細胞核形態(tài)學在診斷病理中的意義

1、細胞核形態(tài)學在診斷病理中的意義,邢小翠、徐亮 整理黃述斌 指導池州市人民醫(yī)院,1,一、細胞核結(jié)構,在光鏡下細胞核可呈現(xiàn)出核膜、核仁，其形狀、大小、染色等變化，根據(jù)形態(tài)表現(xiàn)的不同，仍然是目前腫瘤診斷的主要依據(jù)。深入了解細胞核的形態(tài)變化，對腫瘤診斷和鑒別是十分有意義的。,2,二、細胞核位置、層數(shù)、極向排列,位置：對于上皮組織來說，核位于細胞基底部。不典型增生時，核到達細胞近腔面的不同水平上。層數(shù)：通常每個細胞只有一個核，層數(shù)增加是由于

2、細胞核位置改變所致，并不是一個細胞內(nèi)出現(xiàn)多個細胞核的緣故。極向：通常細胞核的長軸與細胞漿的長軸一致，具有特有的排列方向。排列：上皮組織的排列容易辨認，間葉組織由于細胞膜界限不清，故不易看到整個細胞的排列，主要通過細胞核的排列間接推斷整個細胞的排列。,3,2.1細胞核位置,4,正常核的位置,5,不典型增生,6,“多層”排列,7,2.2細胞排列,乳頭狀腺泡狀腺管狀編織狀漩渦狀巢狀篩狀柵欄狀菊形團車輻狀成角狀魚骨狀

3、小梁狀,8,乳頭狀：甲狀腺癌,9,腺管狀：管狀腺癌,10,腺泡狀：副神經(jīng)節(jié)瘤,11,編織狀：平滑肌瘤,12,漩渦狀：腦膜瘤,13,巢狀：乳腺癌,14,篩狀：乳腺癌,15,小梁狀：類癌,16,柵欄狀：間質(zhì)瘤,17,菊形團: 室管膜瘤,18,第四腦室菊形團形成的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤,,,19,車輻狀：纖維組織細胞瘤,20,成角狀：膽管癌,21,魚骨狀：纖維肉瘤,22,三、細胞核的形狀,細胞核形狀可分為單形、多形兩類，單形指形態(tài)一致，多形則指核形的

4、不一致。在英語里關于細胞核的多形性有2個詞：polymorphism和pleomorphism，其含義是相同，但中文里多形性包含了兩個意思：一是細胞核的大小不等，二是細胞核的形態(tài)不一。無論是細胞核的大小不等還是形狀不一，一般認為都是不典型增生的表現(xiàn)。但在內(nèi)分泌腺的良性腫瘤中（如甲狀腺濾泡型腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腺瘤）常見到細胞核大小不等。細胞核的形態(tài)不一，往往是指出現(xiàn)不圓或不呈卵圓形的核外形，這有時是由于胞漿內(nèi)容物“擠壓”細胞核所致，如脂肪母

5、細胞胞漿內(nèi)的脂滴“壓”在核上導致凹陷，以及印戒細胞胞漿中的黏液“壓”在細胞核上出現(xiàn)“印戒”狀。,23,細胞核的形狀分類,三角形核咖啡豆核扭曲核裂核鏡影核腎形核核溝長鈍波紋核立體核,24,3.1三角形核,小細胞癌（肺、食管等）的癌細胞胞漿少，核呈三角形，以往稱為“燕麥細胞”或“雀燕細胞“，認識這種小三角形核在小細胞腫瘤的鑒別中十分有用。,25,三角形核：肺小細胞癌,26,食道小細胞癌,27,3.2“咖啡豆”核,“咖啡豆”核

6、是指細胞核中央有一類似核膜伸入的分界線，主要見于Brenner瘤、顆粒細胞瘤、Walthard細胞巢。,28,咖啡豆核： Brenner瘤,,29,顆粒細胞瘤,,30,3.3扭曲核,指核形呈腦回狀（或稱核桃仁狀），是淋巴細胞，尤其是淋巴母細胞核形特點，在蕈樣霉菌病、Sezary綜合征時尤為明顯，以前曾認為扭曲核是T淋巴細胞的標志之一，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)B細胞也可見到扭曲核。,31,扭曲核：T淋巴細胞標志,32,電鏡圖,33,3.4裂核,英文中的裂核

7、（cleaved nuclei）往往引起人們的誤解，以為是細胞核中有裂紋（核溝），其實，裂核是指淋巴細胞核不呈圓、卵圓，而類似生發(fā)中心里的三角形、不規(guī)則形核。無論核中有無核溝，只要外形不圓的淋巴細胞則都稱為裂核細胞。以往曾認為是B淋巴細胞的標志，但現(xiàn)認為T細胞也有此種形態(tài)。,34,裂核：外形不圓的淋巴細胞,35,3.5“鏡影”核,霍奇金病中的R-S細胞稱為“鏡影”核，即一個細胞內(nèi)出現(xiàn)形狀相似的兩個對應核，而且每個核內(nèi)都有相似的大、紅核仁

8、。在實際工作中，應注意避免將相鄰的兩個核當作R-S細胞，其實，真正的R-S細胞的核仁是突出的。,36,“鏡影”核：R-S細胞,37,3.6腎形核,具有吞噬功能的組織細胞，由于核內(nèi)染色質(zhì)較空，外形呈豆狀，故稱腎形核。從組織細胞來源的腫瘤也有此核形特征。,38,腎形核：黃色瘤,,,39,3.7核溝,指的核溝是見于朗格罕細胞組織細胞增生癥所呈現(xiàn)的縱形核內(nèi)裂紋或縱嵴。這是朗格罕細胞的特征性表現(xiàn)，這種細胞在電鏡下見到球拍樣小體。還發(fā)生在化生性胸腺

9、瘤、室管膜瘤、惡性黑色素瘤。 如果將核溝的概念范圍擴大，前述的“咖啡豆”核也有核溝。其主要見于朗格罕細胞組織細胞增生癥、卵巢顆粒細胞瘤、甲狀腺乳頭狀癌、軟骨母細胞瘤，但實際上很多其他腫瘤也可出現(xiàn)核溝。,40,核溝：朗格漢斯細胞,,41,核溝：甲狀腺乳頭狀癌,42,3.8長鈍波紋核、 長尖波紋核、蝌蚪核,長鈍波紋核 ：指平滑肌細胞核的一端呈鈍圓，但有波紋狀結(jié)構，可能與平滑肌收縮裝置有關。在良性平滑肌腫瘤及低度惡性平滑肌腫瘤時可以見

10、到。長尖波紋核：纖維細胞。蝌蚪核：神經(jīng)纖維。,43,長鈍波紋核：平滑肌腫瘤,44,長尖波紋核：纖維細胞,45,蝌蚪核：神經(jīng)纖維瘤,46,3.9“立體”核,在高倍鏡下觀察細胞核時扭動顯微鏡微調(diào)，可發(fā)現(xiàn)在不同平面上，細胞核的外觀結(jié)構仍清楚，給人一種“立體”結(jié)構的感受，這是淋巴細胞核的特點。相反，小細胞癌的核則僅在一個平面上清晰，當扭動微調(diào)時，核外形變得模糊起來，而給人一種“平面”感。,47,平面核與立體核比較,48,四、細胞核的大小,直徑與

11、小淋巴細胞相似，10μ以下的為小細胞。,超過小淋巴細胞核的直徑2倍，15 μ 以上為大細胞。,30 μ以上為巨細胞。,49,相關腫瘤,小細胞性腫瘤：常見有淋巴瘤、小細胞癌、神經(jīng)母細胞瘤、尤文氏瘤、胚胎型橫紋肌肉瘤等。 大細胞性腫瘤：常見有淋巴瘤、未分化癌、惡性黑色素瘤、組織細胞腫瘤、生殖細胞腫瘤等。 巨細胞性腫瘤：常見有未分化癌（肺、甲狀腺、乳腺、肝等）、膠質(zhì)母細胞瘤、肉瘤（脂肪肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤、平滑肌肉瘤、骨肉

12、瘤）、絨癌等。,50,相關圖片,神經(jīng)母細胞瘤,正常淋巴細胞,精原細胞瘤,肺未分化癌,51,五、核染色質(zhì)與核膜,細胞核由外周的核膜以及膜內(nèi)的染色質(zhì)構成，染色質(zhì)則由DNA鏈和蛋白質(zhì)組成。當DNA鏈呈卷曲狀，即處于功能不活躍時，光鏡下HE染色表現(xiàn)為藍色的染色質(zhì)顆粒，稱為異染色質(zhì)（heterochromatin），反之，當DNA鏈呈伸展狀，即處于功能活躍時，光鏡下HE染色表現(xiàn)為疏淺染顆粒，稱為常染色質(zhì)（euchromatin）。由此可見，光鏡下

13、見到的核內(nèi)異染色質(zhì)顆粒只說明功能不活躍的DNA鏈部分，而光鏡下見到的疏松淡染核內(nèi)染色質(zhì)則表明DNA功能活躍。,52,5.1核深染,指異染色質(zhì)成份的增多，這是由于核內(nèi)染色質(zhì)合成增加所致，DNA功能并不活躍。此時應密切觀察有無核分裂象的增多，如核深染相伴有分裂象增多，才是細胞生長活躍的指征，而僅見核深染則不一定是惡性腫瘤的指征。子宮內(nèi)膜月經(jīng)期時的小顆粒細胞、骨髓造血組織中的有核紅細胞、脂肪母細胞等在HE切片上表現(xiàn)為深染的核，此時不能將核膜與

14、異染色質(zhì)分開，也是無核膜厚薄之分了。,53,核深染：月經(jīng)期的小顆粒細胞,54,核深染：有核紅細胞,55,深染與空泡狀,,56,5.2“毛玻璃”核,“毛玻璃”核（ground-glass nuclei）實質(zhì)上是指透明核（clear nuclei），即僅有一個明顯的核膜，核內(nèi)染色質(zhì)呈透明狀，并不是指核內(nèi)染色質(zhì)如細砂狀的毛玻璃。毛玻璃核是甲狀腺乳頭狀癌的特征性表現(xiàn)，因為在濾泡結(jié)構的甲狀腺癌中，如果胞核呈透明狀，則列入甲狀腺濾泡型乳頭狀癌（預后

15、較濾泡型癌為好）。,57,“毛玻璃”核：甲狀腺乳頭狀癌,58,六、細胞核的數(shù)目,當細胞有2個以上核時稱為多核細胞或多核巨細胞，這是由于細胞增殖分裂時僅有核的分裂而未有漿的分裂所致。多者可達到數(shù)百個核于一個細胞內(nèi)。,59,多核巨細胞分類,郎罕巨細胞異物巨細胞Touton（杜頓）巨細胞破骨型巨細胞骨髓巨核細胞霍奇金病巨細胞腫瘤巨細胞,60,6.1郎罕巨細胞,胞核多達數(shù)十個至百余個以上，排列在胞體邊緣部形成一蹄鐵狀或全環(huán)形。主要見

16、于結(jié)核性肉芽腫內(nèi)。實質(zhì)是上皮樣的巨噬細胞。 郎格漢斯細胞是表皮的樹突狀細胞，免疫組化CK是陽性的。,61,概念區(qū)別,62,淋巴結(jié)結(jié)核病,63,6.2異物巨細胞,當機體清除體內(nèi)異物時，吞噬異物的多核巨細胞的核大都位于異物的對側(cè)或包繞在異物周圍。,64,痛風石伴異物巨細胞反應,65,6.3杜頓巨細胞,數(shù)十個小圓形核密集在細胞的周邊部呈環(huán)狀或半環(huán)狀，互相重疊，界限不清，胞漿內(nèi)常吞噬有脂質(zhì)。常見于黃瘤型纖維組織細胞瘤。,66,黃斑瘤,6

17、7,6.4破骨型巨細胞,核多位于細胞中央部而不位于周邊部。見于破骨細胞瘤及一些骨腫瘤。,68,成骨性腫瘤,69,6.5骨髓巨核細胞,細胞胞核極深染，呈鹿角狀分枝，并可呈裸核。當出現(xiàn)于髓外造血的部位時（如脾臟、淋巴結(jié)等），應注意與其它腫瘤性巨細胞鑒別。,70,脾臟髓外造血,71,霍奇金病巨細胞,霍奇金病時除見到單核診斷性大細胞外，尚可見到雙核呈鏡影的R-S細胞，相互重疊且呈分枝狀的“爆米花”細胞、核形奇特的奇異型巨細胞以及陷窩細胞。各種霍

18、奇金病的亞型均應見到相對應的診斷性巨細胞。,72,淋巴結(jié)結(jié)節(jié)硬化型HD,73,淋巴結(jié)經(jīng)典型HD,74,6.7腫瘤巨細胞,許多腫瘤可出現(xiàn)多核巨細胞型的瘤細胞。腫瘤巨細胞的特點是胞核數(shù)目一般不會太多，常積聚在細胞中央。,75,多形性肉瘤,76,七、核內(nèi)包涵體,核內(nèi)出現(xiàn)病毒顆粒時稱為真包涵體（病毒包涵體），而當細胞本身的成份進入核內(nèi)時稱為假包涵體。假包涵體主要見于以下幾種：核內(nèi)空泡狀包涵體、免疫球蛋白包涵體、核內(nèi)小管包涵體。,77,7.1核內(nèi)

19、空泡狀包涵體,核出現(xiàn)凹陷，胞漿成份可套疊入核內(nèi)，因切面關系而看起來如同核內(nèi)包涵體一樣，其實仍在核膜之外。圓形或卵圓形，邊界清楚，呈膨脹狀態(tài)，膜有折光性，直徑在2.5－7.5微米之間，位于核中央或稍偏位，包繞包涵體的核膜與核本身的核膜層次相反，一般為嗜酸性，包涵體為胞漿成份。,78,惡黑,,79,甲狀腺乳頭狀癌,80,7.2免疫球蛋白包涵體,在漿細胞及相應的腫瘤時，核內(nèi)可出現(xiàn)免疫球蛋白團塊而呈包涵體樣改變，此種包涵體稱為Dutcher-F

20、ahey包涵體。,81,漿細胞及其腫瘤,,82,7.3核內(nèi)小管包涵體,核內(nèi)包涵物由纏繞的小管狀結(jié)構組成，多見于Ⅱ型肺泡細胞及腫瘤的核內(nèi)。,83,細支氣管肺泡癌,84,八、核仁,核仁由RNA及組蛋白構成。惡性腫瘤時可表現(xiàn)體積增大，數(shù)目增多，形狀不規(guī)則，位置往核膜靠近。核仁突出則表示細胞的復制和蛋白質(zhì)合成增加，如生殖細胞腫瘤。但在小細胞惡性腫瘤時，核仁反而不明顯。,85,上皮樣肉瘤,86,大、紅核仁：惡黑,87,核仁突出：精原細胞瘤,88,

21、無核仁：小細胞癌,89,九、分裂象,一般說的核分裂象是指有絲分裂，即細胞的絲狀體以中心體為 核心，將染色質(zhì)聚集形成的染色體一分為二，進一步將細胞一分為二，完成細胞分裂周期。 〔1〕正常核分裂象：即常態(tài)分裂象，可見于新陳代謝的正常細胞、細胞損傷后修復的細胞、炎性增生的細胞，也見于腫瘤性細胞，惡性者數(shù)量增多而已。 〔2〕病理性分裂象：僅見于惡性腫瘤細胞，細胞在分裂過程中，染色體可分為多極，如3極、4極、5極甚至更多不規(guī)則的形

22、態(tài)，這樣就使一個瘤細胞在分裂時可分為3個、4個、5個或更多細胞，故惡性腫瘤生長較快。 〔3〕異常分裂象：如流產(chǎn)性、頓挫性分裂象，即染色體在一分為二時呈非對稱性分裂，或雜亂無序，難以完成細胞分裂周期而流產(chǎn)。,90,在腫瘤診斷中的意義,正常上皮細胞就具有分裂象，這是因為上皮組織新陳代謝的原因，而正常間葉組織見不到分裂象。上皮組織惡性的主要指征是突破基底膜，而間葉組織無基底膜而言，故判斷間葉組織惡性的主要指征之一便是分裂象了。由此可