烏司他丁對大鼠肝移植缺血再灌注損傷保護(hù)的機(jī)制研究.pdf

1、第一部分：SD大鼠肝臟移植模型的建立
　　目的：建立穩(wěn)定可靠的大鼠肝臟移植模型
　　方法：在圍手術(shù)期管理、大鼠麻醉、供肝采取、肝上下腔靜脈吻合等幾個方面進(jìn)行改進(jìn)，共完成大鼠肝臟移植模型80例，統(tǒng)計術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率及術(shù)后存活率。
　　結(jié)果：建立了穩(wěn)定的大鼠肝臟移植模型。熟練后40例手術(shù)中，受體手術(shù)時間平均59min，受體無肝期時間平均18min，手術(shù)成功率90%，兩周存活率達(dá)80%。
　　結(jié)論：改良二袖套法大鼠肝

2、臟移植手術(shù)具有手術(shù)成功率高，手術(shù)時間短，模型可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，是大鼠肝臟移植的理想手術(shù)方式。
　　第二部分：烏司他丁對大鼠肝移植缺血再灌注損傷保護(hù)的機(jī)制研究
　　目的：探討烏司他丁對大鼠肝移植缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。
　　方法：雄性SD大鼠體重200-250克，共36只，18對，隨機(jī)分成3組：對照組（Sham）；缺血再灌注組（IR）；缺血再灌注＋烏司他丁組（50000U/kg）（IR+UTI）。其中IR+UTI組受體

3、術(shù)前10min尾靜脈注射烏司他丁（50000U/kg）；IR組受體術(shù)前注射同體積的生理鹽水。然后行肝臟移植。門靜脈血流恢復(fù)后觀察三組肝臟膽汁分泌情況，術(shù)后10h處死受體，檢測血清ALT、AST、LDH的水平。切取部分肝臟組織，電鏡觀察肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，檢測肝細(xì)胞凋亡情況，免疫組化檢測肝臟組織 NF-κB的表達(dá)。測定血清MPO和MDA的含量。
　　結(jié)果：IR+UTI組膽汁量顯著多于IR組（P＜0.05）。IR+UTI組ALT、AST、

4、LDH水平顯著低于IR組，（P＜0.05）。IR+UTI組的MPO、MDA含量低于IR組（P＜0.05）。TUNEL法檢測IR+UTI組的肝細(xì)胞凋亡情況顯著輕于IR組。免疫組化肝組織NF-κB在IR組表達(dá)最明顯，IR+UTI組表達(dá)少于IR組。電鏡檢測IR+UTI組肝細(xì)胞損傷顯著輕于IR組。
　　結(jié)論：1.烏司他丁對大鼠肝移植缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用。2.烏司他丁通過抑制肝組織 NF-κB的表達(dá)、減輕機(jī)體脂質(zhì)過氧化程度來保護(hù)