藥事法規(guī) ppt課件

1、1,第 九 章藥品不良反應監(jiān)測與上市后再評價,ADR,2,第九章 藥品不良反應監(jiān)測與藥品上市后再評價,《藥品管理法》明確指出國家實行藥品不良反應報告制度。2004年3月4日，由衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局審議通過，并由國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布并實施了《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，為推進我國藥品不良反應監(jiān)測管理進入一個新的發(fā)展階段奠定了重要的法律基礎。,ADR,3,主要內容提要：,第九章,第一節(jié) 藥品

2、不良反應概述第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理第三節(jié) 藥品上市后再評價第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,4,,根據(jù)WHO統(tǒng)計，全球每年在住院患者中有10%～20%發(fā)生藥品不良反應（Adverse Drug Reaction, ADR），其中，5%因嚴重ADR而死亡。在美國，藥源性損害致死占社會人口死亡的第4～6位，約占社會人口的1/2200。我國是藥品不良反應發(fā)生較為嚴重的地區(qū)，據(jù)統(tǒng)計我國每年在5000多萬住院患者中至少有250萬人因藥品不

3、良反應而入院，其中 25～50萬人屬于嚴重不良反應，約19萬人因此而死亡。在5000～8000 萬的殘疾人中有1/3為聽力殘疾，其中60%～70%是因藥品不良反應致聾。百余年來，全世界發(fā)生了幾十起致死、致殘的藥害事件。,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,5,,一、藥品不良反應相關概念二、藥品不良反應主要臨床表現(xiàn)與分類 三、世界重大藥品不良反應回顧,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,ADR,6,第九章,第一節(jié) 藥品不良反應概述,

4、一、藥品不良反應相關概念 （一）藥品不良反應 1.世界衛(wèi)生組織對藥品不良反應的定義藥品不良反應是指一種有害的和非預期的反應，這種反應是在人類預防、診斷或治療疾病，或為了改變生理功能而正常使用藥物劑量時發(fā)生的.,ADR,7,,,合格藥品,正常用法用量下,,,,有害反應,與用藥目的無關的或意外的,定 義,8,第九章,第九章,第一節(jié) 藥品不良反應概述,一、藥品不良反應相關概念 （一）藥品不良反應 2.我

5、國藥品不良反應的有關定義 （1）藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。 （2）新的藥品不良反應是指藥品說明書中未載明的不良反應。,ADR,9,第九章,第一節(jié) 藥品不良反應概述,ADR,一、藥品不良反應相關概念 （一）藥品不良反應 2.我國藥品不良反應的有關定義 （3）藥品嚴重不良反應指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應： ①引起死亡； ②致癌、致畸、致出

6、生缺陷； ③對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘； ④對器官功能產(chǎn)生永久損傷； ⑤導致住院或住院時間延長。,第九章,10,第九章,第一節(jié) 藥品不良反應概述,ADR,一、藥品不良反應相關概念 (4)藥品不良反應報告和監(jiān)測 是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。 （二）藥品不良事件 藥品不良事件定義為患者或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關系。,

7、第九章,11,一、藥品不良反應相關概念（三）藥品不良反應與藥品不良事件區(qū)別 藥品不良反應的定義排除了意向性和意外超劑量用藥與用藥不當所致的不良后果，即不包括誤用、濫用藥品、給藥劑量不當、患者不依從等情況而引起的反應，也不同于醫(yī)療事故以及因藥品質量問題（假藥、劣藥）而引起的有害反應。 藥品不良事件包括了藥品不良反應、用藥錯誤和超劑量用藥引起的作用，以及因藥品質量問題而引起的有害反應等。,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章

8、,ADR,12,二、藥品不良反應主要臨床表現(xiàn)與分類,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,1.副作用（side reactions） 是治療劑量的藥物所產(chǎn)生的某些與防治目的無關的作用。如阿托品通常被用于解除腸胃痙攣而引起口干、心率加快、視力模糊、心悸等。這種作用是在治療劑量下同時出現(xiàn)的，所以其副作用常常是難以避免的。,ADR,13,二、藥品不良反應主要臨床表現(xiàn)與分類,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,2.毒性反應（toxic react

9、ions） 毒性反應與副作用較難區(qū)別，毒性反應主要是由于使用者的年齡、體質狀況而造成相對藥物劑量過大或用藥時間過長引起的，對人體造成某種功能性或器質性損害的反應。這類反應對人體危害較大，有的停藥后可逐漸恢復，但也常造成一些不可逆的損害，終身不愈。臨床常見的毒性反應有：（1）中樞神經(jīng)反應，如頭痛、失眠、眩暈、耳鳴、耳聾等；（2）造血系統(tǒng)反應，如再生障礙性貧血、粒細胞減少等；（3）肝腎損害，如肝腫大、肝痛、肝腎功能減退、血尿、黃疸、蛋白尿等

10、；（4）心血管系統(tǒng)反應，如血壓下降或升高、心律失常、心動過速或過緩等。,14,二、藥品不良反應主要臨床表現(xiàn)與分類,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,3.變態(tài)反應(allergic reactions) 即過敏反應，只有特異質的病人才能出現(xiàn)，與藥物劑量無關。是外來的抗原性物質與體內抗體間所發(fā)生的非正常的免疫反應，引起不同程度的組織損傷或功能障礙。 臨床常見的過敏反應分為皮膚反應和全身性反應，皮膚反應輕者不適，嚴重的可能出現(xiàn)表皮脫

11、落。全身反應主要表現(xiàn)為呼吸道反應—－過敏性鼻炎、過敏性休克、支氣管痙攣引起的哮喘等癥狀。 變態(tài)反應癥狀單獨出現(xiàn)的較少，常常是同時存在多種癥狀，最常見的癥狀有皮疹、瘙癢、噴嚏、哮喘、淋巴結腫大、發(fā)熱等。,15,4.其他不良反應 （1）繼發(fā)反應, 這種反應不是藥物本身的效應，而是藥物作用所誘發(fā)的反應。如廣譜抗生素可破壞菌群之間平衡的共生狀態(tài)而導致某些維生素缺乏和二重感染等； （2）致畸作用, 某些藥物可以引起胎兒畸形，如雄性激

12、素、汞制劑、葉酸拮抗劑等。孕婦用藥必須嚴加注意，尤其是妊娠初期3個月最易受藥物的影響； （3）致癌作用, 目前已確定具有致癌作用的藥物有砷化合物、乙烯雌酚等； （4）藥物依賴性,某些藥物經(jīng)較長時間應用，停藥后易產(chǎn)生心理上的渴求或生理上的依賴，具有生理依賴性的藥物長期應用可成癮，停藥后發(fā)生戒斷綜合征，輕者不適，重者出現(xiàn)驚厥，甚至死亡，如阿片、嗎啡制劑等極易成癮。,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,16,二、藥品不良反應主要臨床表

13、現(xiàn)與分類,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,1.A型藥品不良反應（量變型異常）：由于藥品本身的藥理作用增強所致，常與劑量或合并用藥有關。多數(shù)能預測，發(fā)生率較高而死亡率較低。臨床上常見的副作用與毒性反應均屬此類。 2.B型藥品不良反應（質變型異常）：與藥品的正常藥理作用完全無關的異常反應。B類藥品不良反應難預測，發(fā)生率低而死亡率高。臨床上常見的變態(tài)反應屬于此類。,（二）藥品不良反應分類,17,二、藥品不良反應主要臨床表現(xiàn)與分類

14、,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,3.C型藥品不良反應(遲現(xiàn)型不良反應) 此類藥品不良反應背景發(fā)生率較高，非特異性，機制復雜，潛伏期較長，臨床上常見的主要有致畸、致癌、致突變作用等。,ADR,18,三、世界重大藥品不良反應回顧,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,歐、美國家較早地應用工業(yè)化方法大規(guī)模生產(chǎn)化學藥物，1900年以來國際上發(fā)生過多起嚴重藥物不良反應，給全世界人民留下了深刻的血的教訓，如：反應停事件 。,ADR,19,三、

15、世界重大藥品不良反應回顧 （一）國外重大藥品不良反應,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,沙利度胺反應停事件,ADR,20,沙利度胺反應停事件,ADR,21,（二）我國重大藥品不良反應回顧,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,ADR,22,（二）我國重大藥品不良反應回顧,第一節(jié) 藥品不良反應概述,第九章,ADR,23,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,20世紀50年代，世界新藥研制的高潮開始出現(xiàn)，隨著藥品品種和數(shù)量的增多，

16、合并用藥和長程療法的不斷增加，藥品不良反應嚴重性逐漸引起了世界各國的注意。1963年聯(lián)合國建議各國建立藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)。1964年英國開始建立藥品不良反應自愿報告制度，即黃色卡片制度（yellow card system）。1967年日本建立藥品不良反應監(jiān)測制度，1968年WHO建立了藥品不良反應國際聯(lián)合監(jiān)測中心。,24,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,我國于1988年開展藥品不良反應報告的試點工作。 《藥品管理法》的修訂以

17、及《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》的出臺在法律層面上確保了藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展。對于發(fā)生藥品不良反應，藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)及時發(fā)現(xiàn)、藥品監(jiān)督管理部門及時采取有效措施，最大限度地減少損害的發(fā)生、保障公眾的用藥安全。因此，建立和完善藥品不良反應監(jiān)測制度有著重大的現(xiàn)實意義。,ADR,25,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機構及其職責二、藥品不良反應報告要求 三、國外藥品不良反應監(jiān)測管理概述,ADR

18、,26,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機構及其職責（一）各級藥品監(jiān)督管理機構 1.國務院藥品監(jiān)督管理管理部門 　　國務院藥品監(jiān)督管理部門負責全國藥品不良反應監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責： （1）會同國務院衛(wèi)生行政部門制定藥品不良反應報告的管理規(guī)章和政策，并監(jiān)督實施。 （2）通報全國藥品不良反應報告和監(jiān)測情況。,ADR,27,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機

19、構及其職責（一）各級藥品監(jiān)督管理機構 1.國務院藥品監(jiān)督管理管理部門 （3）組織檢查藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同衛(wèi)生部組織檢查醫(yī)療機構的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況。 （4）對突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴重后果的藥品不良反應組織調查、確認和處理。 （5）對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，國務院藥品監(jiān)督管理管理部門可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。,ADR,28,第二節(jié)

20、 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機構及其職責（一）各級藥品監(jiān)督管理機構 2.省級藥品監(jiān)督管理部門 省級藥品監(jiān)督管理局負責本行政區(qū)域內藥品不良反應監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責： （1）會同同級衛(wèi)生行政部門制定本行政區(qū)域內藥品不良反應報告及管理規(guī)定，并監(jiān)督實施。 （2）會同同級衛(wèi)生行政部門組織本行政區(qū)域內藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、教育、培訓工作。,ADR,29,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理

21、,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機構及其職責（一）各級藥品監(jiān)督管理機構 2.省級藥品監(jiān)督管理部門 （3）組織檢查本行政區(qū)域內藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同同級衛(wèi)生行政部門組織檢查醫(yī)療機構的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況?！。?）對本行政區(qū)域內發(fā)生的嚴重不良反應組織調查、確認和處理?！。?）對在本行政區(qū)域內已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，省級藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，并依法作出行

22、政處理決定。,ADR,30,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機構及其職責（一）各級藥品監(jiān)督管理機構 3.省級以下藥品監(jiān)督管理部門 省級以下藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內藥品不良反應監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責： （1）會同同級衛(wèi)生行政部門監(jiān)督實施本行政區(qū)域內藥品不良反應報告和監(jiān)測管理規(guī)定。 （2）組織檢查本行政區(qū)域內藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況；并會同同級衛(wèi)

23、生行政部門組織檢查本行政區(qū)域內醫(yī)療機構藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況。 （3）負責本行政區(qū)域內發(fā)生的藥品嚴重、群體不良反應調查、上報。 （4）組織本行政區(qū)域內藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、教育、培訓工作。,ADR,31,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機構及其職責（二）各級衛(wèi)生行政部門1.國務院衛(wèi)生行政部門　?。?）協(xié)同國務院藥品監(jiān)督管理部門制定藥品不良反應報告和監(jiān)測管理規(guī)章和政策?！　?/p>

24、（2）負責全國醫(yī)療機構中與實施藥品不良反應報告制度有關的管理工作?！　。?）在職責范圍內，依法對已確認的藥品不良反應采取相關的緊急措施。,ADR,32,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,一、藥品不良反應監(jiān)測機構及其職責（二）各級衛(wèi)生行政部門　2.縣以上各級衛(wèi)生行政部門?。?）協(xié)同同級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督實施本行政區(qū)域內藥品不良反應報告和監(jiān)測管理規(guī)定?！。?）協(xié)同同級藥品監(jiān)督管理部門組織藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、教育、

25、培訓工作?！。?）負責本行政區(qū)域內醫(yī)療機構中與實施藥品不良反應報告制度有關的管理工作。 （4）在職責范圍內，依法對本行政區(qū)域內已確認的藥品不良反應采取相關的緊急措施。,ADR,33,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（三）藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)技術機構及其職責 1.國家藥品不良反應監(jiān)測中心 國家藥品不良反應監(jiān)測中心承辦全國藥品不良反應監(jiān)測技術工作，在國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）的領導下履行以下主要職責： （

26、1）承擔全國藥品不良反應報告資料的收集、評價、反饋和上報工作。 （2）對省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心進行技術指導。,ADR,34,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（三）藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)技術機構及其職責 1.國家藥品不良反應監(jiān)測中心 （3）承辦國家藥品不良反應信息資料庫和監(jiān)測網(wǎng)絡的建設及維護工作。 （4）組織藥品不良反應宣傳、教育、培訓和藥品不良反應信息刊物的編輯、出版工作。 （5）參與藥品不良反應監(jiān)測

27、的國際交流。 （6）組織藥品不良反應監(jiān)測方法的研究。,ADR,35,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（三）藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)技術機構及其職責 2.省級藥品不良反應監(jiān)測中心 （1）負責本行政區(qū)域內藥品不良反應報告和監(jiān)測資料的收集、核實、評價、反饋等工作，按規(guī)定上報。 （2）對本行政區(qū)域內各級藥品不良反應監(jiān)測機構和藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構的藥品不良反應監(jiān)測工作進行技術指導。 （3）承辦國家藥品不良反應專業(yè)信息網(wǎng)絡在

28、本行政區(qū)域內的運轉和維護工作。,ADR,36,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（三）藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)技術機構及其職責 2.省級藥品不良反應監(jiān)測中心 （4）編輯藥品不良反應專業(yè)信息資料，提供咨詢服務。 （5）開展藥品不良反應監(jiān)測方法及相關研究。 （6）對本行政區(qū)域內藥品嚴重、群體不良反應進行調查、分析和評價。 （7）在本行政區(qū)域內開展有關藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓工作，組織藥品不良反應監(jiān)測領域

29、的交流和合作。 （8）完成上級交辦的其他工作。,ADR,37,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（三）藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)技術機構及其職責 3.基層藥品不良反應監(jiān)測機構（1）負責本行政區(qū)域內藥品不良反應監(jiān)測資料的收集、核實、分析、上報，并向報告單位反饋信息。（2）配合有關部門做好藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、教育和培訓工作。（3）完成上級交辦的其他工作。,ADR,38,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,二、藥品

30、不良反應報告要求 根據(jù)《藥品管理法》的有關規(guī)定，開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構的法定責任，各單位應切實履行相應的職責，建立合理的工作機制。（一）藥品不良反應報告工作模式 1.藥品生產(chǎn)企業(yè) 2.藥品經(jīng)營企業(yè) 3.醫(yī)療機構 4.個人報告模式,ADR,39,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（二）藥品不良反應報告程序 1.逐級上報制度 （1）省級藥品不良反應監(jiān)測中心 一

31、般藥品不良反應報告每季度向國家藥品不良反應監(jiān)測中心報告一次。新的或嚴重的不良反應報告應當進行核實，并于接到報告之日起3日內上報，同時抄報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，每年向國家藥品不良反應監(jiān)測中心報告所收集的定期匯總報告。 （2）國家藥品不良反應監(jiān)測中心 每半年向國務院藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告藥品不良反應監(jiān)測統(tǒng)計資料，其中新的或嚴重的不良反應報告和群體不良反應報告應分析評價后及時報告。,ADR,40,第二節(jié)

32、藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（二）藥品不良反應報告程序 2.我國藥品不良反應的報告方式 （1）書面報告：指對發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應，相關機構按要求填寫《藥品不良反應/事件報告表》或《藥品群體不良反應/事件報告表》（按需要）、《藥品不良反應/事件定期匯總表》，并向上級藥品不良反應監(jiān)測中心傳送的過程。 （2）電子報告：指對發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應，相關機構在全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡上填寫電子版《藥品不良反應/事件報告表》，并向上級

33、藥品不良反應監(jiān)測中心傳送的過程。,41,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（二）藥品不良反應報告程序,3．《藥品不良反應/事件報告表》的填寫要求 ①患者基本信息資料的完整性，如年齡、性別、簡單病史(含過敏史)、是否妊娠等情況；②準確的原患疾病記錄；③對ADR的描述，包括發(fā)生時嚴重性與關聯(lián)性評價；④完整、準確被懷疑藥物信息，如藥品的名稱，用藥劑量，給藥時間和合并用藥情況，靜脈用藥的給藥速度以及藥品批號等；⑤報告填寫人最好為

34、直接接觸藥品不良反應的臨床醫(yī)護人員，并提供的聯(lián)系方式。高質量的藥品不良反應報告表有助于提高藥品與不良反應因果關系評判的準確性與可靠性。,42,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（二）藥品不良反應報告程序,在我國，藥品不良反應病例報告的質量還需不斷提高。目前存在的主要問題有：有效的藥品不良反應報告表相對偏少，報告的利用率不高；藥品不良反應報告的來源相對單一，主要來自醫(yī)療機構，來源于藥品生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)和零售企業(yè)的報告極少。,43,

35、第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（三）藥品不良反應因果關系的評判原則 目前國際上對藥品不良反應因果關系判斷的常用方法有（1）診斷試驗方法，包括體內和體外激發(fā)試驗。（2）問卷評分綜合判斷方法，如Karch和Lasagna評價方法、計分推算法等；（3）統(tǒng)計學分析方法：包括貝葉鑒別診斷法、泊松分布判斷法、利用死亡率統(tǒng)計調查不良反應發(fā)生的原因。我國國家藥品不良反應監(jiān)測中心制定藥品不良反應關聯(lián)性分析方法以及澳大利亞、瑞典、新西

36、蘭等國的評價方法在Karch和Lasagna方法的基礎上發(fā)展而來。,44,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,（四）我國藥品不良反應信息通報制度 根據(jù)《藥品管理法》和《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，國務院藥品監(jiān)督管理部門應發(fā)布國家藥品不良反應報告和監(jiān)測情況。國家藥品不良反應信息通報是一個及時反饋有關藥品安全隱患的技術通報，是國家藥品不良反應監(jiān)測機構在發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的藥品不良反應后提示藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務工作者及公眾注意

37、其存在的安全性問題，避免嚴重不良反應重復發(fā)生的一個信息發(fā)布渠道。在許多國家都有相應的制度。我國于2001年正式建立這一制度。,45,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,第九章,三、國外藥品不良反應監(jiān)測管理概述 20世紀一系列重大不良反應促使世界衛(wèi)生組織（WHO）及各國政府加快了針對藥品安全性“不良反應監(jiān)測體系”的建設。（一）WHO國際藥品監(jiān)測計劃 （二）美國的藥品不良反應監(jiān)測管理 （三）日本的藥品不良反應監(jiān)測管理,46,第三節(jié)

38、 藥品上市后再評價,第九章,一、藥品上市后再評價概述二、藥品上市后再評價的組織機構三、藥品上市后再評價內容、實施與處理方式,47,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,一、藥品上市后再評價概述,（一）藥品上市后再評價的概念 根據(jù)醫(yī)藥學的最新學術水平，從藥理學、藥學、臨床醫(yī)學、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學及藥物政策等主要方面，對已批準上市的藥品在社會人群中的療效、不良反應、用藥方案、穩(wěn)定性及費用等是否符合藥品的安全性、有效性、經(jīng)濟

39、性、合理性原則做出科學的評估和判斷。,48,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,一、藥品上市后再評價概述,（二）藥品上市后再評價的必要性 首先，盡管藥品在上市前經(jīng)過了臨床前研究和臨床研究，并獲得了國務院藥品監(jiān)督管理部門的批準，但藥品研發(fā)者在藥品上市前收集到的可能存在的藥品不良反應方面的信息是不完整的，主要原因有： 1．動物試驗的結果不足以用于預測公眾用藥的安全性 2．臨床試驗對象人數(shù)有限，且用藥條件控制嚴格

40、 3．研究時間短 4．試驗目的單純 5．藥品不良反應存在,49,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,一、藥品上市后再評價概述,（二）藥品上市后再評價的必要性 其次，在實際臨床用藥過程中不合理用藥現(xiàn)象的嚴重性也決定必須進行上市后的再評價工作。用藥不對癥、大處方、重復用藥、用藥不足、給藥途徑不適宜、違反禁忌證、合并用藥過多等臨床不合理用藥問題突出。有報道表明，我國的不合理用藥品種主要涉及抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、激素類

41、藥品。據(jù)WHO的報道，在全世界死亡的病人中，約有1/3的患者死于用藥不當。,50,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,一、藥品上市后再評價概述,（二）藥品上市后再評價的必要性 所以，對藥品上市前潛在的、沒有被人們發(fā)現(xiàn)的不良反應、特殊人群的用藥評價和藥品遠期療效的評價，都必須通過藥品上市后再評價來完成。藥品上市后再評價是一個復雜的系統(tǒng)工程，涵蓋了上市后的各個方面,是藥品監(jiān)督管理工作中非常重要的一環(huán)，是促進臨床合理用藥、保障人體健

42、康的基石。目前，國際上許多國家已將或正將工作的重點從藥品上市前的審批轉移到上市后的再評價上來。,51,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,一、藥品上市后再評價概述,（三）藥品上市后再評價的意義 1.為藥品監(jiān)督管理部門的政策提供依據(jù)，提高我國藥品監(jiān)督管理水平； 2.為新藥研究開發(fā)提供選題依據(jù)； 3.加大藥品上市后管理力度，有助于加快新藥審批； 4.為最佳藥物療法提供咨詢，指導和促進臨床合理用藥； 5.為加強藥品

43、市場管理提供依據(jù)；,52,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,二、藥品上市后再評價的組織機構,國務院藥品監(jiān)督管理部門主管藥品上市后再評價工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心主要承擔國家基本藥物目錄制定、調整的技術業(yè)務組織工作，非處方藥目錄制定、調整的技術業(yè)務組織工作，藥品試產(chǎn)期及上市后的再評價和藥品淘汰篩選的技術業(yè)務組織工作，藥品不良反應監(jiān)測的技術業(yè)務組織工作等。,53,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,二、藥品上市后再評價的組織

44、機構,藥品評價中心依靠國內外廣大專家，跟蹤國內外有關藥品再評價的最新信息和學科進展，承擔相關的藥品上市后再評價的具體技術業(yè)務組織工作，已逐步形成具有中國特色的藥品上市后再評價的組織系統(tǒng)，為國務院藥品監(jiān)督管理部門提供該項工作強有力的技術支撐。,54,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,三、藥品上市后再評價內容、實施與處理方式 （一）藥品上市后再評價內容 1.藥品安全性評價 是一個從實驗室到臨床，又從臨床到實驗室的多次往復過程。

45、 2.藥品有效性評價 鑒于上市前研究的局限性，藥品上市后在公眾中應用的有效率、長期效應和發(fā)現(xiàn)新的適應證以及臨床療效中存在的可影響藥品療效的各種因素（治療方案、患者年齡、生理狀況、合并用藥、食物等）的研究是上市后再評價的重要內容。,,55,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,三、藥品上市后再評價內容、實施與處理方式（一）藥品上市后再評價內容 3.藥品經(jīng)濟性評價 將藥物的成本研究與臨床療效研究連結起來，不僅僅研究藥物的經(jīng)濟性

46、，還利用流行病學、決策學、統(tǒng)計學、循證醫(yī)學等多學科的方法來評估藥品的治療價值。 藥物經(jīng)濟學評價目的就是如何合理地選擇和利用藥物，以高效、安全又經(jīng)濟節(jié)省地提供醫(yī)療保健服務，使患者得到最佳的治療效果和最小的經(jīng)濟負擔，從而以最大限度地合理利用現(xiàn)有藥物資源。因此藥物經(jīng)濟學評價也是藥品再評價重要內容之一。,,56,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,三、藥品上市后再評價內容、實施與處理方式,1.藥品上市后再評價的實施方式 藥品上市后再評

47、價可采取定期系統(tǒng)性評價和不定期的專題評價相結合的模式。 定期系統(tǒng)評價是根據(jù)市場現(xiàn)有藥品的使用情況調查，按藥品評價指導原則有計劃、按系統(tǒng)地組織評價。 不定期專題評價是根據(jù)國家基本藥物和非處方藥遴選提出的需要以及不良反應事件的因果分析等的需要進行的評價。,57,第三節(jié) 藥品上市后再評價,第九章,三、藥品上市后再評價內容、實施與處理方式,2.處理方式 （1）我國藥品上市后再評價的處理方式 采取了重點監(jiān)測，責令修改藥品說明書，限制其

48、使用范圍、暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施，將非處方轉換為處方藥或撤銷該藥品批準證明文件等措施。 （2）國外藥品再評價的處理方式 ①發(fā)出臨床治療警告； ②修改藥品說明書，對新的警告信息用黑框標明警示； ③對存在較嚴重安全性隱患，但臨床急需或沒有更好的替代治療的藥品，采取限制使用措施 ；④發(fā)布臨床用藥指南，特別標明嚴重的用藥風險并告知患者應采取的避免措施。 ⑤藥品被召回、暫停藥品生產(chǎn)或銷售。 ⑥藥品被撤銷上市權。,58,第四節(jié) 藥品整

49、頓與淘汰,第九章,2006年7月30日國務院辦公廳印發(fā)的《全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序專項行動方案》，圍繞藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用四個環(huán)節(jié)開展對藥品的整頓工作具有高度的指導意義，也是在本節(jié)中論述藥品的整頓部分的主要理論依據(jù)。,59,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,一、藥品整頓概述 二、藥品品種淘汰 三、藥品品種淘汰方式與處理辦法,60,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,一、藥品整頓概述,（一）藥品的市場整頓 1.整頓和規(guī)范藥物

50、的研制秩序2.整頓和規(guī)范藥品的生產(chǎn)秩序 3.整頓和規(guī)范藥品的流通秩序4.整頓和規(guī)范藥品的使用秩序,61,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,一、藥品整頓概述,（二）藥品的品種整頓 藥品的品種整頓是從用藥安全、有效的原則出發(fā)的，藥品上市后還可能出現(xiàn)一些以前未預料到的嚴重不良反應，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，都應重新評價。,62,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,二、藥品品種淘汰,1982年9月4日，衛(wèi)生部發(fā)出通知，決定將水楊酸鈉針劑等127個藥

51、品品種淘汰； 1993年12月4日，又將補血養(yǎng)神丸等128個中成藥品種予以淘汰； 1994年淘汰了水瀉散等105個中成藥品種。國務院機構改革后，藥品品種淘汰工作也一直在進行，具體工作現(xiàn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心負責。,63,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,二、藥品品種淘汰,2000年，國家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷了所有含苯丙醇胺（PPA）的藥品制劑； 2001年停止銷售、使用西立伐他汀鈉片（拜斯亭），此

52、藥已在全球范圍內被淘汰； 2002 撤銷了乙雙嗎啉原料藥和制劑批準文號； 2003年取消關木通、廣防己、青木香的藥用標準，在2005年版的《中國藥典》中的關木通、廣防己和青木香藥品標準已被刪減；,64,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,二、藥品品種淘汰,2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布“關于注銷布洛芬片等藥品批準文號的通知”，分別停止使用或撤銷了一些企業(yè)生產(chǎn)的布洛芬片、慶大霉素甲氧芐啶注射液等104種藥品的批準文號

53、，撤銷重復發(fā)號或批準文號變更品種389個，不具備生產(chǎn)范圍或省局要求注銷品種36個。,65,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,三、藥品品種淘汰方式與處理辦法,一是通過修訂藥品標準對藥品品種進行整頓、復查，重新進行審核，符合使用要求的給予注冊登記，對不符合使用要求的藥品品種在整頓中即予淘汰。 二是自然淘汰。即醫(yī)師或群眾認為某藥品有不安全因素，或認為療效不佳，或有更好藥品可以代替，造成這些藥品不能適應藥品市場需要，銷售日漸萎縮，企業(yè)

54、因為經(jīng)濟原因停止該種藥品的生產(chǎn)，按我國法律法規(guī)有關規(guī)定，當一個藥品超過2年以上未生產(chǎn)，國務院藥品監(jiān)督管理部門即可以宣布該藥品的生產(chǎn)批準文號廢止，這種藥品淘汰稱為自然淘汰。,66,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,三、藥品品種淘汰方式與處理辦法,三是某一企業(yè)生產(chǎn)的某一制劑品種的淘汰。根據(jù)《藥品管理法》第42條的規(guī)定：“國務院藥品監(jiān)督管理部門對已經(jīng)批準生產(chǎn)或者進口的藥品，應當組織調查；對療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應

55、當撤銷批準文號或者進口藥品注冊證書?！边@種淘汰導致的后果是某一個特定企業(yè)市場的該品種在市場上消失，而其他企業(yè)生產(chǎn)的該品種繼續(xù)在市場上銷售。,67,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,三、藥品品種淘汰方式與處理辦法,（二）藥品淘汰品種處理辦法 1．從國務院藥品監(jiān)督管理部門下達撤銷批準文號的通知之日起，予以淘汰的品種一律停止生產(chǎn)。 2．根據(jù)規(guī)定要求辦理撤銷被淘汰品種的藥品標準手續(xù)。 3．對現(xiàn)存被撤銷批準文號藥品按通知規(guī)定進

56、行處理：,68,第四節(jié) 藥品整頓與淘汰,第九章,三、藥品品種淘汰方式與處理辦法,（二）藥品淘汰品種處理辦法 （1）通知規(guī)定之日起停止繼續(xù)使用，對現(xiàn)存藥品就地銷毀，不得再銷售、使用； （2）通知規(guī)定可以使用一段時間，到規(guī)定停止使用之日，剩余存貨就地銷毀，不得再銷售、使用； （3）現(xiàn)存藥品，用完為止； （4）如果繼續(xù)生產(chǎn)、銷售、使用淘汰藥品，將按照《藥品管理法》規(guī)定，按假藥處理，追究其法律責任。,69,復