抗菌藥物合理應(yīng)用探討

1、抗菌藥物合理應(yīng)用相關(guān)問(wèn)題探討,四川省人民醫(yī)院 呼吸與危重醫(yī)學(xué)科 Eason,主 要 內(nèi) 容一、抗菌藥物：分類(lèi)、作用機(jī)制和特點(diǎn)二、PK/PD理論的應(yīng)用三、MPC理論介紹,一、抗菌藥物：分類(lèi)、作用機(jī)制和特點(diǎn),1、青霉素類(lèi)耐酸青霉素：青霉素Ⅴ、苯氧青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、雙氯西林廣譜半合成青

2、霉素： 無(wú)抗假單胞活性：氨芐西林、阿莫西林 有抗假單胞活性：羧芐、哌拉、替卡、美洛主要用于革蘭氏陰性菌的青霉素：美西林、替莫西林,一、抗菌藥物：分類(lèi)、作用機(jī)制和特點(diǎn),青霉素類(lèi)的抗菌譜 不產(chǎn)酶G＋ 產(chǎn)酶葡 腸球 大腸、流感 銅綠、 沙、痢 沙雷菌青G +++－±± －

3、耐酶青+++++－－ －氨青++－++++ －哌拉++－+++++ +++,一、抗菌藥物：分類(lèi)、作用機(jī)制和特點(diǎn),2、頭孢菌素類(lèi)一代：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但被β內(nèi)酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，銅綠耐藥三代：對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，組織分布好，MRSA、腸球菌耐藥，對(duì)腸桿菌科抗菌活性加強(qiáng)，但不動(dòng)桿菌常耐藥四代：對(duì)β內(nèi)酰胺酶，尤其是AmpC酶穩(wěn)定，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜穿透力增強(qiáng)

4、,G＋G－耐酶血濃度蛋白腎毒性其他結(jié)合率頭孢Ⅳ、氨芐 +~+++耐低低低頭孢Ⅴ、唑啉 +++++耐高高單低頭孢Ⅵ、拉定+~+++耐高低低無(wú)鈉、口服 + 注射 頭孢硫咪 +++++耐高－ 單低 不透過(guò)

5、 血-腦脊液屏障,第一代頭孢,,第二代頭孢,對(duì)產(chǎn)氣、肺桿、枸櫞酸桿菌等有作用呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入腦替安Cefotian難入腦孟多Cefamandole出血傾向,,,第三代頭孢,廣譜，四代，對(duì)銅綠有效對(duì)廣譜b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，親和力↓，膜穿透↑對(duì)金葡，腸桿菌

6、與枸櫞酸桿菌( I 型酶)作用↑T1/2b 2h，蛋白結(jié)合率<5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代頭孢的菌株(G-為主)所致感染,第四代頭孢 頭孢吡肟,,G+：四代≤一代≥二代＞三代G-： 一代＜二代＜三代≤四代,第三、四代頭孢菌素抗菌活性,,3、其他β-內(nèi)酰胺類(lèi),頭霉素：二代頭孢+厭氧菌，對(duì)產(chǎn)ESBLs菌有效氧頭孢烯類(lèi)：三代頭孢+厭氧菌單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)：氨曲南，窄譜，對(duì)G-菌強(qiáng)大的活性β-內(nèi)酰胺類(lèi)+酶抑制劑

7、 氨芐西林-舒巴坦：優(yōu)立新、舒氨新 阿莫西林-克拉維酸：安美汀 替卡西林-克拉維酸：特美汀 頭孢哌酮-舒巴坦：舒普深 哌拉西林-他唑巴坦：特治星碳青霉烯類(lèi)：強(qiáng)大的抗菌活性、嗜麥芽窄食菌天然耐藥,,抗葡萄球菌、腸球菌等活性： 帕尼培南?亞胺培南 ?美羅培南抗腸科桿菌活性 美羅培南? 帕尼培南?亞胺培南 抗銅綠假單胞菌活性 美羅培南 ?

8、亞胺培南=帕尼培南 鮑曼不動(dòng)桿菌 亞胺培南?美羅培南?帕尼培南,b －內(nèi)酰胺酶抑制劑,,優(yōu)力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星腸桿菌科 ++ ++ ++～+++ +++ ++～+++銅綠、沙雷 ?

9、 ? ++～ +++ +++ ++～+++不動(dòng)桿菌 ? ?腸球菌 ++ ++ ++～ +++ ?

10、 +++ 嗜麥芽窄食 +++中樞感染 + ? ? ? +,氨芐西林 阿莫西林 替卡西林 頭孢哌酮

11、 哌拉西林 舒巴坦 克拉維酸 克拉維酸 舒巴坦 他唑巴坦,,,4、氨基糖甙類(lèi),水溶性好、在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)口服不吸收，血清半衰期2-3小時(shí)不良反應(yīng)：耳/腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯屬濃度依賴(lài)性抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌、結(jié)核和分枝桿菌有效對(duì)桿菌阿米卡星最佳，對(duì)球菌奈替米星最強(qiáng),,不適用于治療社區(qū)肺炎 組織濃度不高，分泌物穿透性差 活性受酸性和厭氧環(huán)境

12、影響 對(duì)肺炎鏈球菌活性差，不良反應(yīng)多主要與其它藥物聯(lián)合治療醫(yī)院肺炎 抗菌活性以阿米卡星、異帕米星為佳 奈替米星價(jià)格對(duì)G+活性略強(qiáng)可一天一次給藥,氨基糖甙類(lèi)抗生素主要適應(yīng)證,革蘭陰性桿菌感染嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥革蘭陽(yáng)性桿菌嚴(yán)重感染腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染金葡菌、表葡菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染大觀霉素淋病巴龍霉素腸阿米巴、隱孢子蟲(chóng)感染,,5、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),不同品種之間具交叉耐藥性對(duì)需氧G+、厭氧

13、菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌組織濃度高于血濃度不透過(guò)血腦屏障毒性低、變態(tài)反應(yīng)少14環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15環(huán)：阿奇霉素16環(huán)：麥迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素,,6、氟喹諾酮類(lèi),廣譜：G－為主，耐藥菌，衣原體，支原體等殺菌劑，抗生素后續(xù)作用(PAE)口服生物利用度較高，分布廣胞內(nèi)穿透力強(qiáng)作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，小兒，孕婦不宜應(yīng)用細(xì)菌耐藥快，交叉耐藥,,,新氟喹諾酮類(lèi)藥物,品種： 左氧氟沙星、司帕沙星、

14、加替沙星、莫西沙星、 吉米沙星優(yōu)點(diǎn)突出： 抗菌譜覆蓋G-、G+、厭氧菌及不典型病原體 吸收好、口服利用度高、肺組織濃度高、抗生素后效應(yīng) 一些品種可一天一次給藥國(guó)外列為社區(qū)肺炎一線藥物,7、林可類(lèi),,抗G+ + 抗厭氧菌克林優(yōu)于林可 * 抗菌作用強(qiáng) * 血、骨、骨髓、關(guān)節(jié)中濃度高 * 偽膜性腸炎發(fā)生率低

15、 * 潛在致畸作用,8、糖肽類(lèi)抗生素,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌包括MRSA，MRSE和腸球菌的作用最優(yōu)繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染對(duì)難辯梭菌作用突出組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤(pán)，達(dá)有效濃度不良反應(yīng)需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等)腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)對(duì)敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國(guó)內(nèi)臨床尚未見(jiàn)明顯耐藥菌萬(wàn)古、去甲萬(wàn)古、替考拉寧,24,,惡唑烷酮,,5-次甲基乙酰胺,,3’-氟苯-4’

16、-嗎啉,9、惡唑烷酮類(lèi)抗菌藥,是繼磺胺和喹諾酮之后，第三個(gè)結(jié)構(gòu)全新合成抗菌藥獨(dú)特的作用機(jī)理，良好的抗菌活性，廣泛覆蓋G＋菌被認(rèn)為是解決G＋菌多藥耐藥的新方向和新希望,,25,利奈唑胺,利奈唑胺抑制蛋白質(zhì)合成，與50S亞基的23S亞基結(jié)合而阻止70S核糖體復(fù)合物的形成而妨礙蛋白質(zhì)合成的起始階段。因?yàn)樗缙诘淖饔檬瞧洫?dú)特的結(jié)合位置為蛋白質(zhì)合成的核糖體裝配階段，與其他類(lèi)別的藥物沒(méi)有交叉耐藥性。夫西地酸（褐霉素類(lèi)）,,26,用藥后時(shí)間(

17、小時(shí)),口服375mg(空腹) 靜脈滴注375mg,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,,利奈唑胺血漿濃度(mg/L),,* 健康人藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)及藥物體外抗菌活性不一定與臨床療效有關(guān)。,口服給藥后，吸收快速而完全。給藥后約1－2小時(shí)達(dá)到血漿

18、峰濃度，絕對(duì)生物利用度約為100％。 給藥無(wú)須考慮進(jìn)食的時(shí)間當(dāng)與高脂食物同時(shí)服用時(shí),達(dá)峰時(shí)間從1.5小時(shí)延遲至2.2小時(shí)，峰濃度下降約為17％。然而總的吸收量,如AUC0－∞的值相似,吸收,,27,強(qiáng)大的體液和組織穿透性,* 健康人藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)及藥物體外抗菌活性不一定與臨床療效有關(guān)。,分布,,28,代謝1、利奈唑胺的主要代謝為嗎啉環(huán)的氧化，它可產(chǎn)生二個(gè)失活的開(kāi)環(huán)羧酸代謝產(chǎn)物，氨基乙氧基乙酸代謝物（A）和羥乙基氨基乙酸代謝物（B

19、）。2、試驗(yàn)證明利奈唑胺不能通過(guò)人細(xì)胞色素酶P450代謝，也不能抑制在人類(lèi)臨床上有重要意義的細(xì)胞色素同工酶（1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和 3A4）的活性。,1、以原形藥物的形式經(jīng)腎臟消除約30％。2、體內(nèi)代謝約占利奈唑胺總清除率的65％。,排泄,,,29,腎功能不全,在各種程度的腎功能不全患者的體內(nèi)，原形藥物利奈唑胺的經(jīng)腎排泄不發(fā)生改變。因此無(wú)須對(duì)腎功能不全的患者調(diào)整劑量。利奈唑胺及其二種代謝產(chǎn)物都可通過(guò)透析清除。

20、利奈唑胺給藥后3小時(shí)開(kāi)始透析，在大約3小時(shí)的透析期內(nèi)約30％的劑量可清除。因此，利奈唑胺應(yīng)在血透結(jié)束后給藥。,,（二）抗菌藥作用機(jī)制,,（三）組織分布濃度,骨 克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙、萬(wàn)古前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁大環(huán)丙酯、林可、利福、哌酮、曲松；慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔大多藥物可入，除包裹積液,,抗菌藥在CSF中的濃度,腦膜無(wú)炎癥時(shí)

21、 腦膜炎時(shí) 腦膜炎時(shí) 腦膜炎時(shí) CSf濃度≧MIC CSf濃度≧MIC CSf濃度0.8/d） 伊曲康唑 利福平 呋新

22、 兩性B 乙胺丁醇 西丁 乙硫異煙胺 氨曲南 氟康唑 美羅培南 5FC

23、四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韋 環(huán)丙 培氟 阿米卡星

24、 萬(wàn)古,,,,二、 PK/PD理論的應(yīng)用,,47.30% 10.60% 4.40% 5.60% 3.80% 2.60% 1.30% 1.30% 23.10%,,,,常用抗菌藥物的作用機(jī)制與耐藥性,根據(jù)PK/PD原理制定給藥方案，可以達(dá)到更有效的清除病原菌，提高臨床治療效果；防止或降低在治療過(guò)程中出現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,大量研究顯

25、示：,什么是PK?什么是PD？,抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)過(guò)程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對(duì)這一動(dòng)力過(guò)程的影響。藥效學(xué)（ PD）是藥物對(duì)機(jī)體或病原體所產(chǎn)生的效應(yīng)?？咕幬镏委煹淖罱K目的是清除特定感染部位的致病菌，而藥代動(dòng)力學(xué)是決定藥物在感染部位是否可達(dá)有效濃度的重要因素。,,,,,評(píng)價(jià)抗菌藥物治療作用的PK參數(shù),Peak mg/L：血清（血漿）高峰濃度，簡(jiǎn)稱(chēng)血峰濃度 （peak ser

26、um (plasma）concentration）Cmax mg/L：最高血藥濃度（maximum plasma concentration）tmax h：給藥后達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間，簡(jiǎn)稱(chēng)達(dá)峰時(shí)間（time after doing at which maximum plasma concentration is reached）T1/2? h：藥物的消除半衰期，簡(jiǎn)稱(chēng)半衰期（elimination half life of dru

27、g）AUC mg?h/L：藥時(shí)曲線下面積（area under the plasma concentration － time curve）Vd L：表觀分布容積（apparent volume of distribution）,,,評(píng)價(jià)抗菌藥物治療作用的PD參數(shù),MIC mg/L：最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration) MIC50, MIC90MBC mg/L：最低殺菌濃

28、度(minimal bactericidal concentration) MBC50, MBC90, Killing effect, Killing CurveMPC mg/L：防突變濃度（mutant prevention concentration） MSW, 突變選擇窗(mutant selection window)，即MIC與MPC之間的濃度范圍,評(píng)價(jià)抗菌藥物PK/PD相關(guān)參數(shù),AUC/M

29、IC(AUIC)：藥時(shí)曲線下面積與MIC90之比值Peak/MIC：血峰濃度與MIC90之比值。Cmax/MIC：最高血濃度與MIC90之比值Time>MIC(T>MIC)（1）time above MIC(h)：超過(guò)MIC90的濃度維持時(shí)間，用小時(shí)表示（2）time>MIC(%)：超過(guò)MIC90濃度維持時(shí)間占給藥間隔時(shí)間的百分率（%）,PK / PD parameters,,‘ｈｏｕｒ,（μg/mL）,,,

30、,Cmax,,MIC,Time above MIC,Cmax / MIC,AUC / MIC,,,,AUC,BC,根據(jù)抗菌藥物PK，PD特點(diǎn)，抗菌藥物大致可分為兩大類(lèi),濃度依賴(lài)性抗菌藥物 concentration dependent antimicrobial agents時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物 time dependent antimicrobial agents,抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)

31、間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5 MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。對(duì)該類(lèi)藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標(biāo)來(lái)增加臨床療效。,時(shí)間依賴(lài)性抗生素,時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物,β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)，碳青霉烯類(lèi)等；天然大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)如紅霉素，糖肽類(lèi)抗生素如萬(wàn)古霉素，及林可霉素類(lèi)評(píng)價(jià)本類(lèi)抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為time>MIC即：超過(guò)MIC90

32、濃度維持時(shí)間（h）占給藥間隔時(shí)間的百分率（% of dose interval）用time>MIC%表示，%time>MIC若?40%-50%可達(dá)滿意殺菌效果%time>MIC若?60%-70%表示殺菌效果很滿意,%T>MIC的臨界值,Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12,T>MIC與療效的關(guān)系,對(duì)于β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物， %T>MIC的時(shí)間達(dá)到40-

33、50%，細(xì)菌的清除率可達(dá)85%以上。青霉素或頭孢菌素治療試驗(yàn)性動(dòng)物肺炎鏈球菌肺炎， %T>MIC的時(shí)間達(dá)到40-50%，動(dòng)物的存活率可達(dá)90-100%。,Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217,PK / PD parameters,,‘ｈｏｕｒ,（μg/mL）,,,,Cmax,,MIC,Time above MIC,,,,BC,,,,,,,,,MIC升高

34、：,時(shí)間依賴(lài)性抗生素： T>MIC明顯縮短,MIC對(duì)抗生素PD的影響,MIC升高：濃度依賴(lài)性抗生素： Cmax/ MIC AUC 0-24h/ MIC 明顯降低,碳青霉烯的殺菌作用與%T＞MIC,,30% 增殖抑制 Bacterial stasis 50%

35、 最大殺菌效果 Maximal bactericidal effect 100% 防止耐藥Mutant pervertion,比較10000例 ，美羅培南0.5g, q6h與亞胺培南0.5g, q6h 給藥時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、鮑氏不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌的藥效學(xué),碳青霉烯,%T＞MIC的最大化,增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間 或持續(xù)給藥,選擇充足的用量：安全性高的藥物選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥：

36、MIC值低的藥物,增加劑量可增加%T＞MIC效果費(fèi)用比---不是首先推薦的方法 β-內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍Cmax大幅度提高但%T＞MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長(zhǎng)而有所增加,A. 增加給藥劑量,,B,增加每日給藥次數(shù),增加每日給藥次數(shù)是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。,Drusano GL. Clin Infect Dis, 2003, 36(S1):42-50,2000 subject8096-isol

37、ate meropenem Pseudomonas aeruginosa MIC databaseMeropenem 0.5-1-2g q8h Maximal cell kill (T>MIC >40%),C,延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥,,美羅培南500mg點(diǎn)滴30分鐘或3小時(shí)時(shí)的血藥濃度,,,,100.010.01.0,,,,,,,,,,,,,,,,,MIC,?g/mL,,30分鐘點(diǎn)滴,3小時(shí)點(diǎn)滴,,,,％T

38、>MIC增加30％,Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.,美羅培南1000mg每隔8小時(shí)用0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴給藥時(shí)的40%T>MIC達(dá)到概率 %（TA%）,[Drusano G.

39、Unpublished. 經(jīng)許可使用],獲得美羅培南%T＞MIC 達(dá)到40%的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴,甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷菌鮑氏不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌,各給藥方法均同等,,3小時(shí)點(diǎn)滴給藥有顯著性優(yōu)勢(shì),,對(duì)銅綠假單胞菌美羅培南1g，點(diǎn)滴0.5或3小時(shí)給藥時(shí)的TA%分別為82.5%和93.4%，這中間10%的差異意味著實(shí)際中臨床有效率的差異。,D.

40、改變給藥方法---克服細(xì)菌耐藥的限制,For the treatment of infections caused by pathogens with intermediate resistance, a 3-h infusion of 2 g of meropenem every 8 h can provide concentrations in serum above the MIC of 16 microg/ml for almo

41、st 60% of an 8-h interval.,美羅培南對(duì)VAP—3h iv的藥效學(xué),Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Apr;49(4):1337-9.,9例VAP患者,,美羅培南3小時(shí)點(diǎn)滴給藥有效的臨床病例,,,,100101,,,,,,,,,,,MIC=16?g/mL,?g/mL,Kuti

42、, J.L., et al. Pharmacotherapy, 2004; 24(11):1641-5.,對(duì)美羅培南的MIC為8μg/mL及16μg/mL的中介和耐藥株也能夠治療增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段提高效果費(fèi)用比,延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間,小結(jié),細(xì)菌的耐藥性日益嚴(yán)重MIC + PK/PD有助于改善療效/降低耐藥時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物T>MIC增加藥物劑量縮短給藥間隔/增加給藥頻率延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間 或持續(xù)給藥改變

43、給藥方法, 有助于克服細(xì)菌耐藥的限制,濃度依賴(lài)性抗生素,對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。這類(lèi)可以通過(guò)提高血藥峰濃度來(lái)提高臨床療效。但在這類(lèi)藥物中對(duì)于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類(lèi)的藥物，應(yīng)注意在治療中不能使藥物濃度超過(guò)最低毒性劑量。,,,,time,Effect,PK/PD,,,,濃度依賴(lài)性抗菌藥物,喹諾酮類(lèi)，氨基糖苷類(lèi)，四環(huán)素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑評(píng)價(jià)本類(lèi)

44、藥物PK/PD相關(guān)參數(shù)：AUC/MIC（AUIC）?125 或Peak/MIC ? 10-12.5Cmax/MIC,,,Grant E., Nicolau DP, Antibiotic for Clinicians 1999;3(Suppl 1):21-28,肺炎鏈球菌AUC/MIC,,三、MPC理論介紹,MPC-防細(xì)菌變異濃度,MPC（Mutant Prevention Concentrati

45、on)藥物的臨界濃度值，高于該值，選擇性耐藥的變異菌株增殖發(fā)生率很小實(shí)驗(yàn)表明MPC通常高于MIC 4-8倍應(yīng)用MPC值，能預(yù)測(cè)在達(dá)到根除感染目的同時(shí)，兼顧防止耐藥性的產(chǎn)生,Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438,,突變選擇窗口 (MSW),敏感菌株被抑制單一靶位突變菌株不被抑制耐藥菌株選擇性增殖,,,10億中有2個(gè)

46、,10億中有200個(gè),10億中有20000個(gè),耐藥突變株的選擇性擴(kuò)增,,,野生株,耐藥突變株,免疫功能受損,,免疫功能健康,感染被清除,,,播散,,爆發(fā)流行,MIC,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,野生株,耐藥突變株,,在自身免疫系統(tǒng)的幫助下,感染被清除,,X,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,