常見化療藥物使用順序及機(jī)理

1、常見化療藥物的使用順序及其機(jī)理,番禺中心醫(yī)院腫瘤血液科一區(qū)林立平,,,化療藥物的類別,按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機(jī)制,按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源,烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物,按作用機(jī)制,干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡,干擾核酸生物合成,即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。代

2、表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C,直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能,結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC,干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成,嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM,干擾蛋白質(zhì)合成與功能,抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol,影響激素

3、平衡,應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM,周期非特異性藥物,作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類,周期特異性藥物,主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非

4、特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 期細(xì) 胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞 阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng)

5、 時相的藥物大量殺滅。,順鉑與5-Fu（一）,順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破 壞其結(jié)構(gòu)和功能 2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h,順鉑與5-Fu（二）,5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成 2.在肝臟代謝，半衰期0.5h,順鉑與5-Fu（三）,聯(lián)用順序：先順鉑靜滴

6、（周期非特異性） 再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案,MMC與5-Fu（一）,MMC：1. 直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷 化劑 2. 血漿半衰期17min 3. 經(jīng)肝臟代謝,MMC與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性） 再用

7、5-Fu （周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案,CTX與MTX（一）,CTX：1. 烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能 2. 血漿半衰期4~6.5h 3. 經(jīng)腎臟排泄,CTX與MTX（二）,MTX：1. 葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸 還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相，半衰期分別 為0.75

8、，3.5及2.7小時 3. 以原形隨尿排泄,CTX與MTX（三）,聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性） 9天后用MTX （周期特異性）,FH2 FH4+dUMP,MTX與5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,,,,,MTX與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：序貫抑制 先

9、用MTX， 6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案,VCR與MTX（一）,VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉,VCR與MTX（二）,聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流

10、 先用VCR 再用MTX,VCR與CTX（一）,VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入 G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用最強,VCR與CTX（二）,聯(lián)用順序：先用VCR， 6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案,紫杉醇與順鉑（一）,紫杉醇：1. 特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，

11、 干擾微管網(wǎng)的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄,紫杉醇與順鉑（二）,聯(lián)用順序：順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案,紫杉醇與ADM（一）,ADM：1. 嵌入到DNA相鄰堿基對之間，

12、阻礙 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小時 3. 主要在肝臟代謝,紫杉醇與ADM（二）,聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代 謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之 后用ADM會增加其心臟毒性 先ADM

13、 再紫杉醇臨床應(yīng)用：AT方案,FH2 FH4+dUMP,CF與5-Fu（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,,,,,CF與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先用CF 再用5-Fu,放療與希美納（一）,放射治療：直接或間接損傷細(xì)胞DNA希美納：放療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤 細(xì)胞D

14、NA的順傷固定，增強乏氧 細(xì)胞敏感性,放療與希美納（二）,聯(lián)用順序：800mg/m2溶于生理鹽水100ml， 30min內(nèi)滴完，qod，每周三次 給藥后1h內(nèi)行放療,放療與紫杉醇（一）,紫杉醇：特異性作用于M期細(xì)胞，細(xì)胞周 期停滯于G2/M期放 療：G2/M期細(xì)胞最

15、敏感,放療與紫杉醇（二）,聯(lián)用順序：先用紫杉醇 48h后行放療,放療與5-Fu（一）,放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù) 嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成， 抑制放射性損傷的修復(fù),放療與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先放療 再用5-Fu,放療與順鉑（一）,順

16、 鉑：放療增敏作用，增加自由基形 成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療,放療與順鉑（二）,放療+PF同步化療：先用順鉑， 再放療， 再用5-Fu,放療與阿米福汀（一）,阿米福汀放療防護(hù)劑清除自由基，減少放射性損傷在正

17、常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進(jìn)入正常組織，而進(jìn)入腫瘤組織很慢,放療與阿米福?。ǘ?聯(lián)用順序：200~300mg/m2溶于生理鹽水50ml 放療開始前30min滴注，15min滴完,小 結(jié)（一）,先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX先用VCR，6~8h后再用CTX先用紫杉醇，再用順鉑先