān)腫瘤,小細(xì)胞性腫瘤：常見有淋巴瘤、小細(xì)胞癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、尤文氏瘤、胚胎型橫紋肌肉瘤等。 大細(xì)胞性腫瘤：常見有淋巴瘤、未分化癌、惡性黑色素瘤、組織細(xì)胞腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等。 巨細(xì)胞性腫瘤：常見有未分化癌（肺、甲狀腺、乳腺、肝等）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肉瘤（脂肪肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、平滑肌肉瘤、骨肉

12、瘤）、絨癌等。,50,相關(guān)圖片,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,正常淋巴細(xì)胞,精原細(xì)胞瘤,肺未分化癌,51,五、核染色質(zhì)與核膜,細(xì)胞核由外周的核膜以及膜內(nèi)的染色質(zhì)構(gòu)成，染色質(zhì)則由DNA鏈和蛋白質(zhì)組成。當(dāng)DNA鏈呈卷曲狀，即處于功能不活躍時，光鏡下HE染色表現(xiàn)為藍色的染色質(zhì)顆粒，稱為異染色質(zhì)（heterochromatin），反之，當(dāng)DNA鏈呈伸展?fàn)睿刺幱诠δ芑钴S時，光鏡下HE染色表現(xiàn)為疏淺染顆粒，稱為常染色質(zhì)（euchromatin）。由此可見，光鏡下

13、見到的核內(nèi)異染色質(zhì)顆粒只說明功能不活躍的DNA鏈部分，而光鏡下見到的疏松淡染核內(nèi)染色質(zhì)則表明DNA功能活躍。,52,5.1核深染,指異染色質(zhì)成份的增多，這是由于核內(nèi)染色質(zhì)合成增加所致，DNA功能并不活躍。此時應(yīng)密切觀察有無核分裂象的增多，如核深染相伴有分裂象增多，才是細(xì)胞生長活躍的指征，而僅見核深染則不一定是惡性腫瘤的指征。子宮內(nèi)膜月經(jīng)期時的小顆粒細(xì)胞、骨髓造血組織中的有核紅細(xì)胞、脂肪母細(xì)胞等在HE切片上表現(xiàn)為深染的核，此時不能將核膜與

14、異染色質(zhì)分開，也是無核膜厚薄之分了。,53,核深染：月經(jīng)期的小顆粒細(xì)胞,54,核深染：有核紅細(xì)胞,55,深染與空泡狀,,56,5.2“毛玻璃”核,“毛玻璃”核（ground-glass nuclei）實質(zhì)上是指透明核（clear nuclei），即僅有一個明顯的核膜，核內(nèi)染色質(zhì)呈透明狀，并不是指核內(nèi)染色質(zhì)如細(xì)砂狀的毛玻璃。毛玻璃核是甲狀腺乳頭狀癌的特征性表現(xiàn)，因為在濾泡結(jié)構(gòu)的甲狀腺癌中，如果胞核呈透明狀，則列入甲狀腺濾泡型乳頭狀癌（預(yù)后

15、較濾泡型癌為好）。,57,“毛玻璃”核：甲狀腺乳頭狀癌,58,六、細(xì)胞核的數(shù)目,當(dāng)細(xì)胞有2個以上核時稱為多核細(xì)胞或多核巨細(xì)胞，這是由于細(xì)胞增殖分裂時僅有核的分裂而未有漿的分裂所致。多者可達到數(shù)百個核于一個細(xì)胞內(nèi)。,59,多核巨細(xì)胞分類,郎罕巨細(xì)胞異物巨細(xì)胞Touton（杜頓）巨細(xì)胞破骨型巨細(xì)胞骨髓巨核細(xì)胞霍奇金病巨細(xì)胞腫瘤巨細(xì)胞,60,6.1郎罕巨細(xì)胞,胞核多達數(shù)十個至百余個以上，排列在胞體邊緣部形成一蹄鐵狀或全環(huán)形。主要見

16、于結(jié)核性肉芽腫內(nèi)。實質(zhì)是上皮樣的巨噬細(xì)胞。 郎格漢斯細(xì)胞是表皮的樹突狀細(xì)胞，免疫組化CK是陽性的。,61,概念區(qū)別,62,淋巴結(jié)結(jié)核病,63,6.2異物巨細(xì)胞,當(dāng)機體清除體內(nèi)異物時，吞噬異物的多核巨細(xì)胞的核大都位于異物的對側(cè)或包繞在異物周圍。,64,痛風(fēng)石伴異物巨細(xì)胞反應(yīng),65,6.3杜頓巨細(xì)胞,數(shù)十個小圓形核密集在細(xì)胞的周邊部呈環(huán)狀或半環(huán)狀，互相重疊，界限不清，胞漿內(nèi)常吞噬有脂質(zhì)。常見于黃瘤型纖維組織細(xì)胞瘤。,66,黃斑瘤,6

17、7,6.4破骨型巨細(xì)胞,核多位于細(xì)胞中央部而不位于周邊部。見于破骨細(xì)胞瘤及一些骨腫瘤。,68,成骨性腫瘤,69,6.5骨髓巨核細(xì)胞,細(xì)胞胞核極深染，呈鹿角狀分枝，并可呈裸核。當(dāng)出現(xiàn)于髓外造血的部位時（如脾臟、淋巴結(jié)等），應(yīng)注意與其它腫瘤性巨細(xì)胞鑒別。,70,脾臟髓外造血,71,霍奇金病巨細(xì)胞,霍奇金病時除見到單核診斷性大細(xì)胞外，尚可見到雙核呈鏡影的R-S細(xì)胞，相互重疊且呈分枝狀的“爆米花”細(xì)胞、核形奇特的奇異型巨細(xì)胞以及陷窩細(xì)胞。各種霍

18、奇金病的亞型均應(yīng)見到相對應(yīng)的診斷性巨細(xì)胞。,72,淋巴結(jié)結(jié)節(jié)硬化型HD,73,淋巴結(jié)經(jīng)典型HD,74,6.7腫瘤巨細(xì)胞,許多腫瘤可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞型的瘤細(xì)胞。腫瘤巨細(xì)胞的特點是胞核數(shù)目一般不會太多，常積聚在細(xì)胞中央。,75,多形性肉瘤,76,七、核內(nèi)包涵體,核內(nèi)出現(xiàn)病毒顆粒時稱為真包涵體（病毒包涵體），而當(dāng)細(xì)胞本身的成份進入核內(nèi)時稱為假包涵體。假包涵體主要見于以下幾種：核內(nèi)空泡狀包涵體、免疫球蛋白包涵體、核內(nèi)小管包涵體。,77,7.1核內(nèi)

19、空泡狀包涵體,核出現(xiàn)凹陷，胞漿成份可套疊入核內(nèi)，因切面關(guān)系而看起來如同核內(nèi)包涵體一樣，其實仍在核膜之外。圓形或卵圓形，邊界清楚，呈膨脹狀態(tài)，膜有折光性，直徑在2.5－7.5微米之間，位于核中央或稍偏位，包繞包涵體的核膜與核本身的核膜層次相反，一般為嗜酸性，包涵體為胞漿成份。,78,惡黑,,79,甲狀腺乳頭狀癌,80,7.2免疫球蛋白包涵體,在漿細(xì)胞及相應(yīng)的腫瘤時，核內(nèi)可出現(xiàn)免疫球蛋白團塊而呈包涵體樣改變，此種包涵體稱為Dutcher-F

20、ahey包涵體。,81,漿細(xì)胞及其腫瘤,,82,7.3核內(nèi)小管包涵體,核內(nèi)包涵物由纏繞的小管狀結(jié)構(gòu)組成，多見于Ⅱ型肺泡細(xì)胞及腫瘤的核內(nèi)。,83,細(xì)支氣管肺泡癌,84,八、核仁,核仁由RNA及組蛋白構(gòu)成。惡性腫瘤時可表現(xiàn)體積增大，數(shù)目增多，形狀不規(guī)則，位置往核膜靠近。核仁突出則表示細(xì)胞的復(fù)制和蛋白質(zhì)合成增加，如生殖細(xì)胞腫瘤。但在小細(xì)胞惡性腫瘤時，核仁反而不明顯。,85,上皮樣肉瘤,86,大、紅核仁：惡黑,87,核仁突出：精原細(xì)胞瘤,88,

21、無核仁：小細(xì)胞癌,89,九、分裂象,一般說的核分裂象是指有絲分裂，即細(xì)胞的絲狀體以中心體為 核心，將染色質(zhì)聚集形成的染色體一分為二，進一步將細(xì)胞一分為二，完成細(xì)胞分裂周期。 〔1〕正常核分裂象：即常態(tài)分裂象，可見于新陳代謝的正常細(xì)胞、細(xì)胞損傷后修復(fù)的細(xì)胞、炎性增生的細(xì)胞，也見于腫瘤性細(xì)胞，惡性者數(shù)量增多而已。 〔2〕病理性分裂象：僅見于惡性腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞在分裂過程中，染色體可分為多極，如3極、4極、5極甚至更多不規(guī)則的形

22、態(tài)，這樣就使一個瘤細(xì)胞在分裂時可分為3個、4個、5個或更多細(xì)胞，故惡性腫瘤生長較快。 〔3〕異常分裂象：如流產(chǎn)性、頓挫性分裂象，即染色體在一分為二時呈非對稱性分裂，或雜亂無序，難以完成細(xì)胞分裂周期而流產(chǎn)。,90,在腫瘤診斷中的意義,正常上皮細(xì)胞就具有分裂象，這是因為上皮組織新陳代謝的原因，而正常間葉組織見不到分裂象。上皮組織惡性的主要指征是突破基底膜，而間葉組織無基底膜而言，故判斷間葉組織惡性的主要指征之一便是分裂象了。由此可